Phase ǀ-Studie zu mit CyberKnife behandeltem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist weltweit die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache. Sie ist durch metastatische Ausbreitung und lokales Versagen gekennzeichnet und wird selten in ihren früheren Stadien entdeckt. Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs im lokal fortgeschrittenen Stadium ist die vollständige chirurgische Entfernung schwer zu erreichen.

Die stereotaktische Körperstrahlentherapie (SBRT) mit CyberKnife bei nicht resezierbarem Pankreastumor ist eine relativ neue Behandlungsoption, die aufgrund signifikanter Verbesserungen der diagnostischen Bildgebung und der Bestrahlungstechniken verfügbar gemacht wurde. Anders als bei der konventionellen Strahlentherapie wird die Strahlendosis bei der SBRT in weniger Fraktionen und höheren Fraktionsdosen abgegeben. Gurka (1) berichtete, dass 14 Patienten eine SBRT mit einer verschreibungspflichtigen Dosis von 25 Gy in fünf Fraktionen mit biologisch äquivalenten Dosen (BED) von α/β=10 entsprechend 37,5 Gy erhielten. Zwei Wochen nach der Behandlung wurde eine gastrointestinale Toxizität Grad 1 bis 2 (keine strahlenbedingten Toxizitäten Grad 3 oder 4) beobachtet. Zwei Patienten hatten eine partielle Remission und 12 Patienten hatten stabile Erkrankungen. In der vorherigen Dosiseskalationsstudie wurde von Koong AC (2) und seinem Team eine einzelne Fraktion bis zu 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy empfohlen, was einem Äquivalent von BED10 bis 37,5 Gy, 60 Gy bzw. 87,5 Gy entspricht. Obwohl die lokale Kontrollrate 100 % beträgt, ist das Follow-up kurz und die Stichprobengröße von 15 Patienten relativ klein. Außerdem wird die Spättoxizität nicht untersucht. Und mit dem Einzelfraktionsschema wurden höhere späte gastrointestinale (GI) Toxizitäten berichtet (2,3,4). In der Zwischenzeit untersuchten Forscher (5, 6) aus Südkorea, dass ein Dmax von 35 Gy und 38 Gy in 3 Fraktionen (BED10 bis 75,8 Gy und 86,1 Gy) von SBRT mit einer Rate von 5 % und 10 % Grad 3 der gastroduodenalen Toxizität korrelierte für bösartige Bauchtumoren bzw.

Chuong (7) verwendete 5 Fraktionen, um möglicherweise das Risiko einer späten Verletzung des normalen Gewebes zu verringern, verglichen mit 1 bis 3 Fraktionen, die üblicherweise in anderen Einrichtungen verwendet werden. Unter der Annahme, dass α/β = 3 ist, lieferte das BED3 in dieser Studie an normales Gewebe (unter Verwendung eines Mittelwerts von 36,4 Gy in 5 Fraktionen zum Hochdosis-PTV) betrug 125 Gy, was niedriger ist als der Mittelwert von BED3 aus anderen Serien, die entsprechenden Werte von Boston und Stanford waren 153,7 Gy (Mittelwert, 32,96 Gy in 3 Fraktionen) und 233,3 Gy (Mittelwert, 25 Gy in 1 Fraktion) (8, 9). Außerdem wurde eine relativ geringere Inzidenz von späten Nebenwirkungen ≥ 3. Grades (5,3 % vs. 9 %) beobachtet.

Da sich die Behandlungsmodalität und -dosis noch in der Erforschungsphase befinden, schlagen wir vor, eine Phase-I-Studie durchzuführen, in der die maximal tolerierte Dosis von CyberKnife SBRT bei Dosiseskalation für die Behandlung von lokal fortgeschrittenem Pankreastumor basierend auf einem 5-Fraktionen-Behandlungsschema bestimmt wird. Es wurde eine verschreibungspflichtige Dosis von 35–47,5 Gy in fünf Fraktionen gewählt, was der traditionellen Dosis von 2 Gy in 25–39 Fraktionen von BED10 entspricht. Und es wird davon ausgegangen, dass dies die sichere und wirksame Dosis für Patienten mit inoperablem Bauchspeicheldrüsenkrebs ist.

Studienablauf:

CyberKnife SBRT-Körperfixierung (Vakuumbeutel) wird zur Immobilisierung des Körpers, der Arme und der Beine verwendet.

• Die Patienten werden einer einfachen CT sowie einer erweiterten CT des Pankreasparenchyms zur Planung der Strahlenbehandlung und Zielabgrenzung unterzogen.
• SBRT wird auf CyberKnife mit Synchrony Respiratory Tracking System geliefert. Der Tumor wird mit implantierten Referenzmarkern durch das Fiducial Tracking System verfolgt. Die Behandlung erfolgt nach Ermessen des Prüfarztes in 5 Fraktionen innerhalb von 1 bis 2 Wochen.
• Zur Ruhigstellung des Körpers, der Arme (beide Arme liegen am Körper) und der Beine wird eine Körperfixierung (Vakuumbeutel) verwendet.