Fase ǀ Studio sul cancro al pancreas trattato con CyberKnife

Il cancro al pancreas è la quarta causa di morte correlata al cancro nel mondo. È caratterizzata da diffusione metastatica e fallimento locale e raramente rilevata nelle sue fasi iniziali. Per il carcinoma pancreatico in stadio localmente avanzato, la rimozione chirurgica completa è difficile da ottenere.

La radioterapia corporea stereotassica (SBRT) con CyberKnife per il tumore pancreatico non resecabile è un'opzione terapeutica relativamente nuova resa disponibile grazie ai miglioramenti significativi nelle tecniche di imaging diagnostico e di erogazione delle radiazioni. Diversamente dalla radioterapia convenzionale, la dose di radiazioni viene erogata in un minor numero di frazioni e dosi frazionarie più elevate in SBRT. Gurka (1) ha riportato che 14 pazienti hanno ricevuto SBRT con dose prescritta di 25 Gy in cinque frazioni con dosi biologicamente equivalenti (BED) di α/β=10 in corrispondenza di 37,5 Gy. Due settimane dopo il trattamento è stata osservata tossicità gastrointestinale di grado da 1 a 2 (nessuna tossicità correlata alle radiazioni di grado 3 o 4). Due pazienti hanno avuto una risposta parziale e 12 pazienti erano con malattie stabili. Nel precedente studio sull'aumento della dose, una singola frazione fino a 15 Gy, 20 Gy, 25 Gy che è un BED equivalente da 10 a 37,5 Gy, 60 Gy, 87,5 Gy rispettivamente è raccomandata da Koong AC (2) e dal suo team. Anche se il tasso di controllo locale è del 100%, il follow-up è breve e la dimensione del campione di 15 pazienti è relativamente piccola. Inoltre, la tossicità tardiva non è studiata. E con lo schema a frazione singola, sono state segnalate tossicità gastrointestinali tardive (GI) più elevate (2,3,4). Nel frattempo, i ricercatori (5, 6) della Corea del Sud hanno esaminato che un Dmax di 35 Gy e 38 Gy in 3 frazioni (da BED10 a 75,8 Gy e 86,1 Gy) di SBRT era correlato con un tasso del 5% e del 10% di grado 3 di tossicità gastroduodenale per tumore maligno addominale, rispettivamente.

Chuong (7) ha utilizzato 5 frazioni per ridurre potenzialmente il rischio di lesioni tissutali normali tardive rispetto alle frazioni da 1 a 3 comunemente utilizzate in altre istituzioni. Assumendo α/β=3, il BED3 erogato al tessuto normale in questo studio (utilizzando una media di 36,4 Gy in 5 frazioni alla PTV ad alta dose) era di 125 Gy, che è inferiore al BED3 medio di altre serie, i valori corrispondenti da Boston e Stanford erano 153,7 Gy (media, 32,96 Gy in 3 frazioni) e 233,3 Gy (media, 25Gy in 1 frazione), rispettivamente (8, 9). Ed è stata osservata un'incidenza relativamente inferiore di effetti avversi tardivi di grado ≥3 (5,3% VS 9%).

Poiché la modalità di trattamento e la dose sono ancora in fase esplorativa, proponiamo di condurre uno studio di fase I per determinare la dose massima tollerata di CyberKnife SBRT all'aumento della dose per il trattamento del tumore pancreatico localmente avanzato sulla base di un regime di trattamento a 5 frazioni. È stata scelta una dose di prescrizione di 35-47,5 Gy in cinque frazioni, equivalente alla dose tradizionale di 2 Gy in 25-39 frazioni di BED10. E si presume che questa sia la dose sicura ed efficace per i pazienti con cancro al pancreas non resecabile.

Procedura di studio:

La fissazione del corpo CyberKnife SBRT (sacco sottovuoto) verrà utilizzata per immobilizzare il corpo, le braccia e le gambe.

• I pazienti saranno sottoposti a una TC normale e a una TC parenchimale pancreatica potenziata per la pianificazione del trattamento con radiazioni e la delineazione del bersaglio.
• SBRT verrà fornito su CyberKnife con il sistema Synchrony Respiratory Tracking. Il tumore sarà tracciato con marcatori fiduciali impiantati dal Fiducial Tracking System. Il trattamento verrà somministrato in 5 frazioni entro 1 o 2 settimane a discrezione dello sperimentatore.
• Verrà utilizzato un fissaggio del corpo (sacco a vuoto) per immobilizzare il corpo, le braccia (entrambe le braccia sono lungo il corpo) e le gambe.