Midostaurin v léčbě starších pacientů s mutovanou akutní myeloidní leukémií po transplantaci

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

• Starší pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) s mutovanou FLT3
• Předchozí zápis do Stanfordské studie IRB-25737
• V pokračující kompletní remisi
• ≥ 30 dnů, ale ≤ 90 dnů po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT); léčba podle tohoto protokolu studie musí začít před 90. dnem po HCT
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/ul
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a nevyžaduje pravidelné transfuze
• Krevní destičky ≥ 50 000 buněk/ul a nevyžadující pravidelné transfuze
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Sérový bilirubin ≤ 2,5krát ULN
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, a to i prostřednictvím zákonného zástupce
• Korigovaný QT (QTc) ≤ 450 ms
• Ejekční frakce (EF) ≥ 45 % pomocí 2-rozměrné transtorakální echokardiografie (TTE) nebo vícenásobné hradlové akvizice (MUGA)
• Sexuálně aktivní muži, včetně mužů po vasektomii, musí prostřednictvím informovaného souhlasu souhlasit s používáním kondomu při vaginálním, análním nebo orálním styku, při užívání midostaurinu a po dobu 5 měsíců po vysazení midostaurinu

• Ženy musí mít nebo být:

  • Negativní těhotenský test, do 21 dnů od první dávky midostaurinu OR

  • Není ve fertilním věku takto:

    • podstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii;
    • Během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců neměla menstruaci

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

• Nekontrolovaná akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 3. až 4. stupně
• Nekontrolovaná aktivní infekce
• Důkaz aktivní AML (např. cirkulující periferní blasty na kompletním krevním obrazu)
• Známá potvrzená diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá potvrzená diagnóza aktivní virové hepatitidy
• QTc > 450 ms
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Přítomnost setrvalé ventrikulární tachykardie v anamnéze, fibrilace komor nebo torsades de pointes v anamnéze
• Bradykardie definovaná jako srdeční frekvence (HR) < 50 tepů za minutu (bpm)
• Bifascikulární blok (blok pravého raménka plus levý přední hemiblok)
• Městnavé srdeční selhání (CHF) New York Heart Association (NYHA) třída 3 nebo 4
• Srdeční ejekční frakce (EF) < 45 % během 28 dnů před zahájením cyklu 1
• Jiná známá malignita (kromě karcinomu in situ)

• Jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii, např.

  • Nekontrolovaný diabetes
  • Chronická aktivní pankreatitida
  • Infarkt myokardu do 6 měsíců
  • Špatně kontrolovaná hypertenze
  • Chronické onemocnění ledvin
• Do 30 dnů před 1. dnem jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku
• Antineoplastická chemoterapie nebo radioterapie během 28 dnů před cyklem 1
• Žádné plány na souběžnou chemoterapii během studie (výjimka: antineoplastika používaná jako součást profylaxe nebo léčby GVHD)
• Jakýkoli chirurgický zákrok, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru, biopsie kostní dřeně nebo jiných menších výkonů (např. kožní biopsie) do 14 dnů ode dne 1
• Neochota nebo neschopnost dodržet protokol
• Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako midostaurin
• Současné užívání silných inhibitorů cytochromu P450 rodiny 3 podrodiny A člen 4 (CYP3A4)
• Těhotné nebo kojící
• Ženy ve fertilním věku