Midostaurin i behandling av eldre pasienter med mutert akutt myeloid leukemi etter transplantasjon
1. mai 2018 oppdatert av: David Iberri, Stanford University
En åpen utvidelsesstudie av post-transplantasjonsvedlikeholdsmidostaurin (PKC412) hos eldre pasienter (alder ≥ 60 år) med FLT3-ITD/TKD-mutert AML som tidligere har mottatt midostaurin og decitabin som en del av studien HEMAUS20022/C7022A
Denne fase 2-studien studerer bivirkningene og hvor godt midostaurin virker i behandling av eldre pasienter med akutt myeloid leukemi med endring i genetisk materiale etter hematopoietisk celletransplantasjon.
Midostaruin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.
Å gi midostaruin etter transplantasjon kan forbedre pasientresultatene.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme effektiviteten og sikkerheten til vedlikeholdsmidostaurin (en fms-relatert tyrosinkinase 3 [FLT3]-hemmer) for eldre pasienter med FLT3-intern tandemduplikasjon (ITD)/tyrosinkinasedomene (TKD) mutert akutt myeloid leukemi (AML) som var tidligere registrert på studien HEMAML0022/CPKC412AUS27T og har deretter gjennomgått allogen transplantasjon.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme om vedlikeholdsmidostaurin etter allogen transplantasjon reduserer tilbakefallsraten hos pasienter med FLT3-ITD/TKD-mutert AML.
OVERSIKT:
Fra og med 30 dager etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT), får pasienter midostaurin oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter inntil 1 år.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER
- Eldre pasienter med FLT3-mutert akutt myeloid leukemi (AML)
- Tidligere påmelding i Stanford-studien IRB-25737
- I fortsatt fullstendig remisjon
- ≥ 30 dager, men ≤ 90 dager etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT); behandling på denne studieprotokollen må begynne før dag 90 etter HCT
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/uL
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL og krever ikke regelmessige transfusjoner
- Blodplater ≥ 50 000 celler/uL og krever ikke regelmessige transfusjoner
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
- Serumbilirubin ≤ 2,5 ganger ULN
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke, inkludert via juridisk autorisert representant
- Korrigert QT (QTc) ≤ 450 msek
- Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 45 % ved 2-dimensjonal transthorax ekkokardiografi (TTE) eller multiple-gated acquisition (MUGA)
- Seksuelt aktive menn, inkludert vasektomiserte menn, må samtykke via informert samtykke til å bruke kondom under vaginalt, analt eller oralt samleie, mens de tar midostaurin og i 5 måneder etter seponering av midostaurin.
Kvinner må ha eller være:
- Negativ graviditetstest, innen 21 dager etter første dose midostaurin ELLER
Ikke i fertil alder som følger:
- Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
- Har ikke hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 månedene på rad
UTSLUTTELSESKRITERIER
- Ukontrollert akutt graft-vs-host disease (GVHD) grad 3 til 4
- Ukontrollert aktiv infeksjon
- Bevis på aktiv AML (f.eks. sirkulerende perifere eksplosjoner ved fullstendig blodtelling)
- Kjent bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
- Kjent bekreftet diagnose av aktiv viral hepatitt
- QTc > 450 msek
- Medfødt langt QT-syndrom
- Historie om tilstedeværelse av vedvarende ventrikkeltakykardi, historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
- Bradykardi definert som hjertefrekvens (HR) < 50 slag per minutt (bpm)
- Bifasikulær blokk (høyre grenblokk pluss venstre fremre hemiblokk)
- Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
- Kardial ejeksjonsfraksjon (EF) < 45 % innen 28 dager før start av syklus 1
- Annen kjent malignitet (unntatt karsinom in situ)
Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien, f.eks.
- Ukontrollert diabetes
- Kronisk aktiv pankreatitt
- Hjerteinfarkt innen 6 måneder
- Dårlig kontrollert hypertensjon
- Kronisk nyre sykdom
- Mottok ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager før dag 1
- Antineoplastisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 28 dager før syklus 1
- Ingen planer for samtidig kjemoterapi under studien (unntak: antineoplastiske legemidler brukt som en del av GVHD-profylakse eller behandling)
- Enhver kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter, benmargsbiopsi eller andre mindre prosedyrer (f.eks. hudbiopsi) innen 14 dager etter dag 1
- Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen
- Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midostaurin
- Samtidig bruk av sterke hemmere av cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4 (CYP3A4)
- Gravid eller ammende
- Kvinner i fertil alder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Midostaurin
Fra og med 30 dager etter HCT får deltakerne oral midostaurin to ganger daglig i 28-dagers behandlingssykluser, fortsetter opptil 12 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Inntil 1 år
|
|
|
Forekomst av uønskede hendelser ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Opptil 30 dager
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Beregnet og rapportert med Kaplan Meier-kurver.
De statistiske analysene vil fokusere på estimering fremfor hypotesetesting.
Tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli presentert, ved bruk av Clopper-Pearson-metoden for proporsjoner og ved bruk av Greenwoods formel for tid til hendelsesutfall.
|
Inntil 1 år
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Beregnet og rapportert med Kaplan Meier-kurver.
De statistiske analysene vil fokusere på estimering fremfor hypotesetesting.
Tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli presentert, ved bruk av Clopper-Pearson-metoden for proporsjoner og ved bruk av Greenwoods formel for tid til hendelsesutfall.
|
Inntil 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbakefallsfrekvens etter allogen transplantasjon
Tidsramme: Inntil 1 år
|
Beskrevet ved bruk av proporsjoner.
|
Inntil 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: David Iberri, MD, Stanford University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2018
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mars 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
30. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB-31582
- NCI-2016-00424 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMAML0022-EXT (Annen identifikator: OnCore)
- NCT02723435 (Annen identifikator: Stanford University)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .