Midostaurin bei der Behandlung älterer Patienten mit mutierter akuter myeloischer Leukämie nach der Transplantation

EINSCHLUSSKRITERIEN

• Ältere Patienten mit FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML)
• Vorherige Einschreibung in die Stanford-Studie IRB-25737
• In anhaltender vollständiger Remission
• ≥ 30 Tage aber ≤ 90 Tage nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT); Die Behandlung nach diesem Studienprotokoll muss vor Tag 90 nach HCT beginnen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/µl
• Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl und keine regelmäßigen Transfusionen erforderlich
• Blutplättchen ≥ 50.000 Zellen/μl und keine regelmäßigen Transfusionen erforderlich
• Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Serumbilirubin ≤ 2,5-fache ULN
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen, auch durch einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter
• Korrigierte QT (QTc) ≤ 450 ms
• Ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 % durch zweidimensionale transthorakale Echokardiographie (TTE) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA)
• Sexuell aktive Männer, einschließlich vasektomierter Männer, müssen sich per Einverständniserklärung bereit erklären, während der Einnahme von Midostaurin und für 5 Monate nach dem Absetzen von Midostaurin ein Kondom während des Vaginal-, Anal- oder Oralverkehrs zu verwenden

• Frauen müssen haben oder sein:

  • Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis von Midostaurin OR

  • Nicht im gebärfähigen Alter wie folgt:

    • Hat sich einer Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen;
    • Hatte in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation

AUSSCHLUSSKRITERIEN

• Unkontrollierte akute Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 3 bis 4
• Unkontrollierte aktive Infektion
• Nachweis einer aktiven AML (z. B. zirkulierende periphere Blasten im vollständigen Blutbild)
• Bekannte bestätigte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte gesicherte Diagnose einer aktiven Virushepatitis
• QTc > 450 ms
• Angeborenes Long-QT-Syndrom
• Vorgeschichte mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Vorgeschichte von Kammerflimmern oder Torsades de Pointes
• Bradykardie definiert als Herzfrequenz (HR) < 50 Schläge pro Minute (bpm)
• Bifaszikulärer Block (Rechtsschenkelblock plus linker vorderer Hemiblock)
• Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4
• Herzauswurffraktion (EF) < 45 % innerhalb von 28 Tagen vor Beginn von Zyklus 1
• Andere bekannte maligne Erkrankungen (außer Carcinoma in situ)

• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, z. B.:

  • Unkontrollierter Diabetes
  • Chronische aktive Pankreatitis
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck
  • Chronisches Nierenleiden
• Erhalt eines Untersuchungsagenten innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
• Antineoplastische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1
• Keine Pläne für eine begleitende Chemotherapie während der Studie (Ausnahme: antineoplastische Medikamente, die im Rahmen der GVHD-Prophylaxe oder -Behandlung eingesetzt werden)
• Alle chirurgischen Eingriffe, ausgenommen zentralvenöse Katheterplatzierung, Knochenmarkbiopsie oder andere kleinere Eingriffe (z. B. Hautbiopsie) innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Bekannte bösartige Erkrankung des zentralen Nervensystems
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Midostaurin zurückzuführen sind
• Gleichzeitige Anwendung von starken Inhibitoren der Cytochrom-P450-Familie 3, Unterfamilie A, Mitglied 4 (CYP3A4)
• Schwanger oder stillend
• Frauen im gebärfähigen Alter