Midostaurina nel trattamento di pazienti anziani con leucemia mieloide acuta mutata post-trapianto

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML) con mutazione FLT3
• Precedente iscrizione allo studio di Stanford IRB-25737
• In continua remissione completa
• ≥ 30 giorni ma ≤ 90 giorni dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT); il trattamento su questo protocollo di studio deve iniziare prima del giorno 90 post-HCT
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000 cellule/uL
• Emoglobina ≥ 8,0 g/dL e non necessita di trasfusioni regolari
• Piastrine ≥ 50.000 cellule/uL e che non richiedono trasfusioni regolari
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN
• Bilirubina sierica ≤ 2,5 volte ULN
• Capacità di prestare il consenso informato scritto, anche tramite un rappresentante legalmente autorizzato
• QT corretto (QTc) ≤ 450 msec
• Frazione di eiezione (EF) ≥ 45% mediante ecocardiografia transtoracica bidimensionale (TTE) o acquisizione multi-gate (MUGA)
• I maschi sessualmente attivi, compresi i maschi vasectomizzati, devono accettare tramite consenso informato di utilizzare un preservativo durante i rapporti vaginali, anali o orali, durante l'assunzione di midostaurina e per 5 mesi dopo l'interruzione di midostaurina

• Le femmine devono avere o essere:

  • Test di gravidanza negativo, entro 21 giorni dalla prima dose di midostaurina OPPURE

  • Non potenzialmente fertile come segue:

    • Ha subito un'isterectomia o ovariectomia bilaterale;
    • Non ha mai avuto mestruazioni nei precedenti 24 mesi consecutivi

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Malattia acuta non controllata del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado da 3 a 4
• Infezione attiva incontrollata
• Evidenza di LMA attiva (p. es., blasti periferici circolanti all'emocromo)
• Diagnosi confermata nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Diagnosi confermata nota di epatite virale attiva
• QTc > 450 ms
• Sindrome congenita del QT lungo
• Storia di presenza di tachicardia ventricolare sostenuta, storia di fibrillazione ventricolare o torsioni di punta
• Bradicardia definita come frequenza cardiaca (FC) < 50 battiti al minuto (bpm)
• Blocco bifascicolare (blocco di branca destro più emiblocco anteriore sinistro)
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) classe 3 o 4
• Frazione di eiezione cardiaca (EF) <45% entro 28 giorni prima dell'inizio del ciclo 1
• Altri tumori maligni noti (tranne il carcinoma in situ)

• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, ad esempio:

  • Diabete non controllato
  • Pancreatite attiva cronica
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi
  • Ipertensione mal controllata
  • Malattia renale cronica
• Ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1
• Chemioterapia o radioterapia antineoplastica entro 28 giorni prima del ciclo 1
• Nessun piano per la chemioterapia concomitante durante lo studio (eccezione: farmaci antineoplastici utilizzati come parte della profilassi o del trattamento della GVHD)
• Qualsiasi procedura chirurgica, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale, la biopsia del midollo osseo o altre procedure minori (p. es., biopsia cutanea) entro 14 giorni dal giorno 1
• Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo
• Malattia maligna nota del sistema nervoso centrale
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla midostaurina
• Uso concomitante di forti inibitori del citocromo P450 famiglia 3 sottofamiglia A membro 4 (CYP3A4)
• Incinta o in allattamento
• Donne in età fertile