Midostaurin bij de behandeling van oudere patiënten met gemuteerde acute myeloïde leukemie na transplantatie

INSLUITINGSCRITERIA

• Oudere patiënten met FLT3-gemuteerde acute myeloïde leukemie (AML)
• Voorafgaande inschrijving voor Stanford-onderzoek IRB-25737
• In voortdurende volledige remissie
• ≥ 30 dagen maar ≤ 90 dagen na allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT); de behandeling volgens dit studieprotocol moet vóór dag 90 na HCT beginnen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/uL
• Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl en geen regelmatige transfusies nodig
• Bloedplaatjes ≥ 50.000 cellen/uL en geen regelmatige transfusies nodig
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Serumbilirubine ≤ 2,5 keer ULN
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, ook via wettelijk bevoegde vertegenwoordiger
• Gecorrigeerde QT (QTc) ≤ 450 msec
• Ejectiefractie (EF) ≥ 45% door 2-dimensionale transthoracale echocardiografie (TTE) of multiple-gated acquisitie (MUGA)
• Seksueel actieve mannen, inclusief gesteriliseerde mannen, moeten via geïnformeerde toestemming instemmen met het gebruik van een condoom tijdens vaginale, anale of orale geslachtsgemeenschap, tijdens het gebruik van midostaurin en gedurende 5 maanden na het stoppen met midostaurin

• Vrouwtjes moeten hebben of zijn:

  • Negatieve zwangerschapstest, binnen 21 dagen na de eerste dosis midostaurin OF

  • Niet in de vruchtbare leeftijd als volgt:

    • Heeft een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan;
    • Heeft in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden op geen enkel moment menstruatie gehad

UITSLUITINGSCRITERIA

• Ongecontroleerde acute graft-vs-hostziekte (GVHD) graad 3 tot 4
• Ongecontroleerde actieve infectie
• Bewijs van actieve AML (bijv. Circulerende perifere blasten bij volledig bloedbeeld)
• Bekende bevestigde diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende bevestigde diagnose van actieve virale hepatitis
• QTc > 450 msec
• Congenitaal lang QT-syndroom
• Geschiedenis van aanwezigheid van aanhoudende ventriculaire tachycardie, geschiedenis van ventrikelfibrillatie of torsades de pointes
• Bradycardie gedefinieerd als hartslag (HR) < 50 slagen per minuut (bpm)
• Bifasciculair blok (rechterbundeltakblok plus linker voorste hemiblok)
• Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4
• Cardiale ejectiefractie (EF) < 45% binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van cyclus 1
• Andere bekende maligniteit (behalve carcinoma in situ)

• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen, bijv.:

  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Chronische actieve pancreatitis
  • Myocardinfarct binnen 6 maanden
  • Slecht gecontroleerde hypertensie
  • Chronische nierziekte
• Een onderzoeksagent ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
• Antineoplastische chemotherapie of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1
• Geen plannen voor gelijktijdige chemotherapie tijdens studie (uitzondering: antineoplastische geneesmiddelen die worden gebruikt als onderdeel van GVHD-profylaxe of -behandeling)
• Elke chirurgische ingreep, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter, beenmergbiopsie of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen na dag 1
• Onwil of onvermogen om het protocol na te leven
• Bekende kwaadaardige ziekte van het centrale zenuwstelsel
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als midostaurine
• Gelijktijdig gebruik van sterke remmers van cytochroom P450 familie 3 subfamilie A lid 4 (CYP3A4)
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd