Midostaurine dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë mutée post-transplantation

CRITÈRE D'INTÉGRATION

• Patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) avec mutation FLT3
• Inscription préalable à l'étude IRB-25737 de Stanford
• En rémission complète continue
• ≥ 30 jours mais ≤ 90 jours après la greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) ; le traitement sur ce protocole d'étude doit commencer avant le jour 90 post-HCT
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000 cellules/uL
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL et ne nécessitant pas de transfusions régulières
• Plaquettes ≥ 50 000 cellules/uL et ne nécessitant pas de transfusions régulières
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
• Bilirubine sérique ≤ 2,5 fois la LSN
• Capacité à donner un consentement éclairé écrit, y compris par l'intermédiaire d'un représentant légalement autorisé
• QT corrigé (QTc) ≤ 450 ms
• Fraction d'éjection (EF) ≥ 45 % par échocardiographie transthoracique bidimensionnelle (TTE) ou acquisition multi-fenêtres (MUGA)
• Les hommes sexuellement actifs, y compris les hommes vasectomisés, doivent accepter par consentement éclairé d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels vaginaux, anaux ou oraux, tout en prenant de la midostaurine et pendant 5 mois après l'arrêt de la midostaurine

• Les femmes doivent avoir ou être :

  • Test de grossesse négatif, dans les 21 jours suivant la première dose de midostaurine OU

  • Pas en âge de procréer comme suit :

    • A subi une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ;
    • N'a pas eu de règles à aucun moment au cours des 24 mois consécutifs précédents

CRITÈRE D'EXCLUSION

• Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë non contrôlée de grade 3 à 4
• Infection active non contrôlée
• Preuve de LAM active (p. ex., blastes périphériques circulants lors d'une numération globulaire complète)
• Diagnostic confirmé connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Diagnostic confirmé connu d'hépatite virale active
• QTc > 450 ms
• Syndrome du QT long congénital
• Antécédents de présence de tachycardie ventriculaire soutenue, antécédents de fibrillation ventriculaire ou de torsades de pointes
• Bradycardie définie par une fréquence cardiaque (FC) < 50 battements par minute (bpm)
• Bloc bifasciculaire (bloc de branche droit plus hémibloc antérieur gauche)
• Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA)
• Fraction d'éjection cardiaque (FE) < 45 % dans les 28 jours précédant le début du cycle 1
• Autre tumeur maligne connue (sauf carcinome in situ)

• Autre condition médicale concomitante grave et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la participation à l'étude, par exemple :

  • Diabète non contrôlé
  • Pancréatite chronique active
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois
  • Hypertension mal contrôlée
  • Maladie rénale chronique
• A reçu un agent expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1
• Chimiothérapie ou radiothérapie antinéoplasique dans les 28 jours précédant le cycle 1
• Aucun plan de chimiothérapie concomitante pendant l'étude (exception : médicaments antinéoplasiques utilisés dans le cadre de la prophylaxie ou du traitement de la GVHD)
• Toute intervention chirurgicale, à l'exclusion de la mise en place d'un cathéter veineux central, d'une biopsie de la moelle osseuse ou d'autres interventions mineures (par exemple, une biopsie cutanée) dans les 14 jours suivant le jour 1
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole
• Maladie maligne connue du système nerveux central
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la midostaurine
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du membre 4 de la sous-famille A de la famille 3 du cytochrome P450 (CYP3A4)
• Enceinte ou allaitante
• Femmes en âge de procréer