Midostaurina en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda mutada después del trasplante

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

• Pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) mutada en FLT3
• Inscripción previa en el estudio de Stanford IRB-25737
• En remisión completa continua
• ≥ 30 días pero ≤ 90 días posteriores al trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT); el tratamiento en este protocolo de estudio debe comenzar antes del día 90 después del TCH
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000 células/uL
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL y que no requiere transfusiones periódicas
• Plaquetas ≥ 50.000 células/uL y que no requieren transfusiones periódicas
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 X LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 2,5 veces ULN
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito, incluso a través de un representante legalmente autorizado
• QT corregido (QTc) ≤ 450 ms
• Fracción de eyección (EF) ≥ 45 % por ecocardiografía transtorácica bidimensional (TTE) o adquisición de múltiples puertas (MUGA)
• Los hombres sexualmente activos, incluidos los hombres vasectomizados, deben aceptar mediante consentimiento informado usar un condón durante las relaciones sexuales vaginales, anales u orales, mientras toman midostaurina y durante 5 meses después de suspender la midostaurina.

• Las mujeres deben tener o ser:

  • Prueba de embarazo negativa, dentro de los 21 días de la primera dosis de midostaurina O

  • No en edad fértil de la siguiente manera:

    • Se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral;
    • No ha tenido menstruación en ningún momento en los 24 meses consecutivos anteriores

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

• Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) grado 3 a 4 no controlada
• Infección activa no controlada
• Evidencia de AML activa (p. ej., blastos periféricos circulantes en un hemograma completo)
• Diagnóstico confirmado conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Diagnóstico confirmado conocido de hepatitis viral activa
• QTc > 450 ms
• Síndrome de QT largo congénito
• Antecedentes de presencia de taquicardia ventricular sostenida, antecedentes de fibrilación ventricular o torsades de pointes
• Bradicardia definida como frecuencia cardíaca (FC) < 50 latidos por minuto (lpm)
• Bloqueo bifascicular (bloqueo de rama derecha más hemibloqueo anterior izquierdo)
• Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) New York Heart Association (NYHA) clase 3 o 4
• Fracción de eyección cardíaca (FE) < 45 % en los 28 días anteriores al inicio del ciclo 1
• Otras neoplasias malignas conocidas (excepto carcinoma in situ)

• Otra condición médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio, por ejemplo:

  • Diabetes no controlada
  • Pancreatitis crónica activa
  • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
  • Hipertensión mal controlada
  • enfermedad renal cronica
• Recibió cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1
• Quimioterapia o radioterapia antineoplásica en los 28 días anteriores al ciclo 1
• Sin planes de quimioterapia concurrente durante el estudio (excepción: medicamentos antineoplásicos utilizados como parte de la profilaxis o el tratamiento de la GVHD)
• Cualquier procedimiento quirúrgico, excepto la colocación de un catéter venoso central, la biopsia de médula ósea u otros procedimientos menores (p. ej., biopsia de piel) dentro de los 14 días del día 1
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo.
• Enfermedad maligna conocida del sistema nervioso central
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la midostaurina
• Uso concomitante de inhibidores potentes del miembro 4 de la subfamilia A de la familia 3 del citocromo P450 (CYP3A4)
• Embarazada o lactando
• Mujeres en edad fértil