Мидостаурин в лечении пожилых пациентов с мутировавшим острым миелоидным лейкозом после трансплантации

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Пожилые пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с мутацией FLT3
• Предварительная регистрация в Стэнфордском исследовании IRB-25737
• В продолжающейся полной ремиссии
• ≥ 30 дней, но ≤ 90 дней после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT); лечение по этому протоколу исследования должно начинаться до 90-го дня после HCT.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мкл
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл и не требует регулярных переливаний
• Тромбоциты ≥ 50 000 клеток/мкл и не требуют регулярных переливаний
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 X ВГН
• Билирубин сыворотки ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Возможность дать письменное информированное согласие, в том числе через законного представителя
• Скорректированный интервал QT (QTc) ≤ 450 мс
• Фракция выброса (ФВ) ≥ 45 % по данным двухмерной трансторакальной эхокардиографии (ТТЭ) или получения данных с множественными стробами (MUGA)
• Сексуально активные мужчины, включая мужчин, подвергшихся вазэктомии, должны дать информированное согласие на использование презерватива во время вагинального, анального или орального полового акта, принимая мидостаурин и в течение 5 месяцев после прекращения приема мидостаурина.

• Женщины должны иметь или быть:

  • Отрицательный тест на беременность в течение 21 дня после первой дозы мидостаурина ИЛИ

  • Не детородного возраста следующим образом:

    • перенесла гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию;
    • Не было менструаций в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Неконтролируемая острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) 3–4 степени
• Неконтролируемая активная инфекция
• Признаки активного ОМЛ (например, циркулирующие периферические бласты в общем анализе крови)
• Известный подтвержденный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известный подтвержденный диагноз активного вирусного гепатита
• QTc > 450 мс
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Наличие в анамнезе устойчивой желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков или желудочковой тахикардии в анамнезе
• Брадикардия определяется как частота сердечных сокращений (ЧСС) < 50 ударов в минуту (уд/мин)
• Бифасцикулярная блокада (блокада правой ножки пучка Гиса плюс левая передняя гемиблокада)
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Класс 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Фракция сердечного выброса (ФВ) < 45% в течение 28 дней до начала цикла 1
• Другие известные злокачественные новообразования (кроме карциномы in situ)

• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании, например:

  • Неконтролируемый диабет
  • Хронический активный панкреатит
  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия
  • Хроническая болезнь почек
• Получение любого исследуемого агента в течение 30 дней до дня 1
• Противоопухолевая химиотерапия или лучевая терапия в течение 28 дней до цикла 1
• Нет планов одновременной химиотерапии во время исследования (исключение: противоопухолевые препараты, используемые как часть профилактики или лечения РТПХ)
• Любая хирургическая процедура, за исключением установки центрального венозного катетера, биопсии костного мозга или других незначительных процедур (например, биопсии кожи) в течение 14 дней после 1-го дня
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол
• Известное злокачественное заболевание центральной нервной системы
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к мидостаурину.
• Одновременное применение сильных ингибиторов цитохрома Р450 семейства 3, члена подсемейства 4 (CYP3A4)
• Беременные или кормящие
• Женщины детородного возраста