Midostaurin til behandling af ældre patienter med muteret akut myeloid leukæmi efter transplantation
1. maj 2018 opdateret af: David Iberri, Stanford University
Et åbent udvidelsesstudie af post-transplantationsvedligeholdelsesmidostaurin (PKC412) hos ældre patienter (alder ≥ 60 år) med FLT3-ITD/TKD-muteret AML, som tidligere har modtaget midostaurin og decitabin som en del af undersøgelsen HEMAMLC7022/C.
Dette fase 2-forsøg studerer bivirkningerne og hvor godt midostaurin virker ved behandling af ældre patienter med akut myeloid leukæmi med ændring i genetisk materiale efter hæmatopoietisk celletransplantation.
Midostaruin kan stoppe væksten af kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.
At give midostaruin efter transplantation kan forbedre patientresultaterne.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme effektiviteten og sikkerheden af vedligeholdelsesmidostaurin (en fms-relateret tyrosinkinase 3 [FLT3]-hæmmer) til ældre patienter med FLT3-intern tandemduplikation (ITD)/tyrosinkinasedomæne (TKD) muteret akut myeloid leukæmi (AML), som var tidligere tilmeldt studiet HEMAML0022/CPKC412AUS27T og har derefter gennemgået allogen transplantation.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme om vedligeholdelsesmidostaurin efter allogen transplantation nedsætter tilbagefaldsraten hos patienter med FLT3-ITD/TKD-muteret AML.
OMRIDS:
Fra 30 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) får patienterne midostaurin oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 30 dage og derefter op til 1 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER
- Ældre patienter med FLT3-muteret akut myeloid leukæmi (AML)
- Forudgående tilmelding til Stanford-studie IRB-25737
- I fortsat fuldstændig remission
- ≥ 30 dage, men ≤ 90 dage efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT); behandling efter denne undersøgelsesprotokol skal begynde inden dag 90 efter HCT
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000 celler/uL
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL og kræver ikke regelmæssige transfusioner
- Blodplader ≥ 50.000 celler/uL og kræver ikke regelmæssige transfusioner
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X ULN
- Serumbilirubin ≤ 2,5 gange ULN
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke, herunder via juridisk autoriseret repræsentant
- Korrigeret QT (QTc) ≤ 450 msek
- Ejektionsfraktion (EF) ≥ 45 % ved 2-dimensionel transthorax ekkokardiografi (TTE) eller multiple-gated acquisition (MUGA)
- Seksuelt aktive mænd, herunder vasektomiserede mænd, skal via informeret samtykke acceptere at bruge kondom under vaginalt, analt eller oralt samleje, mens de tager midostaurin og i 5 måneder efter at have stoppet midostaurin.
Kvinder skal have eller være:
- Negativ graviditetstest inden for 21 dage efter den første dosis af midostaurin ELLER
Ikke af den fødedygtige alder som følger:
- Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
- Har ikke haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder
EXKLUSIONSKRITERIER
- Ukontrolleret akut graft-vs-host disease (GVHD) grad 3 til 4
- Ukontrolleret aktiv infektion
- Bevis for aktiv AML (f.eks. cirkulerende perifere blaster ved fuldstændig blodtælling)
- Kendt bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion
- Kendt bekræftet diagnose af aktiv viral hepatitis
- QTc > 450 msek
- Medfødt langt QT-syndrom
- Anamnese med tilstedeværelse af vedvarende ventrikulær takykardi, anamnese med ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes
- Bradykardi defineret som hjertefrekvens (HR) < 50 slag i minuttet (bpm)
- Bifascikulær blok (højre bundt grenblok plus venstre forreste hemiblok)
- Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4
- Hjerteudstødningsfraktion (EF) < 45 % inden for 28 dage før start af cyklus 1
- Anden kendt malignitet (undtagen carcinoma in situ)
Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, f.eks.
- Ukontrolleret diabetes
- Kronisk aktiv pancreatitis
- Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
- Dårligt kontrolleret hypertension
- Kronisk nyresygdom
- Modtog ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før dag 1
- Antineoplastisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 28 dage før cyklus 1
- Ingen planer om samtidig kemoterapi under studiet (undtagelse: antineoplastiske lægemidler, der bruges som en del af GVHD-profylakse eller behandling)
- Enhver kirurgisk procedure, undtagen placering af centralt venekateter, knoglemarvsbiopsi eller andre mindre procedurer (f.eks. hudbiopsi) inden for 14 dage efter dag 1
- Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen
- Kendt ondartet sygdom i centralnervesystemet
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midostaurin
- Samtidig brug af stærke hæmmere af cytokrom P450 familie 3 underfamilie A medlem 4 (CYP3A4)
- Gravid eller ammende
- Kvinder i den fødedygtige alder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Midostaurin
Begyndende 30 dage efter HCT modtager deltagerne oral midostaurin to gange dagligt i 28-dages behandlingscyklusser, fortsætter op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Op til 1 år
|
|
|
Forekomst af bivirkninger ved brug af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Op til 30 dage
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Beregnet og rapporteret med Kaplan Meier-kurver.
De statistiske analyser vil fokusere på estimering frem for hypotesetestning.
To-sidede 95 % konfidensintervaller vil blive præsenteret, ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden for proportioner og brug af Greenwoods formel for tid til begivenhedsresultater.
|
Op til 1 år
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
|
Beregnet og rapporteret med Kaplan Meier-kurver.
De statistiske analyser vil fokusere på estimering frem for hypotesetestning.
To-sidede 95 % konfidensintervaller vil blive præsenteret, ved hjælp af Clopper-Pearson-metoden for proportioner og brug af Greenwoods formel for tid til begivenhedsresultater.
|
Op til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldshastighed efter allogen transplantation
Tidsramme: Op til 1 år
|
Beskrevet ved hjælp af proportioner.
|
Op til 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David Iberri, MD, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2018
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. marts 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. marts 2016
Først opslået (Skøn)
30. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-31582
- NCI-2016-00424 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMAML0022-EXT (Anden identifikator: OnCore)
- NCT02723435 (Anden identifikator: Stanford University)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .