Midostaurina no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda mutante pós-transplante

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) com mutação FLT3
• Inscrição prévia no estudo de Stanford IRB-25737
• Em remissão completa continuada
• ≥ 30 dias mas ≤ 90 dias após transplante alogênico de células hematopoiéticas (HCT); tratamento neste protocolo de estudo deve começar antes do dia 90 pós-HCT
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/uL
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL e não requer transfusões regulares
• Plaquetas ≥ 50.000 células/uL e sem necessidade de transfusões regulares
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 X LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 2,5 vezes LSN
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito, inclusive por meio de representante legalmente autorizado
• QT corrigido (QTc) ≤ 450 ms
• Fração de ejeção (EF) ≥ 45% por ecocardiografia transtorácica bidimensional (ETT) ou aquisição múltipla (MUGA)
• Homens sexualmente ativos, incluindo homens vasectomizados, devem concordar por meio de consentimento informado em usar preservativo durante a relação sexual vaginal, anal ou oral, enquanto estiverem tomando midostaurina e por 5 meses após interromper a midostaurina

• As mulheres devem ter ou ser:

  • Teste de gravidez negativo, dentro de 21 dias após a primeira dose de midostaurina OU

  • Sem potencial para engravidar, como segue:

    • Foi submetido a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral;
    • Não teve menstruação em nenhum momento nos últimos 24 meses consecutivos

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) aguda descontrolada grau 3 a 4
• Infecção ativa descontrolada
• Evidência de LMA ativa (por exemplo, blastos periféricos circulantes no hemograma completo)
• Diagnóstico confirmado conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Diagnóstico confirmado conhecido de hepatite viral ativa
• QTc > 450 mseg
• Síndrome do QT longo congênito
• História de presença de taquicardia ventricular sustentada, história de fibrilação ventricular ou torsades de pointes
• Bradicardia definida como frequência cardíaca (FC) < 50 batimentos por minuto (bpm)
• Bloqueio bifascicular (bloqueio de ramo direito mais hemibloqueio anterior esquerdo)
• Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4
• Fração de ejeção cardíaca (FE) < 45% nos 28 dias anteriores ao início do ciclo 1
• Outra malignidade conhecida (exceto carcinoma in situ)

• Outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que possa comprometer a participação no estudo, por exemplo:

  • diabetes descontrolada
  • Pancreatite crônica ativa
  • Infarto do miocárdio em 6 meses
  • Hipertensão mal controlada
  • doença renal crônica
• Recebeu qualquer agente de investigação dentro de 30 dias antes do dia 1
• Quimioterapia ou radioterapia antineoplásica nos 28 dias anteriores ao ciclo 1
• Sem planos para quimioterapia concomitante durante o estudo (exceção: drogas antineoplásicas usadas como parte da profilaxia ou tratamento da GVHD)
• Qualquer procedimento cirúrgico, excluindo a colocação de cateter venoso central, biópsia de medula óssea ou outros procedimentos menores (por exemplo, biópsia de pele) dentro de 14 dias a partir do dia 1
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo
• Doença maligna conhecida do sistema nervoso central
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à midostaurina
• Uso concomitante de inibidores fortes do citocromo P450 família 3 subfamília A membro 4 (CYP3A4)
• Grávida ou lactante
• Mulheres com potencial para engravidar