Midostauryna w leczeniu starszych pacjentów ze zmutowaną ostrą białaczką szpikową po przeszczepie

KRYTERIA PRZYJĘCIA

• Pacjenci w podeszłym wieku z ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3
• Wcześniejsza rejestracja do badania Stanford IRB-25737
• W ciągłej całkowitej remisji
• ≥ 30 dni, ale ≤ 90 dni po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT); leczenie zgodnie z tym protokołem badania musi rozpocząć się przed 90. dniem po HCT
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000 komórek/ul
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl i niewymagająca regularnych transfuzji
• Płytki krwi ≥ 50 000 komórek/ul i nie wymagają regularnych transfuzji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 razy górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 2,5 razy GGN
• Możliwość wyrażenia świadomej pisemnej zgody, w tym za pośrednictwem przedstawiciela ustawowego
• Skorygowany odstęp QT (QTc) ≤ 450 ms
• Frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 45% w dwuwymiarowej echokardiografii przezklatkowej (TTE) lub akwizycji z wieloma bramkami (MUGA)
• Aktywni seksualnie mężczyźni, w tym mężczyźni po wazektomii, muszą wyrazić świadomą zgodę na używanie prezerwatywy podczas stosunku pochwowego, analnego lub oralnego, podczas przyjmowania midostauryny i przez 5 miesięcy po zaprzestaniu stosowania midostauryny

• Kobiety muszą mieć lub być:

  • Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 21 dni od podania pierwszej dawki midostauryny LUB

  • Niezdolne do zajścia w ciążę w następujący sposób:

    • przeszła histerektomię lub obustronne wycięcie jajników;
    • Nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

• Niekontrolowana ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 3 do 4
• Niekontrolowana aktywna infekcja
• Dowody na aktywną AML (np. krążące obwodowe blasty w pełnej morfologii krwi)
• Znana potwierdzona diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znana potwierdzona diagnoza aktywnego wirusowego zapalenia wątroby
• QTc > 450 ms
• Wrodzony zespół długiego QT
• Historia obecności utrwalonego częstoskurczu komorowego, historii migotania komór lub torsades de pointes
• Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca (HR) < 50 uderzeń na minutę (bpm)
• Blok dwuwiązkowy (blok prawej odnogi pęczka Hisa plus blok przedniej lewej półkuli)
• Zastoinowa niewydolność serca (CHF) klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA).
• Frakcja wyrzutowa serca (EF) < 45% w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem cyklu 1
• Inny znany nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka in situ)

• Inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu, np.:

  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Przewlekłe aktywne zapalenie trzustki
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
  • Źle kontrolowane nadciśnienie
  • Przewlekłą chorobę nerek
• Otrzymał agenta dochodzeniowego w ciągu 30 dni przed dniem 1
• Chemioterapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 28 dni przed cyklem 1
• Brak planów jednoczesnej chemioterapii podczas studiów (wyjątek: leki przeciwnowotworowe stosowane w ramach profilaktyki lub leczenia GVHD)
• Każdy zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej, biopsji szpiku kostnego lub innych drobnych zabiegów (np. biopsji skóry) w ciągu 14 dni od dnia 1.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu
• Znana choroba nowotworowa ośrodkowego układu nerwowego
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do midostauryny
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów rodziny 3 cytochromu P450, podrodziny A członka 4 (CYP3A4)
• Ciąża lub karmienie piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym