Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cetuximab-IRDye 800CW og intraoperativ billeddannelse til at finde kræft i bugspytkirtlen hos patienter, der gennemgår kirurgi

21. juni 2019 opdateret af: Eben Rosenthal

Intraoperativ påvisning af bugspytkirtelkræft ved hjælp af multimodal molekylær billeddannelse

Dette fase 1-2-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af cetuximab-IRDye 800CW, når det bruges sammen med intraoperativ billeddannelse, for at bestemme nytten af ​​cetuximab-IRDye 800CW til at identificere og vurdere bugspytkirtelkræft hos patienter, der skal opereres for at fjerne tumoren. Cetuximab-IRDye 800CW kan hjælpe læger med bedre at identificere kræft i operationsstuen ved at gøre kræften synlig, når den ses gennem et fluorescerende billeddannelsessystem.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et dosis-eskaleringsstudie på 50 mg eller 100 mg cetuximab-IRDye800.

Clearance af tumormarginen under kirurgisk resektion af pancreascancer er klinisk vigtig, da marginpositive resektioner mistænkes for at være forbundet med hurtig fremkomst af fjernmetastaser kort efter operationen. Imidlertid er bugspytkirtelkræft kendt for at være vanskelig at visualisere intraoperativt. Ikke desto mindre kan bedre påvisning af tumorvæv forbedre hastigheden af ​​fuldstændig tumorclearance og derved forbedre resultaterne. For at kunne handles skal dataene fra en sådan forbedret tumordetektion imidlertid være tilgængelige under resektionsproceduren. Denne undersøgelse evaluerer brugen af ​​et farvestof, Cetuximab-IRDye 800CW, der administreres før kirurgi og kan påvises under den kirurgiske procedure.

Florescent Imaging Cetuximab er et kimært (mus/humant) monoklonalt antistof, der retter sig mod epidermal vækstfaktor (EGF) receptor (EGFR). EGFR er højt udtrykt i pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) og er et godt mål for antistof-medieret billeddannelse på grund af dets transmembrane position. Cetuximab-IRDye 800CW er cetuximab mærket med IRDye800, et N-hydroxysuccinimid (NHS) ester infrarødt farvestof. IRDye800 har meget lignende egenskaber sammenlignet med indocyaningrøn, og indocyaningrøn er let påviselig med en række billeddannelsessystemer. Denne undersøgelse evaluerer Cetuximab-IRDye 800CW som et intraoperativt mærkningsmiddel.

Patienterne får Cetuximab-IRDye 800CW intravenøst ​​(IV) i 50 mg eller 100 mg over 30 minutter til 1 time på dag 0. Inden for 2 til 5 dage gennemgår patienter kirurgi med intraoperativ billeddannelse. Cetuximab-IRDye 800CW bruges som en del af en tumor-målrettet molekylær billeddannelsesprocedure, der opererer efter principperne om differentiel akkumulering af antistof-farvestof-konjugatet i bugspytkirteltumorvæv kontra normalt bugspytkirtelvæv vs pancreatitisvæv.

Udskåret væv fremstilles som formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blokke til vurdering af fluorescensintensitet.

Fotoakustisk billeddannelse (PAI) Med henblik på ikke-kvantitativ sammenligning udføres fotoakustisk billeddannelse (PAI) af tumorlæsionerne. PAI refererer til en ikke-invasiv evaluering ved ultralyd af området af den resekerede tumor og omgivende væv. PAI kan have særlig nytte til at detektere tumorer inden for 5 til 7 mm dybde, med en høj grad af rumlig opløsning, hvilket kan være nyttigt til at øge genereringen af ​​tumorfri kirurgiske marginer. PAI anvender ikke ioniserende stråling og bør supplere og tilpasse sig resultaterne fra fluorescerende billeddannelse.

PRIMÆR MÅL:

Bestem effektiviteten af ​​cetuximab-IRDye800 til intraoperativ identifikation af bugspytkirtelkræft sammenlignet med omgivende normalt bugspytkirtel- og ekstrapancreasvæv, målt ved tumor-til-baggrundsforhold.

SEKUNDÆR MÅL:

Bestem tolerabiliteten af ​​cetuximab IRDye800 som et billeddannende middel hos patienter, der gennemgår resektion af bugspytkirtelkræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

19 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER

  • Klinisk mistænkt eller biopsi bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom
  • Planlagt standardbehandlingskirurgi med kurativ hensigt for adenokarcinom i bugspytkirtlen
  • ≥ 19 år
  • Forventet levetid på mere end 12 uger

  • ENTEN

    • Karnofsky præstationsstatus på mindst 70 %, ELLER
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod niveau 1
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Magnesium > den nedre grænse for normal (LLN) pr. institutions normale laboratorieværdier
  • Kalium > LLN
  • Calcium > LLN
  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) < 13 mikro internationale enheder/ml

EXKLUSIONSKRITERIER

  • Modtog et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første dosis cetuximab IRDye800
  • myokardieinfarkt (MI); cerebrovaskulær ulykke (CVA); ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (CHF); eller ustabil angina inden for 6 måneder før tilmelding
  • Anamnese med infusionsreaktioner på cetuximab eller andre monoklonale antistofbehandlinger
  • Gravid eller ammende
  • Bevis på QT-forlængelse ved elektrokardiografi før behandling (EKG) (større end 440 ms hos mænd eller mere end 450 ms hos kvinder)
  • Laboratorieværdier, som efter den primære kirurgs opfattelse ville forhindre kirurgisk resektion
  • Patienter, der får klasse IA (quinidin, procainamid) eller klasse III (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiarytmika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Cetuximab IRDye800, 50 mg
På dag 0 modtager deltagerne en 100 mg cetuximab-belastningsdosis ved intravenøs infusion (IV), efterfulgt 1 time senere af cetuximab-IRDye 800CW IV på 50 mg, efterfulgt af kirurgi med intraoperativ billeddannelse inden for 2 til 5 dage.
Medicin: Cetuximab-IRDye800
Indgivet intravenøst ​​(IV) ved 50 eller 100 mg
Andre navne:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Medicin: Cetuximab
Indgivet som en 100 mg IV ladningsdosis
Andre navne:
  • C225
  • Erbitux
EKSPERIMENTEL: Cetuximab IRDye800, 100 mg
På dag 0 modtager deltagerne en 100 mg cetuximab-belastningsdosis ved intravenøs infusion (IV), efterfulgt 1 time senere af cetuximab-IRDye 800CW IV på 100 mg, efterfulgt af kirurgi med intraoperativ billeddannelse inden for 2 til 5 dage.
Medicin: Cetuximab-IRDye800
Indgivet intravenøst ​​(IV) ved 50 eller 100 mg
Andre navne:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Medicin: Cetuximab
Indgivet som en 100 mg IV ladningsdosis
Andre navne:
  • C225
  • Erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perioperativ Cetuximab-IRDye800 fluorescerende billeddannelse, begge doser
Tidsramme: op til 5 dage
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) blev administreret præoperativt, og optagelsen af ​​farvestoffet blev vurderet ved observeret fluorescens intraoperativt (dvs. in vivo) og postoperativt (ex vivo eller "bagbord") , i tumorøst (tumor eller tumorbærende lymfeknuder) eller normalt (ikke-tumorøst) væv. Samlet betragtes intraoperativt og umiddelbart postoperativt som "perioperativt." Outcome tumor-to-background ratio (TBR) måles som middelværdien af ​​forholdet observeret mellem tumor og normalt væv for deltagerne, og resultatet udtrykkes som gennemsnittet med standardafvigelse.
op til 5 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cetuximab-IRDye800 Mærkningsintensitet i tumor- og ikke-tumorvæv (Ex Vivo)
Tidsramme: op til 14 dage
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) florescensintensitet blev vurderet i normalt pancreasvæv; pancreatitis væv; og bugspytkirteltumorvæv fremstillet som formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blokke. Fluorescensintensitet blev målt i billedet for hvert væv og udtrykt som antal pr. pixel. Resultatet er udtrykt for hvert væv som dosisuafhængige middeltal/pixel for kohorten. Resultatet er udtrykt som middeltal/pixel med standardafvigelse.
op til 14 dage
Effekt af Cetuximab-IRDye800-dosis på fluorescensintensitet
Tidsramme: op til 14 dage
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) florescensintensitet blev vurderet i normalt pancreasvæv; pancreatitis væv; og bugspytkirteltumorvæv fremstillet som formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blokke. Fluorescensintensitet blev målt i billedet for hvert væv og udtrykt som antal pr. pixel. Resultatet er udtrykt for hvert væv som den dosisuafhængige gennemsnitlige fluorescerende intensitet (MFI) for kohorten. Resultatet er udtrykt som et gennemsnit med standardafvigelse, efter dosis.
op til 14 dage
Sensitivitet og specificitet af Ex Vivo fluorescerende billeddannelse
Tidsramme: op til 14 dage

Sensitivitet er en tests evne til korrekt at identificere patienter med tilstanden, dvs. hvor godt Cetuximab-IRDye800 fluorescerende billeddannelse detekterer sand-positive patienter. Følsomhed er defineret som [TP/(TP+FN)], hvor TP = sand-positiv og FN = falsk-negativ. Resultatet er en % uden spredning. En højere % betyder en større sandsynlighed for, at et billeddiagnostisk mål identificeret som kræft er bekræftet af histologi som værende kræft, og en lavere % betyder reduceret tillid til dette resultat.

Specificitet er en tests evne til korrekt at identificere patienter, der ikke har tilstanden, dvs. hvor godt Cetuximab-IRDye800 fluorescerende billeddannelse detekterer sand-negative patienter. Specificitet er defineret som [TN/(TN+FP)], hvor TN=sand-negativ og FP=falsk-positiv. Resultatet er en % uden spredning. En højere % betyder en større sandsynlighed for, at et billeddannende mål identificeret som ikke-cancerøst er bekræftet af histologi som ikke-cancerøst, og en lavere % betyder reduceret tillid til dette resultat.
op til 14 dage
Cetuximab-IRDye800 Tumorpåvisning i lymfeknuder
Tidsramme: op til 14 dage
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) florescensintensitet blev vurderet i udskårne lymfeknuder (dvs. ex vivo), som histologisk blev bestemt til at være normale eller tumorbærende. Fluorescensintensitet blev målt i billedet for hver lymfe ved anvendelse af nærfelts fluorescensbilleddannelse og udtrykt som tællinger pr. pixel. Resultatet er udtrykt for hvert væv som den dosisuafhængige gennemsnitlige fluorescerende intensitet (MFI) for kohorten. Resultatet er udtrykt som den gennemsnitlige MFI med standardafvigelse.
op til 14 dage
Signal-til-støj-forhold (SNR) af Ex Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Tidsramme: op til 5 dage
Fotoakustik blev vurderet som signal-til-støj-forholdet (SNR), et tal uden enhed, som observeret for tumor vs omgivende væv ved hjælp af en ultralydsenhed. Den observerede værdi for tumorvæv betragtes som signal, og værdien for normalt væv betragtes som støj. Jo mere forholdet er større end 1 afspejler, jo mere reflekterer tumorvævet et ultralydssignal sammenlignet med normalt væv. Resultatet er udtrykt som forholdet mellem middel SNR-signal for tumorvæv og normalt væv uden dispersion.
op til 5 dage
Signal-til-støj-forhold (SNR) af In Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Tidsramme: op til 5 dage
Fotoakustisk billeddannelse (PAI) skulle bruges til at evaluere tumor- og normalmarginvæv (affaldsvæv) umiddelbart peri-operativt (in vivo) og før patologisk evaluering. Signal-til-støj-forholdet (SNR) målt i dB af tumoren skulle beregnes i tumorprøverne til sammenligning med omgivende normalt væv. Resultatet vil blive udtrykt som gennemsnittet af forholdene, med standardafvigelse, og data bruges til kvalitativt at bekræfte resultaterne med Cetuximab-IRDye 800CW fluorescerende billeddannelse.
op til 5 dage
Toksicitet (≥ Grad 2)
Tidsramme: Op til 30 dage

Toksicitet blev vurderet som antallet af grad 2 eller flere bivirkninger [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03] bestemt til at være klinisk signifikant og definitivt-, sandsynligvis- eller muligvis-relateret til cetuximab-IRDye 800CW.

Resultatet er rapporteret som antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger ≥ grad 2 uden dispersion, efter dosisniveau.
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eben Rosenthal

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: George Poultsides, MD, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

24. april 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2016

Først opslået (SKØN)

13. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2016-00433 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (ANDET: OnCore)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Cetuximab-IRDye800

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner