Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цетуксимаб-IRDye 800CW и интраоперационная визуализация при обнаружении рака поджелудочной железы у пациентов, перенесших операцию

21 июня 2019 г. обновлено: Eben Rosenthal

Интраоперационное обнаружение рака поджелудочной железы с использованием мультимодальной молекулярной визуализации

В этом испытании фазы 1-2 изучаются побочные эффекты и оптимальная доза цетуксимаба-IRDye 800CW при использовании с интраоперационной визуализацией, чтобы определить полезность цетуксимаба-IRDye 800CW для выявления и оценки рака поджелудочной железы у пациентов, перенесших операцию по удалению опухоли. Цетуксимаб-IRDye 800CW может помочь врачам лучше выявлять рак в операционной, делая рак видимым при просмотре через систему флуоресцентной визуализации.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование с повышением дозы 50 мг или 100 мг цетуксимаба-IRDye800.

Очищение края опухоли во время хирургической резекции рака поджелудочной железы имеет клиническое значение, так как предполагается, что резекции с положительным краем связаны с быстрым появлением отдаленных метастазов вскоре после операции. Однако известно, что рак поджелудочной железы трудно визуализировать во время операции. Тем не менее, лучшее обнаружение опухолевой ткани может улучшить скорость полного удаления опухоли, тем самым улучшая результаты. Однако для того, чтобы можно было действовать, данные такого расширенного обнаружения опухоли должны быть доступны во время процедуры резекции. В этом исследовании оценивается использование красителя Cetuximab-IRDye 800CW, который вводится до операции и обнаруживается во время хирургической процедуры.

Цетуксимаб Florescent Imaging представляет собой химерное (мышиное/человеческое) моноклональное антитело, нацеленное на рецептор эпидермального фактора роста (EGF) (EGFR). EGFR высоко экспрессируется при аденокарциноме протоков поджелудочной железы (PDAC) и является хорошей мишенью для визуализации с помощью антител из-за его трансмембранного положения. Цетуксимаб-IRDye 800CW представляет собой цетуксимаб, меченный IRDye800, инфракрасным красителем на основе сложного эфира N-гидроксисукцинимида (NHS). IRDye800 имеет очень похожие свойства по сравнению с индоцианиновым зеленым, и индоцианиновый зеленый легко обнаруживается с помощью ряда систем визуализации. В этом исследовании оценивается Cetuximab-IRDye 800CW в качестве интраоперационного меченого агента.

Пациенты получают цетуксимаб-IRDye 800CW внутривенно (в/в) в дозе 50 мг или 100 мг в течение от 30 минут до 1 часа в день 0. В течение 2–5 дней пациентам проводят операцию с интраоперационной визуализацией. Цетуксимаб-IRDye 800CW используется как часть процедуры молекулярной визуализации опухоли, основанной на принципах дифференцированного накопления конъюгата антитело-краситель в ткани опухоли поджелудочной железы, нормальной ткани поджелудочной железы и ткани панкреатита.

Иссеченные ткани готовят в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), для оценки интенсивности флуоресценции.

Фотоакустическая визуализация (PAI) В целях неколичественного сравнения также проводится фотоакустическая визуализация (PAI) опухолевых поражений. PAI относится к неинвазивной ультразвуковой оценке области резецированной опухоли и окружающих тканей. PAI может быть особенно полезен для обнаружения опухолей на глубине от 5 до 7 мм с высокой степенью пространственного разрешения, что может быть полезно для улучшения формирования хирургических краев без опухолей. PAI не использует ионизирующее излучение и должен дополнять и соответствовать результатам флуоресцентной визуализации.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

Определить эффективность цетуксимаба-IRDye800 при интраоперационном выявлении рака поджелудочной железы по сравнению с окружающей нормальной тканью поджелудочной железы и экстрапанкреатической тканью, измеренную по отношению опухоли к фону.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

Определите переносимость цетуксимаба IRDye800 в качестве визуализирующего агента у пациентов, перенесших резекцию рака поджелудочной железы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  • Клинически подозреваемый или подтвержденный биопсией диагноз аденокарциномы поджелудочной железы
  • Планируемый стандарт хирургического вмешательства с лечебной целью при аденокарциноме поджелудочной железы
  • ≥ 19 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

  • ИЛИ

    • Статус производительности Карновского не менее 70%, ИЛИ
    • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG)/Зуброд уровень 1
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Магний > нижнего предела нормы (LLN) в соответствии с нормальными лабораторными значениями учреждения
  • Калий > LLN
  • Кальций > LLN
  • Тиреотропный гормон (ТТГ) < 13 микромеждународных единиц/мл

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  • Получали исследуемый препарат в течение 30 дней до первой дозы цетуксимаба IRDye800.
  • инфаркт миокарда (ИМ); нарушение мозгового кровообращения (ЦВС); неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (ЗСН); или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование
  • Инфузионные реакции на цетуксимаб или другие моноклональные антитела в анамнезе
  • Беременные или кормящие грудью
  • Признаки удлинения интервала QT на электрокардиографии (ЭКГ) до лечения (более 440 мс у мужчин или более 450 мс у женщин)
  • Лабораторные показатели, которые, по мнению главного хирурга, предотвратят хирургическую резекцию
  • Пациенты, получающие антиаритмические средства класса IA ​​(хинидин, новокаинамид) или класса III (дофетилид, амиодарон, соталол).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Цетуксимаб IRDye800, 50 мг
В день 0 участники получают нагрузочную дозу цетуксимаба 100 мг путем внутривенной инфузии (в/в), а затем через 1 час — цетуксимаб-IRDye 800CW в/в в дозе 50 мг, после чего проводят операцию с интраоперационной визуализацией в течение 2–5 дней.
Лекарство: Цетуксимаб-IRDye800
Вводят внутривенно (в/в) по 50 или 100 мг.
Другие имена:
  • Цетуксимаб-IRDye 800CW
Лекарство: Цетуксимаб
Вводят в виде нагрузочной дозы 100 мг в/в.
Другие имена:
  • С225
  • Эрбитукс
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Цетуксимаб IRDye800, 100 мг
В 0-й день участники получают нагрузочную дозу цетуксимаба 100 мг путем внутривенной инфузии (в/в), а через 1 час — цетуксимаб-IRDye 800CW в/в в дозе 100 мг, после чего проводят операцию с интраоперационной визуализацией в течение 2–5 дней.
Лекарство: Цетуксимаб-IRDye800
Вводят внутривенно (в/в) по 50 или 100 мг.
Другие имена:
  • Цетуксимаб-IRDye 800CW
Лекарство: Цетуксимаб
Вводят в виде нагрузочной дозы 100 мг в/в.
Другие имена:
  • С225
  • Эрбитукс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Периоперационная флуоресцентная визуализация Cetuximab-IRDye800, обе дозы
Временное ограничение: до 5 дней
Цетуксимаб-IRDye800 (50 мг или 100 мг) вводили до операции, а поглощение красителя оценивали по наблюдаемой флуоресценции во время операции (т. е. in vivo) и после операции (ex vivo, или «задний стол») , в опухолевых (опухоль или опухоленосные лимфатические узлы) или нормальных (неопухолевых) тканях. В совокупности интраоперационный и сразу послеоперационный период считаются «периоперационными». Исходное отношение опухоли к фону (TBR) измеряется как среднее соотношение, наблюдаемое между опухолью и нормальной тканью для участников, и результат выражается как среднее значение со стандартным отклонением.
до 5 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интенсивность мечения цетуксимаба-IRDye800 в опухолевых и неопухолевых тканях (Ex Vivo)
Временное ограничение: до 14 дней
Интенсивность флуоресценции цетуксимаба-IRDye800 (50 мг или 100 мг) оценивали в нормальной ткани поджелудочной железы; ткани панкреатита; и опухолевая ткань поджелудочной железы, приготовленная в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE). Интенсивность флуоресценции измеряли на изображении для каждой ткани и выражали в количестве отсчетов на пиксель. Результат выражается для каждой ткани как независимое от дозы среднее число/пиксель для когорты. Результат выражается как среднее значение на пиксель со стандартным отклонением.
до 14 дней
Влияние дозы цетуксимаба-IRDye800 на интенсивность флуоресценции
Временное ограничение: до 14 дней
Интенсивность флуоресценции цетуксимаба-IRDye800 (50 мг или 100 мг) оценивали в нормальной ткани поджелудочной железы; ткани панкреатита; и опухолевая ткань поджелудочной железы, приготовленная в виде блоков, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE). Интенсивность флуоресценции измеряли на изображении для каждой ткани и выражали в количестве отсчетов на пиксель. Результат выражается для каждой ткани как независимая от дозы средняя интенсивность флуоресценции (MFI) для когорты. Результат выражается как среднее значение со стандартным отклонением по дозе.
до 14 дней
Чувствительность и специфичность флуоресцентной визуализации ex vivo
Временное ограничение: до 14 дней

Чувствительность — это способность теста правильно идентифицировать пациентов с этим заболеванием, т. е. насколько хорошо флуоресцентная визуализация Cetuximab-IRDye800 выявляет истинно положительных пациентов. Чувствительность определяется как [TP/(TP+FN)], где TP=истинно положительный, а FN=ложноотрицательный. Результат - % без дисперсии. Более высокий % означает большую вероятность того, что объект визуализации, идентифицированный как злокачественный, будет подтвержден гистологически как злокачественный, а более низкий % означает снижение достоверности этого результата.

Специфичность — это способность теста правильно идентифицировать пациентов, не страдающих этим заболеванием, т. е. насколько хорошо флуоресцентная визуализация Cetuximab-IRDye800 выявляет истинно отрицательных пациентов. Специфичность определяется как [TN/(TN+FP)], где TN=истинно отрицательный результат, а FP=ложноположительный результат. Результат - % без дисперсии. Более высокий % означает большую вероятность того, что цель визуализации, идентифицированная как нераковая, будет подтверждена гистологией как нераковая, а более низкий % означает снижение достоверности этого результата.
до 14 дней
Цетуксимаб-IRDye800 Обнаружение опухоли в лимфатических узлах
Временное ограничение: до 14 дней
Интенсивность флуоресценции цетуксимаба-IRDye800 (50 мг или 100 мг) оценивали в удаленных лимфатических узлах (т.е. ex vivo), которые были гистологически определены как нормальные или несущие опухоль. Интенсивность флуоресценции измеряли на изображении для каждой лимфы с использованием флуоресцентной визуализации ближнего поля и выражали в количестве на пиксель. Результат выражается для каждой ткани как независимая от дозы средняя интенсивность флуоресценции (MFI) для когорты. Результат выражается как среднее значение MFI со стандартным отклонением.
до 14 дней
Отношение сигнал-шум (SNR) по фотоакустической визуализации Ex Vivo (PAI)
Временное ограничение: до 5 дней
Фотоакустику оценивали как отношение сигнал/шум (SNR), безразмерное число, наблюдаемое для опухоли по сравнению с окружающей тканью с помощью ультразвукового устройства. Значение, наблюдаемое для опухолевой ткани, считается сигналом, а значение для нормальной ткани считается шумом. Чем больше отношение больше 1, тем больше опухолевая ткань отражает ультразвуковой сигнал по сравнению с нормальной тканью. Результат выражается как отношение среднего сигнала SNR для опухолевой ткани к нормальной ткани без учета дисперсии.
до 5 дней
Отношение сигнал-шум (SNR) с помощью фотоакустической визуализации in vivo (PAI)
Временное ограничение: до 5 дней
Фотоакустическая визуализация (PAI) должна была использоваться для оценки опухоли и нормальных краевых тканей (отходы ткани) непосредственно перед операцией (in vivo) и перед патологической оценкой. Отношение сигнал-шум (SNR), измеренное в дБ опухоли, должно было быть рассчитано в образцах опухоли для сравнения с окружающей нормальной тканью. Результат будет выражен как среднее значение отношений со стандартным отклонением, а данные будут использованы для качественного подтверждения результатов с помощью флуоресцентной визуализации Cetuximab-IRDye 800CW.
до 5 дней
Токсичность (≥ 2 степени)
Временное ограничение: До 30 дней

Токсичность оценивалась как количество нежелательных явлений 2-й степени или выше [Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.03], которые были определены как клинически значимые и определенно, вероятно или возможно связанные с цетуксимабом-IRDye 800CW.

Результат сообщается как количество связанных с лечением нежелательных явлений ≥ степени 2 без дисперсии в зависимости от уровня дозы.
До 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eben Rosenthal

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: George Poultsides, MD, Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 апреля 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 апреля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 июня 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2019 г.

Последняя проверка

1 июня 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2016-00433 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (ДРУГОЙ: OnCore)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Цетуксимаб-IRDye800

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться