Cetuximab-IRDye 800CW og intraoperativ bildediagnostikk for å finne kreft i bukspyttkjertelen hos pasienter som gjennomgår kirurgi

Dette er en doseøkningsstudie på 50 mg eller 100 mg cetuximab-IRDye800.

Clearance av tumormarginen under kirurgisk reseksjon av kreft i bukspyttkjertelen er klinisk viktig, da marginpositive reseksjoner mistenkes å være assosiert med hurtig fremvekst av fjernmetastaser kort tid etter operasjonen. Imidlertid er kreft i bukspyttkjertelen kjent for å være vanskelig å visualisere intraoperativt. Ikke desto mindre kan bedre deteksjon av svulstvev forbedre hastigheten på fullstendig svulstclearing, og dermed forbedre resultatene. Men for å kunne handles, må dataene fra slik forbedret tumordeteksjon være tilgjengelig under reseksjonsprosedyren. Denne studien evaluerer bruken av et fargestoff, Cetuximab-IRDye 800CW, som administreres før kirurgi, og som kan påvises under den kirurgiske prosedyren.

Florescent Imaging Cetuximab er et kimært (mus/menneske) monoklonalt antistoff som retter seg mot epidermal vekstfaktor (EGF) reseptor (EGFR). EGFR er høyt uttrykt i pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) og er et godt mål for antistoffmediert avbildning, på grunn av sin transmembrane posisjon. Cetuximab-IRDye 800CW er cetuximab merket med IRDye800, et N-hydroxysuccinimid (NHS) ester infrarødt fargestoff. IRDye800 har svært like egenskaper sammenlignet med indocyaningrønt, og indocyaningrønt er lett påviselig med en rekke bildesystemer. Denne studien evaluerer Cetuximab-IRDye 800CW som et intraoperativt merkemiddel.

Pasienter får Cetuximab-IRDye 800CW intravenøst ​​(IV) i 50 mg eller 100 mg over 30 minutter til 1 time på dag 0. I løpet av 2 til 5 dager gjennomgår pasientene kirurgi med intraoperativ bildediagnostikk. Cetuximab-IRDye 800CW brukes som en del av en tumormålrettet molekylær avbildningsprosedyre som opererer etter prinsippene om differensiell akkumulering av antistoff-fargestoffkonjugatet i bukspyttkjertelsvulstvev vs normalt bukspyttkjertelvev vs pankreatittvev.

Utskåret vev prepareres som formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) blokker for vurdering av fluorescerende intensitet.

Fotoakustisk avbildning (PAI) For ikke-kvantitativ sammenligning utføres også fotoakustisk avbildning (PAI) av tumorlesjonene. PAI refererer til en ikke-invasiv evaluering ved hjelp av ultralyd av området av den reseksjonerte svulsten og omkringliggende vev. PAI kan ha spesiell nytte for å oppdage svulster innenfor 5 til 7 mm dybde, med en høy grad av romlig oppløsning, noe som kan være nyttig for å forbedre generering av tumorfrie kirurgiske marginer. PAI benytter ikke ioniserende stråling, og bør utfylle og samsvare med funnene fra fluorescerende avbildning.

HOVEDMÅL:

Bestem effekten av cetuximab-IRDye800 ved intraoperativ identifisering av kreft i bukspyttkjertelen sammenlignet med omgivende normalt bukspyttkjertel- og ekstrapankreatisk vev, målt ved forholdet mellom tumor og bakgrunn.

SEKUNDÆR MÅL:

Bestem toleransen til cetuximab IRDye800 som et bildedannende middel hos pasienter som gjennomgår reseksjon av kreft i bukspyttkjertelen.