Cetuximab-IRDye 800CW ja intraoperatiivinen kuvantaminen haimasyövän löytämisessä leikkauspotilailta
Intraoperatiivinen haimasyövän havaitseminen käyttämällä multimodaalista molekyylikuvausta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 50 mg:n tai 100 mg:n cetuximab-IRDye800:n annosten eskalaatiotutkimus.
Kasvainmarginaalin puhdistuminen haimasyövän kirurgisen resektion aikana on kliinistä merkitystä, koska marginaalipositiivisten resektioiden epäillään liittyvän nopeasti etäpesäkkeiden ilmaantumiseen pian leikkauksen jälkeen. Haimasyövän tiedetään kuitenkin olevan vaikea visualisoida leikkauksen aikana. Siitä huolimatta kasvainkudoksen parempi havaitseminen saattaa parantaa kasvaimen täydellisen poistumisen nopeutta, mikä parantaa tuloksia. Jotta tällaisesta tehostetusta kasvaimen havaitsemisesta saatujen tietojen on kuitenkin oltava saatavilla resektiotoimenpiteen aikana, ne ovat toimivia. Tässä tutkimuksessa arvioidaan väriaineen, Cetuximab-IRDye 800CW, käyttöä, joka annetaan ennen leikkausta ja joka on havaittavissa kirurgisen toimenpiteen aikana.
Florescent Imaging Setuksimabi on kimeerinen (hiiri/ihminen) monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu epidermaalisen kasvutekijän (EGF) reseptoriin (EGFR). EGFR ekspressoituu voimakkaasti haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) yhteydessä, ja se on transmembraanisen asemansa ansiosta hyvä kohde vasta-ainevälitteiselle kuvantamiselle. Cetuximab-IRDye 800CW on setuksimabi, joka on leimattu IRDye800:lla, N-hydroksisukkinimidi (NHS) esteri-infrapunaväriaineella. IRDye800:lla on hyvin samanlaiset ominaisuudet kuin indosyaniinivihreällä, ja indosyaniinivihreä on helposti havaittavissa useilla kuvantamisjärjestelmillä. Tämä tutkimus arvioi Cetuximab-IRDye 800CW:n intraoperatiivisena merkintäaineena.
Potilaat saavat Cetuximab-IRDye 800CW:tä suonensisäisesti (IV) annoksena 50 mg tai 100 mg 30 minuutin - 1 tunnin aikana päivänä 0. Potilaille tehdään leikkaus intraoperatiivisella kuvantamisella 2-5 päivän kuluessa. Cetuximab-IRDye 800CW:tä käytetään osana kasvaimeen kohdistettua molekyylikuvausmenettelyä, joka perustuu vasta-aine-värikonjugaatin differentiaaliseen kertymiseen haiman kasvainkudoksessa vs. normaali haimakudos vs. haimatulehduskudos.
Leikatut kudokset valmistetaan formaliinikiinnitettyinä parafiiniin upotettuina (FFPE) lohkoina fluoresoivan intensiteetin arvioimiseksi.
Fotoakustinen kuvantaminen (PAI) Ei-kvantitatiivista vertailua varten suoritetaan myös kasvainleesioiden fotoakustinen kuvantaminen (PAI). PAI viittaa ei-invasiiviseen ultraäänitutkimukseen leikatun kasvaimen alueen ja ympäröivän kudoksen osalta. PAI:lla voi olla erityinen apu kasvainten havaitsemiseen 5–7 mm:n syvyydestä suurella tilaresoluutiolla, mikä saattaa olla hyödyllistä tehostaa kasvaimettomien leikkausreunojen muodostumista. PAI ei käytä ionisoivaa säteilyä, ja sen pitäisi täydentää ja mukautua fluoresoivan kuvantamisen löydöksiin.
ENSISIJAINEN TAVOITE:
Selvitä setuksimabi-IRDye800:n teho haimasyövän tunnistamisessa leikkauksen aikana verrattuna ympäröivään normaaliin haima- ja ekstrahaiman kudokseen, mitattuna kasvain-taustasuhteella.
TOISsijainen TAVOITE:
Selvitä setuksimabi IRDye800:n siedettävyys kuvantamisaineena potilailla, joille tehdään haimasyövän resektio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Kliinisesti epäilty tai biopsialla vahvistettu haiman adenokarsinooman diagnoosi
- Suunniteltu standardihoitoleikkaus, jolla on parantava tarkoitus haiman adenokarsinoomaan
- ≥ 19 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
JOMPIKUMPI
- Karnofskyn suorituskykytila vähintään 70 % TAI
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) / Zubrod taso 1
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Magnesium > normaalin alaraja (LLN) laitoskohtaisesti normaalit laboratorioarvot
- Kalium > LLN
- Kalsium > LLN
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) < 13 mikrokansainvälistä yksikköä/ml
POISTAMISKRITEERIT
- Sai tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä setuximab IRDye800 -annosta
- Sydäninfarkti (MI); aivoverenkiertohäiriö (CVA); hallitsematon sydämen vajaatoiminta (CHF); tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiemmat infuusioreaktiot setuksimabille tai muille monoklonaalisille vasta-ainehoidoille
- Raskaana oleva tai imettävä
- Todisteet QT-ajan pidentymisestä hoitoa edeltävässä elektrokardiografiassa (EKG) (yli 440 ms miehillä tai yli 450 ms naisilla)
- Laboratorioarvot, jotka pääkirurgin mielestä estäisivät kirurgisen resektion
- Potilaat, jotka saavat luokan IA (kinidiini, prokainamidi) tai luokan III (dofetilidi, amiodaroni, sotaloli) rytmihäiriölääkkeitä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Setuksimabi IRDye800, 50 mg
Päivänä 0 osallistujat saavat 100 mg:n setuksimabilatausannoksen suonensisäisenä infuusiona (IV), jonka jälkeen 1 tunti myöhemmin 50 mg:n setuksimabi-IRDye 800CW IV -valmistetta, jota seuraa leikkaus intraoperatiivisella kuvantamisella 2–5 päivän kuluessa.
|
Annetaan suonensisäisesti (IV) 50 tai 100 mg
Muut nimet:
Annostetaan 100 mg:n IV kyllästysannoksena
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Setuksimabi IRDye800, 100 mg
Päivänä 0 osallistujat saavat 100 mg:n setuksimabilatausannoksen suonensisäisenä infuusiona (IV), jonka jälkeen 1 tunti myöhemmin cetuksimab-IRDye 800CW IV 100 mg:lla, jota seuraa leikkaus intraoperatiivisella kuvantamisella 2–5 päivän kuluessa.
|
Annetaan suonensisäisesti (IV) 50 tai 100 mg
Muut nimet:
Annostetaan 100 mg:n IV kyllästysannoksena
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perioperatiivinen Cetuximab-IRDye800 fluoresoiva kuvantaminen, molemmat annokset
Aikaikkuna: jopa 5 päivää
|
Cetuximab-IRDye800 (50 mg tai 100 mg) annettiin ennen leikkausta, ja väriaineen imeytyminen arvioitiin havaitun fluoresenssin perusteella leikkauksen aikana (eli in vivo) ja leikkauksen jälkeen (ex vivo tai "takataulukko"). kasvaimissa (kasvain tai kasvainpitoiset imusolmukkeet) tai normaaleissa (ei-kasvainkudoksissa).
Yhteenvetona intraoperatiivisia ja välittömästi leikkauksen jälkeisiä katsotaan "perioperatiivisiksi".
Tuloksen tuumori-taustasuhde (TBR) mitataan osallistujien kasvaimen ja normaalin kudoksen välisten suhteiden keskiarvona, ja tulos ilmaistaan keskiarvona keskihajonnan kanssa.
|
jopa 5 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Setuksimabi-IRDye800:n merkintäintensiteetti kasvaimissa ja ei-kasvainkudoksissa (ex vivo)
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
|
Setuksimab-IRDye800:n (50 mg tai 100 mg) floresenssin intensiteetti arvioitiin normaalissa haimakudoksessa; haimatulehdus kudos; ja haiman kasvainkudos, joka on valmistettu formaliinilla kiinnitetyinä parafiiniin upotettuina (FFPE) lohkoina.
Fluoresenssiintensiteetti mitattiin kuvasta jokaiselle kudokselle ja ilmaistiin lukuina pikseliä kohti.
Tulos ilmaistaan kullekin kudokselle kohortin annoksesta riippumattomina keskiarvoina/pikselinä.
Tulos ilmaistaan keskimääräisinä lukumäärinä/pikseli keskihajonnan kanssa.
|
jopa 14 päivää
|
|
Setuksimab-IRDye800-annoksen vaikutus fluoresenssin intensiteettiin
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
|
Setuksimab-IRDye800:n (50 mg tai 100 mg) floresenssin intensiteetti arvioitiin normaalissa haimakudoksessa; haimatulehdus kudos; ja haiman kasvainkudos, joka on valmistettu formaliinilla kiinnitetyinä parafiiniin upotettuina (FFPE) lohkoina.
Fluoresenssiintensiteetti mitattiin kuvasta jokaiselle kudokselle ja ilmaistiin lukuina pikseliä kohti.
Tulos ilmaistaan kunkin kudoksen osalta kohortin annoksesta riippumattomana keskimääräisenä fluoresenssivoimakkuutena (MFI).
Tulos ilmaistaan annoksen keskiarvona standardipoikkeamana.
|
jopa 14 päivää
|
|
Ex vivo -fluoresoivan kuvantamisen herkkyys ja spesifisyys
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
|
Herkkyys on testin kyky tunnistaa oikein potilaat, joilla on sairaus, eli kuinka hyvin Cetuximab-IRDye800 fluoresoiva kuvantaminen havaitsee todella positiiviset potilaat. Herkkyys määritellään [TP/(TP+FN)], jossa TP = tosipositiivinen ja FN = väärä negatiivinen. Tulos on % ilman hajontaa. Suurempi prosenttiosuus tarkoittaa suurempaa todennäköisyyttä, että syöpäsairaaksi tunnistettu kuvantamiskohde on histologian mukaan syöpäsairaus, ja pienempi prosentti tarkoittaa heikentynyttä luottamusta tähän tulokseen. Spesifisyys on testin kyky tunnistaa oikein potilaat, joilla ei ole sairautta, eli kuinka hyvin Cetuximab-IRDye800 fluoresoiva kuvantaminen havaitsee todelliset negatiiviset potilaat. Spesifisyys määritellään [TN/(TN+FP)], jossa TN = tosi negatiivinen ja FP = väärä positiivinen. Tulos on % ilman hajontaa. Suurempi prosenttiosuus tarkoittaa suurempaa todennäköisyyttä, että ei-syöpäiseksi tunnistettu kuvantamiskohde on histologisesti vahvistettu ei-syöpäiseksi, ja pienempi prosentti tarkoittaa heikentynyttä luottamusta tähän tulokseen. |
jopa 14 päivää
|
|
Setuksimab-IRDye800-kasvaimen havaitseminen imusolmukkeissa
Aikaikkuna: jopa 14 päivää
|
Setuksimab-IRDye800:n (50 mg tai 100 mg) floresenssin intensiteetti arvioitiin leikatuista imusolmukkeista (eli ex vivo), joiden histologisesti määritettiin olevan normaaleja tai kasvaimia kantavia.
Fluoresenssiintensiteetti mitattiin kuvasta jokaiselle imusolmukkeelle käyttämällä lähikenttäfluoresenssikuvausta ja ilmaistiin lukuina pikseliä kohti.
Tulos ilmaistaan kunkin kudoksen osalta kohortin annoksesta riippumattomana keskimääräisenä fluoresenssivoimakkuutena (MFI).
Tulos ilmaistaan rahalaitoksen keskiarvona keskihajonnan kanssa.
|
jopa 14 päivää
|
|
Signaali-kohinasuhde (SNR), Ex Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Aikaikkuna: jopa 5 päivää
|
Fotoakustiikka arvioitiin signaali-kohinasuhteena (SNR), yksikkövähennyslukuna, kuten havaittiin kasvaimelle vs. ympäröivälle kudokselle ultraäänilaitteella.
Kasvainkudokselle havaittua arvoa pidetään signaalina, ja normaalikudoksen arvoa pidetään kohinana.
Mitä enemmän suhde on suurempi kuin 1, sitä enemmän kasvainkudos heijastaa ultraäänisignaalia normaaliin kudokseen verrattuna.
Tulos ilmaistaan kasvainkudoksen keskimääräisen SNR-signaalin suhteena normaaliin kudokseen ilman dispersiota.
|
jopa 5 päivää
|
|
In Vivo Photoacoustic Imaging (PAI) -signaali-kohinasuhde (SNR)
Aikaikkuna: jopa 5 päivää
|
Fotoakustista kuvantamista (PAI) oli tarkoitus käyttää kasvaimen ja normaalien reunakudosten (jätekudoksen) arvioimiseen välittömästi leikkauksen aikana (in vivo) ja ennen patologista arviointia.
Tuumorin signaali-kohinasuhde (SNR) mitattuna dB:nä oli laskettava kasvainnäytteistä verrattavaksi ympäröivään normaalikudokseen.
Tulos ilmaistaan suhteiden keskiarvona, standardipoikkeamana ja datana, jota käytetään havaintojen kvalitatiiviseen vahvistamiseen Cetuximab-IRDye 800CW fluoresoivalla kuvantamisella.
|
jopa 5 päivää
|
|
Toksisuus (≥ aste 2)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
|
Toksisuus arvioitiin asteen 2 tai sitä suurempien haittatapahtumien lukumääränä [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 4.03], joka määritettiin kliinisesti merkitseviksi ja varmasti, luultavasti tai mahdollisesti liittyväksi setuksimabi-IRDye 800CW:hen. Lopputulos ilmoitetaan hoitoon liittyvien haittatapahtumien lukumääränä ≥ asteen 2 ilman hajoamista annostason mukaan. |
Jopa 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: George Poultsides, MD, Stanford University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rosenthal EL, Kulbersh BD, King T, Chaudhuri TR, Zinn KR. Use of fluorescent labeled anti-epidermal growth factor receptor antibody to image head and neck squamous cell carcinoma xenografts. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1230-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0741.
- Rosenthal EL, Kulbersh BD, Duncan RD, Zhang W, Magnuson JS, Carroll WR, Zinn K. In vivo detection of head and neck cancer orthotopic xenografts by immunofluorescence. Laryngoscope. 2006 Sep;116(9):1636-41. doi: 10.1097/01.mlg.0000232513.19873.da.
- Tummers WS, Miller SE, Teraphongphom NT, Gomez A, Steinberg I, Huland DM, Hong S, Kothapalli SR, Hasan A, Ertsey R, Bonsing BA, Vahrmeijer AL, Swijnenburg RJ, Longacre TA, Fisher GA, Gambhir SS, Poultsides GA, Rosenthal EL. Intraoperative Pancreatic Cancer Detection using Tumor-Specific Multimodality Molecular Imaging. Ann Surg Oncol. 2018 Jul;25(7):1880-1888. doi: 10.1245/s10434-018-6453-2. Epub 2018 Apr 17.
- Lwin TM, Hoffman RM, Bouvet M. The future of tumour-specific fluorescence-guided surgery for pancreatic cancer. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):715-717. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30123-0. Epub 2020 May 14. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-35789
- P30CA124435 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-00433 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PANC0024 (MUUTA: OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .