Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cetuximab-IRDye 800CW och intraoperativ bildbehandling för att hitta pankreascancer hos patienter som genomgår kirurgi

21 juni 2019 uppdaterad av: Eben Rosenthal

Intraoperativ bukspottkörtelcancerdetektion med hjälp av multimodal molekylär avbildning

Denna fas 1-2-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av cetuximab-IRDye 800CW vid intraoperativ bildbehandling, för att fastställa användbarheten av cetuximab-IRDye 800CW för att identifiera och bedöma cancer i bukspottkörteln hos patienter som genomgår operation för att avlägsna tumören. Cetuximab-IRDye 800CW kan hjälpa läkare att bättre identifiera cancer i operationssalen genom att göra cancern synlig när den ses genom ett fluorescerande bildsystem.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en dosökningsstudie på 50 mg eller 100 mg cetuximab-IRDye800.

Rensning av tumörmarginalen vid kirurgisk resektion av pankreascancer är klinisk viktig, eftersom marginalpositiva resektioner misstänks vara associerade med snabb uppkomst av fjärrmetastaser kort efter operationen. Pankreascancer är dock känt för att vara svår att visualisera intraoperativt. Icke desto mindre kan bättre detektion av tumörvävnad förbättra hastigheten för fullständig tumörrensning och därigenom förbättra resultaten. Men för att kunna åtgärdas måste data från sådan förbättrad tumördetektering vara tillgängliga under resektionsproceduren. Denna studie utvärderar användningen av ett färgämne, Cetuximab-IRDye 800CW, som administreras före kirurgi, och som kan detekteras under det kirurgiska ingreppet.

Florescent Imaging Cetuximab är en chimär (mus/human) monoklonal antikropp som riktar sig mot epidermal tillväxtfaktor (EGF)-receptorn (EGFR). EGFR är högt uttryckt i pankreatiskt duktalt adenokarcinom (PDAC) och är ett bra mål för antikroppsmedierad avbildning, på grund av dess transmembrana position. Cetuximab-IRDye 800CW är cetuximab märkt med IRDye800, ett N-hydroxisuccinimid (NHS) ester infrarött färgämne. IRDye800 har mycket liknande egenskaper jämfört med indocyaningrönt, och indocyaningrönt är lätt detekterbart med ett antal bildsystem. Denna studie utvärderar Cetuximab-IRDye 800CW som ett intraoperativt märkningsmedel.

Patienterna får Cetuximab-IRDye 800CW intravenöst (IV) med 50 mg eller 100 mg under 30 minuter till 1 timme på dag 0. Inom 2 till 5 dagar genomgår patienterna operation med intraoperativ bildbehandling. Cetuximab-IRDye 800CW används som en del av en tumörriktad molekylär avbildningsprocedur som bygger på principerna om differentiell ackumulering av antikroppsfärgämneskonjugatet i bukspottkörteltumörvävnad kontra normal bukspottkörtelvävnad vs pankreatitvävnad.

Utskurna vävnader prepareras som formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) block för bedömning av fluorescensintensitet.

Fotoakustisk avbildning (PAI) För icke-kvantitativ jämförelse utförs även fotoakustisk avbildning (PAI) av tumörskadorna. PAI hänvisar till en icke-invasiv utvärdering med ultraljud av området av den resekerade tumören och omgivande vävnad. PAI kan ha speciell användbarhet för att detektera tumörer inom 5 till 7 mm djup, med en hög grad av rumslig upplösning, vilket kan vara användbart för att förbättra genereringen av tumörfria kirurgiska marginaler. PAI använder inte joniserande strålning och bör komplettera och överensstämma med resultaten från den fluorescerande avbildningen.

HUVUDMÅL:

Bestäm effektiviteten av cetuximab-IRDye800 för att intraoperativt identifiera pankreascancer jämfört med omgivande normal pankreatisk och extrapankreatisk vävnad, mätt med förhållandet mellan tumör och bakgrund.

SEKUNDÄRT MÅL:

Bestäm tolerabiliteten av cetuximab IRDye800 som ett avbildningsmedel hos patienter som genomgår resektion av pankreascancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER

  • Kliniskt misstänkt eller biopsi bekräftad diagnos av pankreasadenokarcinom
  • Planerad standardvårdskirurgi med kurativ avsikt för bukspottkörteladenokarcinom
  • ≥ 19 år
  • Förväntad livslängd på mer än 12 veckor

  • ANTINGEN

    • Karnofsky prestandastatus på minst 70 %, ELLER
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod nivå 1
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Magnesium > den nedre normalgränsen (LLN) per institution normala labbvärden
  • Kalium > LLN
  • Kalcium > LLN
  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < 13 mikro Internationella enheter/ml

EXKLUSIONS KRITERIER

  • Fick ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före första dosen av cetuximab IRDye800
  • Myokardinfarkt (MI); cerebrovaskulär olycka (CVA); okontrollerad hjärtsvikt (CHF); eller instabil angina inom 6 månader före inskrivningen
  • Historik med infusionsreaktioner på cetuximab eller andra monoklonala antikroppsterapier
  • Gravid eller ammar
  • Bevis på QT-förlängning vid elektrokardiografi före behandling (EKG) (mer än 440 ms hos män eller mer än 450 ms hos kvinnor)
  • Labbvärden som enligt primärkirurgen skulle förhindra kirurgisk resektion
  • Patienter som får klass IA (kinidin, prokainamid) eller klass III (dofetilid, amiodaron, sotalol) antiarytmika

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Cetuximab IRDye800, 50 mg
På dag 0 får deltagarna en laddningsdos på 100 mg cetuximab genom intravenös infusion (IV), följt 1 timme senare av cetuximab-IRDye 800CW IV på 50 mg, följt av kirurgi med intraoperativ avbildning inom 2 till 5 dagar.
Läkemedel: Cetuximab-IRDye800
Administreras intravenöst (IV) vid 50 eller 100 mg
Andra namn:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Läkemedel: Cetuximab
Administreras som en laddningsdos på 100 mg IV
Andra namn:
  • C225
  • Erbitux
EXPERIMENTELL: Cetuximab IRDye800, 100 mg
På dag 0 får deltagarna en laddningsdos på 100 mg cetuximab genom intravenös infusion (IV), följt 1 timme senare av cetuximab-IRDye 800CW IV på 100 mg, följt av kirurgi med intraoperativ avbildning inom 2 till 5 dagar.
Läkemedel: Cetuximab-IRDye800
Administreras intravenöst (IV) vid 50 eller 100 mg
Andra namn:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Läkemedel: Cetuximab
Administreras som en laddningsdos på 100 mg IV
Andra namn:
  • C225
  • Erbitux

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Perioperativ Cetuximab-IRDye800 Fluorescent Imaging, båda doserna
Tidsram: upp till 5 dagar
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) administrerades preoperativt, och upptaget av färgämnet bedömdes genom observerad fluorescens intraoperativt (dvs in vivo) och postoperativt (ex vivo, eller "bakbord") , i tumör (tumör eller tumörbärande lymfkörtlar) eller normal (icke-tumör) vävnad. Sammantaget anses intraoperativa och omedelbart postoperativa "perioperativa". Resultatet tumör-till-bakgrundsförhållandet (TBR) mäts som medelvärdet av de observerade förhållandena mellan tumör och normal vävnad för deltagarna, och utfallet uttrycks som medelvärdet med standardavvikelse.
upp till 5 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cetuximab-IRDye800 Märkningsintensitet i tumör- och icke-tumörvävnader (ex vivo)
Tidsram: upp till 14 dagar
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) florescensintensitet bedömdes i normal pankreasvävnad; pankreatitvävnad; och pankreatumörvävnad framställd som formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) block. Fluorescensintensiteten mättes i bilden för varje vävnad och uttrycktes som antal per pixel. Resultatet uttrycks för varje vävnad som dosoberoende medeltal/pixel för kohorten. Utfallet uttrycks som medeltal/pixel med standardavvikelse.
upp till 14 dagar
Effekt av Cetuximab-IRDye800 Dos på fluorescensintensitet
Tidsram: upp till 14 dagar
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) florescensintensitet bedömdes i normal pankreasvävnad; pankreatitvävnad; och pankreatumörvävnad framställd som formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) block. Fluorescensintensiteten mättes i bilden för varje vävnad och uttrycktes som antal per pixel. Resultatet uttrycks för varje vävnad som den dosoberoende medelfluorescerande intensiteten (MFI) för kohorten. Utfallet uttrycks som ett medelvärde med standardavvikelse, per dos.
upp till 14 dagar
Känslighet och specificitet för ex vivo fluorescerande bildbehandling
Tidsram: upp till 14 dagar

Sensitivitet är förmågan hos ett test att korrekt identifiera patienter med tillståndet, dvs hur väl Cetuximab-IRDye800 fluorescerande avbildning upptäcker sant-positiva patienter. Känslighet definieras som [TP/(TP+FN)], där TP=sant-positiv och FN=falsk-negativ. Utfallet är en % utan spridning. En högre % betyder en större sannolikhet för att ett avbildningsmål som identifierats som cancerogent bekräftas av histologi som cancer, och en lägre % betyder minskad tilltro till det resultatet.

Specificitet är förmågan hos ett test att korrekt identifiera patienter som inte har tillståndet, dvs. hur väl Cetuximab-IRDye800 fluorescerande avbildning upptäcker sant-negativa patienter. Specificitet definieras som [TN/(TN+FP)], där TN=sant-negativ och FP=falsk-positiv. Utfallet är en % utan spridning. En högre % betyder en större sannolikhet för att ett avbildningsmål som identifierats som icke-canceröst bekräftas av histologin vara icke-canceröst, och en lägre % betyder minskad tilltro till det resultatet.
upp till 14 dagar
Cetuximab-IRDye800 Tumördetektering i lymfkörtlar
Tidsram: upp till 14 dagar
Cetuximab-IRDye800 (50 mg eller 100 mg) florescensintensitet bedömdes i utskurna lymfkörtlar (dvs ex vivo) som histologiskt fastställdes vara normala eller tumörbärande. Fluorescensintensiteten mättes i bilden för varje lymfa med användning av närfältsfluorescensavbildning och uttrycktes som antal per pixel. Resultatet uttrycks för varje vävnad som den dosoberoende medelfluorescerande intensiteten (MFI) för kohorten. Utfallet uttrycks som medel MFI med standardavvikelse.
upp till 14 dagar
Signal-to-Noise Ratio (SNR) av Ex Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Tidsram: upp till 5 dagar
Fotoakustik bedömdes som signal-till-brusförhållandet (SNR), ett enhetslöst tal, som observerats för tumör kontra omgivande vävnad med hjälp av en ultraljudsapparat. Värdet som observeras för tumörvävnad anses vara signal, och värdet för normal vävnad anses vara brus. Ju mer förhållandet är större än 1 reflekterar desto mer reflekterar tumörvävnaden en ultraljudssignal jämfört med normal vävnad. Resultatet uttrycks som förhållandet mellan medel SNR-signal för tumörvävnad och normal vävnad, utan dispersion.
upp till 5 dagar
Signal-to-Noise Ratio (SNR) av In Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Tidsram: upp till 5 dagar
Fotoakustisk avbildning (PAI) skulle användas för att utvärdera tumör- och normalmarginalvävnader (avfallsvävnad) omedelbart perioperativt (in vivo) och före patologisk utvärdering. Signal-till-brusförhållandet (SNR) mätt i dB för tumören skulle beräknas i tumörproverna för jämförelse med omgivande normal vävnad. Resultatet skulle uttryckas som medelvärdet av kvoterna, med standardavvikelse, och data används för att kvalitativt bekräfta fynden med Cetuximab-IRDye 800CW fluorescerande avbildning.
upp till 5 dagar
Toxicitet (≥ Grad 2)
Tidsram: Upp till 30 dagar

Toxiciteten bedömdes som antalet biverkningar av grad 2 eller fler [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03] fastställts vara kliniskt signifikant och definitivt, troligtvis eller möjligen relaterade till cetuximab-IRDye 800CW.

Resultatet rapporteras som antalet behandlingsrelaterade biverkningar ≥ grad 2 utan dispersion, efter dosnivå.
Upp till 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eben Rosenthal

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: George Poultsides, MD, Stanford University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

24 april 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

22 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 april 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2016

Första postat (UPPSKATTA)

13 april 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2016-00433 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (ÖVRIG: OnCore)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenokarcinom i bukspottkörteln

Kliniska prövningar på Cetuximab-IRDye800

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera