Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Cetuximab-IRDye 800CW und intraoperative Bildgebung bei der Erkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen

21. Juni 2019 aktualisiert von: Eben Rosenthal

Intraoperative Erkennung von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit multimodaler molekularer Bildgebung

Diese Phase-1-2-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Cetuximab-IRDye 800CW bei Verwendung mit intraoperativer Bildgebung, um den Nutzen von Cetuximab-IRDye 800CW zur Identifizierung und Beurteilung von Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten zu bestimmen, die sich einer Operation zur Entfernung des Tumors unterziehen. Cetuximab-IRDye 800CW kann Ärzten helfen, Krebs im Operationssaal besser zu erkennen, indem es den Krebs sichtbar macht, wenn er durch ein fluoreszierendes Bildgebungssystem betrachtet wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit 50 mg oder 100 mg Cetuximab-IRDye800.

Die Entfernung des Tumorrandes während der chirurgischen Resektion von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist von klinischer Bedeutung, da vermutet wird, dass randpositive Resektionen mit einem raschen Auftreten von Fernmetastasen kurz nach der Operation verbunden sind. Es ist jedoch bekannt, dass Bauchspeicheldrüsenkrebs intraoperativ schwer zu visualisieren ist. Nichtsdestotrotz könnte eine bessere Erkennung von Tumorgewebe die Rate der vollständigen Tumorentfernung verbessern und dadurch die Ergebnisse verbessern. Um jedoch umsetzbar zu sein, müssen die Daten einer solchen verbesserten Tumorerkennung während des Resektionsvorgangs verfügbar sein. Diese Studie bewertet die Verwendung eines Farbstoffs, Cetuximab-IRDye 800CW, der vor der Operation verabreicht wird und während des chirurgischen Eingriffs nachweisbar ist.

Fluoreszenzbildgebung Cetuximab ist ein chimärer (Maus/Mensch) monoklonaler Antikörper, der auf den epidermalen Wachstumsfaktor (EGF)-Rezeptor (EGFR) abzielt. EGFR wird im duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) stark exprimiert und ist aufgrund seiner Transmembranposition ein gutes Ziel für die Antikörper-vermittelte Bildgebung. Cetuximab-IRDye 800CW ist Cetuximab, das mit IRDye800, einem N-Hydroxysuccinimid (NHS)-Ester-Infrarotfarbstoff, markiert ist. IRDye800 hat im Vergleich zu Indocyaningrün sehr ähnliche Eigenschaften, und Indocyaningrün ist mit einer Reihe von Abbildungssystemen leicht nachweisbar. Diese Studie bewertet Cetuximab-IRDye 800CW als intraoperatives Markierungsmittel.

Die Patienten erhalten Cetuximab-IRDye 800CW intravenös (IV) mit 50 mg oder 100 mg über 30 Minuten bis 1 Stunde am Tag 0. Innerhalb von 2 bis 5 Tagen werden die Patienten mit intraoperativer Bildgebung operiert. Cetuximab-IRDye 800CW wird als Teil eines tumorgerichteten molekularen Bildgebungsverfahrens verwendet, das auf den Prinzipien der unterschiedlichen Akkumulation des Antikörper-Farbstoff-Konjugats in Bauchspeicheldrüsentumorgewebe vs. normalem Bauchspeicheldrüsengewebe vs. Pankreatitisgewebe arbeitet.

Ausgeschnittene Gewebe werden als formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Blöcke zur Beurteilung der Fluoreszenzintensität präpariert.

Photoakustische Bildgebung (PAI) Zum nicht-quantitativen Vergleich wird auch eine photoakustische Bildgebung (PAI) der Tumorläsionen durchgeführt. PAI bezieht sich auf eine nicht-invasive Untersuchung des Bereichs des resezierten Tumors und des umgebenden Gewebes durch Ultraschall. PAI kann einen besonderen Nutzen für die Erkennung von Tumoren in einer Tiefe von 5 bis 7 mm mit einem hohen Grad an räumlicher Auflösung haben, was nützlich sein könnte, um die Erzeugung tumorfreier chirurgischer Ränder zu verbessern. PAI verwendet keine ionisierende Strahlung und sollte die Ergebnisse der Fluoreszenzbildgebung ergänzen und ihnen entsprechen.

HAUPTZIEL:

Bestimmen Sie die Wirksamkeit von Cetuximab-IRDye800 bei der intraoperativen Identifizierung von Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zu umgebendem normalem Bauchspeicheldrüsen- und extrapankreatischem Gewebe, gemessen anhand des Verhältnisses von Tumor zu Hintergrund.

ZWEITES ZIEL:

Bestimmen Sie die Verträglichkeit von Cetuximab IRDye800 als bildgebendes Mittel bei Patienten, die sich einer Resektion von Bauchspeicheldrüsenkrebs unterziehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

19 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

  • Klinisch vermutete oder durch Biopsie bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Pankreas
  • Geplante Standardoperation mit kurativer Absicht für Adenokarzinom des Pankreas
  • ≥ 19 Jahre alt
  • Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen

  • ENTWEDER

    • Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70 % ODER
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod Stufe 1
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Magnesium > die untere Grenze des Normalwerts (LLN) pro Institution normaler Laborwerte
  • Kalium > LLN
  • Kalzium > LLN
  • Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) < 13 Mikrointernationale Einheiten/ml

AUSSCHLUSSKRITERIEN

  • Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von Cetuximab IRDye800
  • Myokardinfarkt (MI); zerebrovaskulärer Unfall (CVA); unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF); oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte von Infusionsreaktionen auf Cetuximab oder andere Therapien mit monoklonalen Antikörpern
  • Schwanger oder stillend
  • Nachweis einer QT-Verlängerung im Elektrokardiogramm (EKG) vor der Behandlung (mehr als 440 ms bei Männern oder mehr als 450 ms bei Frauen)
  • Laborwerte, die nach Meinung des Hauptoperateurs eine chirurgische Resektion verhindern würden
  • Patienten, die Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Dofetilid, Amiodaron, Sotalol) erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Cetuximab IRDye800, 50 mg
Am Tag 0 erhalten die Teilnehmer eine Aufsättigungsdosis von 100 mg Cetuximab durch intravenöse Infusion (i.v.), gefolgt von Cetuximab-IRDye 800CW 800CW i.v. 1 Stunde später mit 50 mg, gefolgt von einer Operation mit intraoperativer Bildgebung innerhalb von 2 bis 5 Tagen.
Arzneimittel: Cetuximab-IRDye800
Intravenös (IV) mit 50 oder 100 mg verabreicht
Andere Namen:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Arzneimittel: Cetuximab
Wird als Aufsättigungsdosis von 100 mg i.v. verabreicht
Andere Namen:
  • C225
  • Erbitux
EXPERIMENTAL: Cetuximab IRDye800, 100 mg
Am Tag 0 erhalten die Teilnehmer eine Aufsättigungsdosis von 100 mg Cetuximab als intravenöse Infusion (i.v.), gefolgt von Cetuximab-IRDye 800CW 800CW i.v. 100 mg 1 Stunde später, gefolgt von einer Operation mit intraoperativer Bildgebung innerhalb von 2 bis 5 Tagen.
Arzneimittel: Cetuximab-IRDye800
Intravenös (IV) mit 50 oder 100 mg verabreicht
Andere Namen:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Arzneimittel: Cetuximab
Wird als Aufsättigungsdosis von 100 mg i.v. verabreicht
Andere Namen:
  • C225
  • Erbitux

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Perioperative Cetuximab-IRDye800-Fluoreszenzbildgebung, beide Dosen
Zeitfenster: bis zu 5 Tage
Cetuximab-IRDye800 (50 mg oder 100 mg) wurde präoperativ verabreicht, und die Aufnahme des Farbstoffs wurde anhand der beobachteten Fluoreszenz intraoperativ (d. h. in vivo) und postoperativ (ex vivo oder „Rücktisch“) bewertet. B. in tumorösem (Tumor oder tumortragenden Lymphknoten) oder normalem (nicht tumorösem) Gewebe. Zusammengefasst werden intraoperativ und unmittelbar postoperativ als „perioperativ“ betrachtet. Das Ergebnis Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnis (TBR) wird als Mittelwert der Verhältnisse gemessen, die bei den Teilnehmern zwischen Tumor und normalem Gewebe beobachtet wurden, und das Ergebnis wird als Mittelwert mit Standardabweichung ausgedrückt.
bis zu 5 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cetuximab-IRDye800-Markierungsintensität in Tumor- und Nicht-Tumorgeweben (Ex Vivo)
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
Die Fluoreszenzintensität von Cetuximab-IRDye800 (50 mg oder 100 mg) wurde in normalem Pankreasgewebe bestimmt; Pankreatitis-Gewebe; und Bauchspeicheldrüsentumorgewebe, das als Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Blöcke präpariert wurde. Die Fluoreszenzintensität wurde im Bild für jedes Gewebe gemessen und als Anzahl pro Pixel ausgedrückt. Das Ergebnis wird für jedes Gewebe als dosisunabhängiger Mittelwert der Zählungen/Pixel für die Kohorte ausgedrückt. Das Ergebnis wird als mittlere Anzahl/Pixel mit Standardabweichung ausgedrückt.
bis zu 14 Tage
Wirkung der Cetuximab-IRDye800-Dosis auf die Fluoreszenzintensität
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
Die Fluoreszenzintensität von Cetuximab-IRDye800 (50 mg oder 100 mg) wurde in normalem Pankreasgewebe bestimmt; Pankreatitis-Gewebe; und Bauchspeicheldrüsentumorgewebe, das als Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Blöcke präpariert wurde. Die Fluoreszenzintensität wurde im Bild für jedes Gewebe gemessen und als Anzahl pro Pixel ausgedrückt. Das Ergebnis wird für jedes Gewebe als dosisunabhängige mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) für die Kohorte ausgedrückt. Das Ergebnis wird als Mittelwert mit Standardabweichung nach Dosis ausgedrückt.
bis zu 14 Tage
Empfindlichkeit und Spezifität der Ex-vivo-Fluoreszenzbildgebung
Zeitfenster: bis zu 14 Tage

Sensitivität ist die Fähigkeit eines Tests, Patienten mit dieser Erkrankung korrekt zu identifizieren, dh wie gut die Cetuximab-IRDye800-Fluoreszenzbildgebung richtig positive Patienten erkennt. Die Sensitivität ist definiert als [TP/(TP+FN)], wobei TP = richtig-positiv und FN = falsch-negativ ist. Das Ergebnis ist ein % ohne Streuung. Ein höherer Prozentsatz bedeutet eine größere Wahrscheinlichkeit, dass ein als krebsartig identifiziertes Abbildungsziel histologisch als krebsartig bestätigt wird, und ein niedrigerer Prozentsatz bedeutet ein geringeres Vertrauen in dieses Ergebnis.

Spezifität ist die Fähigkeit eines Tests, Patienten, die nicht an dieser Erkrankung leiden, korrekt zu identifizieren, dh wie gut die Cetuximab-IRDye800-Fluoreszenzbildgebung richtig negative Patienten erkennt. Die Spezifität ist definiert als [TN/(TN+FP)], wobei TN = wahr-negativ und FP = falsch-positiv ist. Das Ergebnis ist ein % ohne Streuung. Ein höherer Prozentsatz bedeutet eine größere Wahrscheinlichkeit, dass ein als nicht krebsartig identifiziertes Bildgebungsziel histologisch als nicht krebsartig bestätigt wird, und ein niedrigerer Prozentsatz bedeutet ein geringeres Vertrauen in dieses Ergebnis.
bis zu 14 Tage
Cetuximab-IRDye800 Tumorerkennung in Lymphknoten
Zeitfenster: bis zu 14 Tage
Die Fluoreszenzintensität von Cetuximab-IRDye800 (50 mg oder 100 mg) wurde in exzidierten Lymphknoten (dh ex vivo) bestimmt, die histologisch als normal oder tumortragend bestimmt wurden. Die Fluoreszenzintensität wurde im Bild für jede Lymphe unter Verwendung von Nahfeld-Fluoreszenzbildgebung gemessen und als Anzahl pro Pixel ausgedrückt. Das Ergebnis wird für jedes Gewebe als dosisunabhängige mittlere Fluoreszenzintensität (MFI) für die Kohorte ausgedrückt. Das Ergebnis wird als mittlerer MFI mit Standardabweichung ausgedrückt.
bis zu 14 Tage
Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) von Ex Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Zeitfenster: bis zu 5 Tage
Die Photoakustik wurde als Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) bewertet, eine Zahl ohne Einheit, wie sie mit einem Ultraschallgerät für den Tumor im Vergleich zum umgebenden Gewebe beobachtet wurde. Der für Tumorgewebe beobachtete Wert wird als Signal betrachtet, und der Wert für normales Gewebe wird als Rauschen betrachtet. Je mehr das Verhältnis größer als 1 ist, desto stärker reflektiert das Tumorgewebe ein Ultraschallsignal im Vergleich zu normalem Gewebe. Das Ergebnis wird als Verhältnis des mittleren SNR-Signals für Tumorgewebe zu normalem Gewebe ohne Streuung ausgedrückt.
bis zu 5 Tage
Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) durch photoakustische In-Vivo-Bildgebung (PAI)
Zeitfenster: bis zu 5 Tage
Die photoakustische Bildgebung (PAI) sollte verwendet werden, um Tumor- und normale Randgewebe (Abfallgewebe) unmittelbar perioperativ (in vivo) und vor der pathologischen Bewertung zu bewerten. Das in dB gemessene Signal-Rausch-Verhältnis (SNR) des Tumors sollte in den Tumorproben zum Vergleich mit umgebendem Normalgewebe berechnet werden. Das Ergebnis würde als Mittelwert der Verhältnisse mit Standardabweichung ausgedrückt, und die Daten würden verwendet, um die Ergebnisse mit Cetuximab-IRDye 800CW-Fluoreszenzbildgebung qualitativ zu bestätigen.
bis zu 5 Tage
Toxizität (≥ Grad 2)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage

Die Toxizität wurde als Anzahl der unerwünschten Ereignisse 2. Grades oder höher [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03] bewertet, die als klinisch signifikant und definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit Cetuximab-IRDye 800CW eingestuft wurden.

Das Ergebnis wird als Anzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse ≥ Grad 2 ohne Streuung nach Dosisniveau angegeben.
Bis zu 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eben Rosenthal

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: George Poultsides, MD, Stanford University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

24. April 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

22. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

13. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-00433 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (ANDERE: OnCore)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren