Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab-IRDye 800CW i obrazowanie śródoperacyjne w wykrywaniu raka trzustki u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym

21 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Eben Rosenthal

Śródoperacyjne wykrywanie raka trzustki za pomocą multimodalnego obrazowania molekularnego

To badanie fazy 1-2 dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki cetuksymabu-IRDye 800CW stosowanego z obrazowaniem śródoperacyjnym w celu określenia przydatności cetuksymabu-IRDye 800CW do identyfikacji i oceny raka trzustki u pacjentów poddawanych operacji usunięcia guza. Cetuksymab-IRDye 800CW może pomóc lekarzom w lepszej identyfikacji raka na sali operacyjnej, dzięki czemu rak jest widoczny podczas oglądania przez fluorescencyjny system obrazowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki 50 mg lub 100 mg cetuksymabu-IRDye800.

Oczyszczenie marginesu guza podczas chirurgicznej resekcji raka trzustki ma znaczenie kliniczne, ponieważ podejrzewa się, że resekcje z marginesem dodatnim są związane z szybkim pojawieniem się odległych przerzutów wkrótce po operacji. Wiadomo jednak, że rak trzustki jest trudny do uwidocznienia śródoperacyjnie. Niemniej jednak lepsze wykrywanie tkanki guza może poprawić szybkość całkowitego usunięcia guza, poprawiając w ten sposób wyniki. Jednak aby dane z takiego wzmocnionego wykrywania guza były możliwe do zastosowania, muszą być dostępne podczas procedury resekcji. Niniejsze badanie ocenia zastosowanie barwnika Cetuximab-IRDye 800CW, który jest podawany przed zabiegiem chirurgicznym i jest wykrywalny podczas zabiegu chirurgicznego.

Obrazowanie fluorescencyjne Cetuksymab jest chimerycznym (mysim/ludzkim) przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu (EGF) (EGFR). EGFR ulega silnej ekspresji w gruczolakoraku przewodowym trzustki (PDAC) i jest dobrym celem dla obrazowania, w którym pośredniczą przeciwciała, ze względu na jego pozycję przezbłonową. Cetuximab-IRDye 800CW to cetuksymab znakowany za pomocą IRDye800, barwnika na podczerwień estru N-hydroksysukcynimidu (NHS). IRDye800 ma bardzo podobne właściwości w porównaniu do zieleni indocyjaninowej, a zieleń indocyjaninowa jest łatwo wykrywalna za pomocą wielu systemów obrazowania. Niniejsze badanie ocenia Cetuximab-IRDye 800CW jako środek do znakowania śródoperacyjnego.

Pacjenci otrzymują Cetuximab-IRDye 800CW dożylnie (IV) w dawce 50 mg lub 100 mg w ciągu 30 minut do 1 godziny w dniu 0. W ciągu 2 do 5 dni pacjenci przechodzą operację z obrazowaniem śródoperacyjnym. Cetuksymab-IRDye 800CW jest stosowany jako część ukierunkowanej na nowotwór procedury obrazowania molekularnego działającej na zasadach zróżnicowanej akumulacji koniugatu przeciwciało-barwnik w tkance nowotworu trzustki, prawidłowej tkance trzustki i tkance zapalenia trzustki.

Wycięte tkanki są przygotowywane jako bloczki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) do oceny intensywności fluorescencji.

Obrazowanie fotoakustyczne (PAI) W celu porównania nieilościowego przeprowadza się również obrazowanie fotoakustyczne (PAI) zmian nowotworowych. PAI odnosi się do nieinwazyjnej oceny ultrasonograficznej obszaru usuniętego guza i otaczających tkanek. PAI może mieć szczególne zastosowanie do wykrywania guzów o głębokości od 5 do 7 mm, z wysokim stopniem rozdzielczości przestrzennej, co może być przydatne do poprawy generowania wolnych od guzów marginesów chirurgicznych. PAI nie wykorzystuje promieniowania jonizującego i powinno uzupełniać i dostosowywać się do wyników obrazowania fluorescencyjnego.

PODSTAWOWY CEL:

Określić skuteczność cetuksymabu-IRDye800 w śródoperacyjnej identyfikacji raka trzustki w porównaniu z otaczającą prawidłową tkanką trzustkową i pozatrzustkową, mierzoną stosunkiem guza do tła.

CEL DODATKOWY:

Określenie tolerancji cetuksymabu IRDye800 jako środka obrazującego u chorych poddawanych resekcji raka trzustki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA

  • Podejrzenie kliniczne lub potwierdzone biopsją rozpoznanie gruczolakoraka trzustki
  • Planowany standard opieki chirurgicznej z intencją wyleczenia gruczolakoraka trzustki
  • ≥ 19 lat
  • Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni

  • ALBO

    • Stan sprawności Karnofsky'ego co najmniej 70%, LUB
    • Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG)/Zubrod poziom 1
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Magnez > dolna granica normy (LLN) na instytucję normalnych wartości laboratoryjnych
  • Potas > DGN
  • Wapń > DGN
  • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) < 13 mikro jednostek międzynarodowych/ml

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

  • Otrzymał badany lek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką cetuksymabu IRDye800
  • zawał mięśnia sercowego (MI); incydent naczyniowo-mózgowy (CVA); niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (CHF); lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Historia reakcji na infuzję cetuksymabu lub innych terapii przeciwciałami monoklonalnymi
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Dowody na wydłużenie odstępu QT w elektrokardiografii (EKG) przed leczeniem (powyżej 440 ms u mężczyzn lub powyżej 450 ms u kobiet)
  • Wartości laboratoryjne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu uniemożliwiłyby resekcję chirurgiczną
  • Pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (dofetylid, amiodaron, sotalol)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Cetuksymab IRDye800, 50 mg
W dniu 0 uczestnicy otrzymują dawkę nasycającą 100 mg cetuksymabu we wlewie dożylnym (IV), a następnie 1 godzinę później cetuksymab-IRDye 800CW IV w dawce 50 mg, a następnie operację z obrazowaniem śródoperacyjnym w ciągu 2 do 5 dni.
Lek: Cetuksymab-IRDye800
Podawany dożylnie (IV) w dawce 50 lub 100 mg
Inne nazwy:
  • Cetuksymab-IRDye 800CW
Lek: Cetuksymab
Podawany jako dawka nasycająca 100 mg dożylnie
Inne nazwy:
  • C225
  • Erbitux
EKSPERYMENTALNY: Cetuksymab IRDye800, 100 mg
W dniu 0 uczestnicy otrzymują dawkę nasycającą 100 mg cetuksymabu we wlewie dożylnym (IV), a następnie 1 godzinę później cetuksymab-IRDye 800CW IV w dawce 100 mg, a następnie operację z obrazowaniem śródoperacyjnym w ciągu 2 do 5 dni.
Lek: Cetuksymab-IRDye800
Podawany dożylnie (IV) w dawce 50 lub 100 mg
Inne nazwy:
  • Cetuksymab-IRDye 800CW
Lek: Cetuksymab
Podawany jako dawka nasycająca 100 mg dożylnie
Inne nazwy:
  • C225
  • Erbitux

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Okołooperacyjne obrazowanie fluorescencyjne Cetuksymab-IRDye800, obie dawki
Ramy czasowe: do 5 dni
Cetuksymab-IRDye800 (50 mg lub 100 mg) podawano przed operacją, a wchłanianie barwnika oceniano na podstawie obserwowanej fluorescencji śródoperacyjnej (tj. in vivo) i pooperacyjnej (ex vivo lub „back table”) , w tkankach nowotworowych (guz lub węzły chłonne z nowotworem) lub prawidłowych (nienowotworowych). Łącznie, śródoperacyjne i bezpośrednio pooperacyjne są uważane za „okołooperacyjne”. Wynikowy stosunek guza do tła (TBR) mierzy się jako średnią stosunków obserwowanych między guzem a normalną tkanką dla uczestników, a wynik wyraża się jako średnią z odchyleniem standardowym.
do 5 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Intensywność znakowania cetuksymabem-IRDye800 w tkankach nowotworowych i nienowotworowych (ex vivo)
Ramy czasowe: do 14 dni
Intensywność fluorescencji cetuksymabu-IRDye800 (50 mg lub 100 mg) oceniano w prawidłowej tkance trzustki; tkanka zapalenia trzustki; oraz tkanki guza trzustki przygotowane jako bloki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Intensywność fluorescencji mierzono na obrazie dla każdej tkanki i wyrażano jako zliczenia na piksel. Wynik jest wyrażany dla każdej tkanki jako niezależna od dawki średnia liczba/piksel dla kohorty. Wynik jest wyrażony jako średnia zliczeń/piksel z odchyleniem standardowym.
do 14 dni
Wpływ dawki Cetuksymabu-IRDye800 na intensywność fluorescencji
Ramy czasowe: do 14 dni
Intensywność fluorescencji cetuksymabu-IRDye800 (50 mg lub 100 mg) oceniano w prawidłowej tkance trzustki; tkanka zapalenia trzustki; oraz tkanki guza trzustki przygotowane jako bloki utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Intensywność fluorescencji mierzono na obrazie dla każdej tkanki i wyrażano jako zliczenia na piksel. Wynik jest wyrażany dla każdej tkanki jako niezależna od dawki średnia intensywność fluorescencji (MFI) dla kohorty. Wynik wyraża się jako średnią z odchyleniem standardowym dla dawki.
do 14 dni
Czułość i swoistość obrazowania fluorescencyjnego ex vivo
Ramy czasowe: do 14 dni

Czułość to zdolność testu do prawidłowej identyfikacji pacjentów z chorobą, tj. jak dobrze obrazowanie fluorescencyjne Cetuksymab-IRDye800 wykrywa prawdziwie dodatnich pacjentów. Czułość jest zdefiniowana jako [TP/(TP+FN)], gdzie TP=prawdziwie dodatni, a FN=fałszywie ujemny. Wynik to % bez dyspersji. Wyższy % oznacza większe prawdopodobieństwo, że cel obrazowania zidentyfikowany jako nowotworowy zostanie potwierdzony histologicznie jako nowotworowy, a niższy % oznacza mniejszą pewność co do tego wyniku.

Swoistość to zdolność testu do prawidłowej identyfikacji pacjentów, którzy nie cierpią na tę chorobę, tj. jak dobrze obrazowanie fluorescencyjne Cetuksymab-IRDye800 wykrywa pacjentów prawdziwie ujemnych. Swoistość definiuje się jako [TN/(TN+FP)], gdzie TN=prawdziwie ujemna, a FP=fałszywie dodatnia. Wynik to % bez dyspersji. Wyższy % oznacza większe prawdopodobieństwo, że cel obrazowania zidentyfikowany jako nienowotworowy zostanie potwierdzony histologicznie jako nienowotworowy, a niższy % oznacza mniejsze zaufanie do tego wyniku.
do 14 dni
Cetuksymab-IRDye800 Wykrywanie guza w węzłach chłonnych
Ramy czasowe: do 14 dni
Intensywność fluorescencji cetuksymabu-IRDye800 (50 mg lub 100 mg) oceniano w wyciętych węzłach chłonnych (tj. ex vivo), które histologicznie określono jako prawidłowe lub zawierające nowotwór. Intensywność fluorescencji mierzono na obrazie dla każdej limfy za pomocą obrazowania fluorescencyjnego w bliskim polu i wyrażano jako liczbę zliczeń na piksel. Wynik jest wyrażany dla każdej tkanki jako niezależna od dawki średnia intensywność fluorescencji (MFI) dla kohorty. Wynik jest wyrażony jako średnia MFI z odchyleniem standardowym.
do 14 dni
Stosunek sygnału do szumu (SNR) metodą obrazowania fotoakustycznego Ex Vivo (PAI)
Ramy czasowe: do 5 dni
Fotoakustykę oceniano jako stosunek sygnału do szumu (SNR), liczbę bez jednostek, obserwowaną dla guza w stosunku do otaczającej tkanki za pomocą urządzenia ultradźwiękowego. Wartość obserwowana dla tkanki nowotworowej jest uważana za sygnał, a wartość dla prawidłowej tkanki jest uważana za szum. Im bardziej stosunek jest większy niż 1, tym bardziej tkanka nowotworowa odbija sygnał ultradźwiękowy w porównaniu z tkanką prawidłową. Wynik wyraża się jako stosunek średniego sygnału SNR dla tkanki nowotworowej do prawidłowej tkanki, bez dyspersji.
do 5 dni
Stosunek sygnału do szumu (SNR) metodą obrazowania fotoakustycznego in vivo (PAI)
Ramy czasowe: do 5 dni
Obrazowanie fotoakustyczne (PAI) miało być stosowane do oceny guza i prawidłowych tkanek brzegowych (tkanka odpadowa) bezpośrednio w okresie okołooperacyjnym (in vivo) i przed oceną patologiczną. Stosunek sygnału do szumu (SNR) mierzony w dB guza miał być obliczony w próbkach guza w celu porównania z otaczającą normalną tkanką. Wynik zostanie wyrażony jako średnia stosunków, z odchyleniem standardowym, a dane wykorzystane do jakościowego potwierdzenia wyników za pomocą obrazowania fluorescencyjnego Cetuksymab-IRDye 800CW.
do 5 dni
Toksyczność (≥ stopień 2)
Ramy czasowe: Do 30 dni

Toksyczność oceniano jako liczbę zdarzeń niepożądanych stopnia 2. lub wyższego [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03] uznanych za istotne klinicznie i zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z cetuksymabem-IRDye 800CW.

Wynik jest zgłaszany jako liczba zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem ≥ stopnia 2 bez dyspersji, w zależności od poziomu dawki.
Do 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eben Rosenthal

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: George Poultsides, MD, Stanford University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

24 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-00433 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (INNY: OnCore)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj