Cetuximab-IRDYe 800CW e imagem intraoperatória na detecção de câncer pancreático em pacientes submetidos à cirurgia
Detecção Intraoperatória de Câncer de Pâncreas Usando Imagem Molecular Multimodalidade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose de 50 mg ou 100 mg de cetuximabe-IRDYe800.
A limpeza da margem do tumor durante a ressecção cirúrgica do câncer pancreático é de importância clínica, pois suspeita-se que as ressecções com margem positiva estejam associadas ao surgimento rápido de metástases distantes logo após a cirurgia. No entanto, sabe-se que o câncer de pâncreas é difícil de visualizar no intraoperatório. No entanto, uma melhor detecção do tecido tumoral pode melhorar a taxa de eliminação completa do tumor, melhorando assim os resultados. No entanto, para serem acionáveis, os dados dessa detecção aprimorada de tumor devem estar disponíveis durante o procedimento de ressecção. Este estudo avalia o uso de um corante, Cetuximab-IRDye 800CW, que é administrado no pré-operatório e é detectável durante o procedimento cirúrgico.
Fluorescente Imaging Cetuximab é um anticorpo monoclonal quimérico (camundongo/humano) que tem como alvo o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGF) (EGFR). O EGFR é altamente expresso no adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) e é um bom alvo para imagiologia mediada por anticorpos, devido à sua posição transmembranar. Cetuximabe-IRDye 800CW é cetuximabe marcado com IRDye800, um corante infravermelho de éster de N-hidroxissuccinimida (NHS). O IRDye800 tem propriedades muito semelhantes em comparação com o verde de indocianina, e o verde de indocianina é facilmente detectável com vários sistemas de imagem. Este estudo avalia o Cetuximab-IRDYe 800CW como um agente de marcação intraoperatória.
Os pacientes recebem Cetuximab-IRDYe 800CW por via intravenosa (IV) a 50 mg ou 100 mg durante 30 minutos a 1 hora no dia 0. Dentro de 2 a 5 dias, os pacientes são submetidos à cirurgia com imagem intraoperatória. Cetuximabe-IRDye 800CW é usado como parte de um procedimento de imagem molecular direcionado ao tumor operando com base nos princípios de acúmulo diferencial do conjugado anticorpo-corante em tecido de tumor pancreático versus tecido pancreático normal versus tecido de pancreatite.
Os tecidos excisados são preparados como blocos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) para avaliação da intensidade fluorescente.
Imagem fotoacústica (PAI) Para fins de comparação não quantitativa, também é realizada a imagem fotoacústica (PAI) das lesões tumorais. O PAI refere-se a uma avaliação não invasiva por ultrassonografia da área do tumor ressecado e do tecido circundante. O PAI pode ter utilidade especial para detectar tumores dentro de 5 a 7 mm de profundidade, com alto grau de resolução espacial, o que pode ser útil para aumentar a geração de margens cirúrgicas livres de tumor. O PAI não utiliza radiação ionizante e deve complementar e estar de acordo com os achados da imagem fluorescente.
OBJETIVO PRIMÁRIO:
Determinar a eficácia de cetuximab-IRDYe800 na identificação intraoperatória de câncer pancreático em comparação com o tecido pancreático normal e extrapancreático circundante, conforme medido pela relação tumor-fundo.
OBJETIVO SECUNDÁRIO:
Determinar a tolerabilidade do cetuximabe IRDye800 como agente de imagem em pacientes submetidos à ressecção de câncer pancreático.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO
- Diagnóstico clinicamente suspeito ou confirmado por biópsia de adenocarcinoma pancreático
- Cirurgia padrão planejada com intenção curativa para adenocarcinoma pancreático
- ≥ 19 anos de idade
- Expectativa de vida de mais de 12 semanas
QUALQUER
- Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70%, OU
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG)/Zubrod nível 1
- Hemoglobina ≥ 9 gm/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Magnésio > o limite inferior do normal (LLN) por valores laboratoriais normais da instituição
- Potássio > LLN
- Cálcio > LIN
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) < 13 micro Unidades internacionais/mL
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO
- Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de cetuximabe IRDye800
- Infarto do miocárdio (IM); acidente vascular cerebral (AVC); insuficiência cardíaca congestiva descontrolada (CHF); ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição
- Histórico de reações à infusão de cetuximabe ou outras terapias com anticorpos monoclonais
- Grávida ou amamentando
- Evidência de prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (ECG) pré-tratamento (maior que 440 ms em homens ou maior que 450 ms em mulheres)
- Valores laboratoriais que, na opinião do cirurgião principal, impediriam a ressecção cirúrgica
- Pacientes recebendo agentes antiarrítmicos classe IA (quinidina, procainamida) ou classe III (dofetilida, amiodarona, sotalol).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Cetuximabe IRDye800, 50 mg
No dia 0, os participantes recebem uma dose de carga de 100 mg de cetuximabe por infusão intravenosa (IV), seguida 1 hora depois por cetuximabe-IRDYe 800CW IV a 50 mg, seguida de cirurgia com imagem intraoperatória em 2 a 5 dias.
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Administrado por via intravenosa (IV) a 50 ou 100 mg
Outros nomes:
Administrado como uma dose de ataque IV de 100 mg
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Cetuximabe IRDye800, 100 mg
No dia 0, os participantes recebem uma dose de ataque de 100 mg de cetuximabe por infusão intravenosa (IV), seguida 1 hora depois por cetuximabe-IRDYe 800CW IV a 100 mg, seguida de cirurgia com imagem intraoperatória em 2 a 5 dias.
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Administrado por via intravenosa (IV) a 50 ou 100 mg
Outros nomes:
Administrado como uma dose de ataque IV de 100 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cetuximab-IRDYe800 perioperatório de imagem fluorescente, ambas as doses
Prazo: até 5 dias
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Cetuximab-IRDYe800 (50 mg ou 100 mg) foi administrado no pré-operatório, e a absorção do corante foi avaliada por fluorescência observada no intra-operatório (ou seja, in vivo) e no pós-operatório (ex vivo, ou "back table") , em tecidos tumorais (tumor ou linfonodos portadores de tumor) ou normais (não tumorais).
Coletivamente, o intraoperatório e o pós-operatório imediato são considerados "perioperatórios".
A razão tumor-para-background (TBR) do resultado é medida como a média das razões observadas entre o tumor e o tecido normal para os participantes, e o resultado é expresso como a média com desvio padrão.
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até 5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade de Marcação de Cetuximabe-IRDYe800 em Tecidos Tumorais e Não Tumorais (Ex Vivo)
Prazo: até 14 dias
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Cetuximab-IRDYe800 (50 mg ou 100 mg) intensidade de fluorescência foi avaliada em tecido pancreático normal; tecido de pancreatite; e tecido tumoral pancreático preparado como blocos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE).
A intensidade fluorescente foi medida na imagem para cada tecido e expressa em contagens por pixel.
O resultado é expresso para cada tecido como a contagem média/pixel independente da dose para a coorte.
O resultado é expresso como a média de contagens/pixel com desvio padrão.
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até 14 dias
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Efeito da Dose de Cetuximabe-IRDYe800 na Intensidade de Fluorescência
Prazo: até 14 dias
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Cetuximab-IRDYe800 (50 mg ou 100 mg) intensidade de fluorescência foi avaliada em tecido pancreático normal; tecido de pancreatite; e tecido tumoral pancreático preparado como blocos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE).
A intensidade fluorescente foi medida na imagem para cada tecido e expressa em contagens por pixel.
O resultado é expresso para cada tecido como a intensidade fluorescente média independente da dose (MFI) para a coorte.
O resultado é expresso como média com desvio padrão, por dose.
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até 14 dias
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Sensibilidade e Especificidade da Imagem Fluorescente Ex Vivo
Prazo: até 14 dias
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A sensibilidade é a capacidade de um teste de identificar corretamente pacientes com a condição, ou seja, quão bem a imagem fluorescente Cetuximab-IRDye800 detecta pacientes verdadeiro-positivos. A sensibilidade é definida como [TP/(TP+FN)], onde TP=verdadeiro-positivo e FN=falso-negativo. O resultado é uma % sem dispersão. Uma % mais alta significa uma probabilidade maior de que um alvo de imagem identificado como cancerígeno seja confirmado pela histologia como canceroso, e uma % mais baixa significa uma confiança reduzida nesse resultado. Especificidade é a capacidade de um teste para identificar corretamente os pacientes que não têm a condição, ou seja, quão bem a imagem fluorescente Cetuximab-IRDye800 detecta pacientes verdadeiros negativos. A especificidade é definida como [TN/(TN+FP)], onde TN=verdadeiro-negativo e FP=falso-positivo. O resultado é uma % sem dispersão. Uma % mais alta significa uma probabilidade maior de que um alvo de imagem identificado como não canceroso seja confirmado pela histologia como não canceroso, e uma % mais baixa significa confiança reduzida nesse resultado. |
até 14 dias
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Cetuximabe-IRDYe800 Detecção de Tumores em Linfonodos
Prazo: até 14 dias
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A intensidade de fluorescência de cetuximabe-IRDYe800 (50 mg ou 100 mg) foi avaliada em linfonodos excisados (ou seja, ex vivo) que foram determinados histologicamente como normais ou portadores de tumor.
A intensidade fluorescente foi medida na imagem para cada linfa usando imagem de fluorescência de campo próximo e expressa como contagens por pixel.
O resultado é expresso para cada tecido como a intensidade fluorescente média independente da dose (MFI) para a coorte.
O resultado é expresso como a média MFI com desvio padrão.
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até 14 dias
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Relação Sinal-Ruído (SNR) por Imagem Fotoacústica Ex Vivo (PAI)
Prazo: até 5 dias
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A fotoacústica foi avaliada como a relação sinal-ruído (SNR), um número sem unidade, conforme observado para tumor versus tecido circundante usando um dispositivo de ultrassom.
O valor observado para tecido tumoral é considerado sinal, e o valor para tecido normal é considerado ruído.
Quanto mais a proporção for maior que 1, mais o tecido tumoral reflete um sinal de ultrassom em comparação com o tecido normal.
O resultado é expresso como a razão entre o sinal SNR médio do tecido tumoral e o tecido normal, sem dispersão.
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até 5 dias
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Relação Sinal-Ruído (SNR) por Imagem Fotoacústica In Vivo (PAI)
Prazo: até 5 dias
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A imagem fotoacústica (PAI) deveria ser usada para avaliar o tumor e os tecidos marginais normais (tecido residual) imediatamente no período perioperatório (in vivo) e antes da avaliação patológica.
A relação sinal-ruído (SNR) medida em dB do tumor deveria ser calculada nas amostras de tumor para comparação com o tecido normal circundante.
O resultado seria expresso como a média das proporções, com desvio padrão, e os dados usados para confirmar qualitativamente os achados com imagens fluorescentes Cetuximab-IRDYe 800CW.
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até 5 dias
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Toxicidade (≥ Grau 2)
Prazo: Até 30 dias
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A toxicidade foi avaliada como o número de eventos adversos de grau 2 ou superior [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03] determinados como clinicamente significativos e definitivamente, provavelmente ou possivelmente relacionados ao cetuximabe-IRDYe 800CW. O resultado é relatado como o número de eventos adversos relacionados ao tratamento ≥ grau 2 sem dispersão, por nível de dose. |
Até 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: George Poultsides, MD, Stanford University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rosenthal EL, Kulbersh BD, King T, Chaudhuri TR, Zinn KR. Use of fluorescent labeled anti-epidermal growth factor receptor antibody to image head and neck squamous cell carcinoma xenografts. Mol Cancer Ther. 2007 Apr;6(4):1230-8. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-06-0741.
- Rosenthal EL, Kulbersh BD, Duncan RD, Zhang W, Magnuson JS, Carroll WR, Zinn K. In vivo detection of head and neck cancer orthotopic xenografts by immunofluorescence. Laryngoscope. 2006 Sep;116(9):1636-41. doi: 10.1097/01.mlg.0000232513.19873.da.
- Tummers WS, Miller SE, Teraphongphom NT, Gomez A, Steinberg I, Huland DM, Hong S, Kothapalli SR, Hasan A, Ertsey R, Bonsing BA, Vahrmeijer AL, Swijnenburg RJ, Longacre TA, Fisher GA, Gambhir SS, Poultsides GA, Rosenthal EL. Intraoperative Pancreatic Cancer Detection using Tumor-Specific Multimodality Molecular Imaging. Ann Surg Oncol. 2018 Jul;25(7):1880-1888. doi: 10.1245/s10434-018-6453-2. Epub 2018 Apr 17.
- Lwin TM, Hoffman RM, Bouvet M. The future of tumour-specific fluorescence-guided surgery for pancreatic cancer. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Aug;5(8):715-717. doi: 10.1016/S2468-1253(20)30123-0. Epub 2020 May 14. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB-35789
- P30CA124435 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2016-00433 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- PANC0024 (OUTRO: OnCore)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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