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Cetuximab-IRDye 800CW e imaging intraoperatorio nella ricerca del cancro al pancreas nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico

21 giugno 2019 aggiornato da: Eben Rosenthal

Rilevazione intraoperatoria del cancro al pancreas mediante imaging molecolare multimodale

Questo studio di fase 1-2 studia gli effetti collaterali e la migliore dose di cetuximab-IRDye 800CW quando utilizzato con l'imaging intraoperatorio, per determinare l'utilità di cetuximab-IRDye 800CW per identificare e valutare il cancro del pancreas nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico per rimuovere il tumore. Cetuximab-IRDye 800CW può aiutare i medici a identificare meglio il cancro in sala operatoria rendendo il cancro visibile se visualizzato attraverso un sistema di imaging fluorescente.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di aumento della dose di 50 mg o 100 mg di cetuximab-IRDye800.

La clearance del margine del tumore durante la resezione chirurgica del carcinoma pancreatico è di importanza clinica, poiché si sospetta che le resezioni con margine positivo siano associate alla rapida comparsa di metastasi a distanza poco dopo l'intervento chirurgico. Tuttavia, è noto che il cancro al pancreas è difficile da visualizzare intraoperatoriamente. Tuttavia, una migliore rilevazione del tessuto tumorale potrebbe migliorare il tasso di rimozione completa del tumore, migliorando così i risultati. Tuttavia, per essere utilizzabili, i dati di tale rilevamento avanzato del tumore devono essere disponibili durante la procedura di resezione. Questo studio valuta l'uso di un colorante, Cetuximab-IRDye 800CW, che viene somministrato prima dell'intervento chirurgico ed è rilevabile durante la procedura chirurgica.

Imaging fluorescente Cetuximab è un anticorpo monoclonale chimerico (torino/umano) che ha come bersaglio il recettore del fattore di crescita epidermico (EGF) (EGFR). L'EGFR è altamente espresso nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) ed è un buon bersaglio per l'imaging mediato da anticorpi, grazie alla sua posizione transmembrana. Cetuximab-IRDye 800CW è cetuximab marcato con IRDye800, un colorante a infrarossi estere N-idrossisuccinimide (NHS). IRDye800 ha proprietà molto simili rispetto al verde indocianina e il verde indocianina è facilmente rilevabile con numerosi sistemi di imaging. Questo studio valuta Cetuximab-IRDye 800CW come agente di etichettatura intraoperatorio.

I pazienti ricevono Cetuximab-IRDye 800CW per via endovenosa (IV) a 50 mg o 100 mg nell'arco di 30 minuti a 1 ora il giorno 0. Entro 2-5 giorni, i pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico con imaging intraoperatorio. Cetuximab-IRDye 800CW è utilizzato come parte di una procedura di imaging molecolare mirata al tumore che opera sui principi dell'accumulo differenziale del coniugato anticorpo-colorante nel tessuto del tumore pancreatico rispetto al tessuto pancreatico normale rispetto al tessuto della pancreatite.

I tessuti asportati vengono preparati come blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) per la valutazione dell'intensità della fluorescenza.

Imaging fotoacustico (PAI) A scopo di confronto non quantitativo, viene eseguito anche l'imaging fotoacustico (PAI) delle lesioni tumorali. PAI si riferisce a una valutazione non invasiva mediante ultrasuoni dell'area del tumore resecato e del tessuto circostante. PAI può avere un'utilità speciale per rilevare tumori entro 5-7 mm di profondità, con un alto grado di risoluzione spaziale, che potrebbe essere utile per migliorare la generazione di margini chirurgici senza tumore. PAI non utilizza radiazioni ionizzanti e dovrebbe integrare e conformarsi ai risultati dell'imaging fluorescente.

OBIETTIVO PRIMARIO:

Determinare l'efficacia di cetuximab-IRDye800 nell'identificazione intraoperatoria del cancro del pancreas rispetto al normale tessuto pancreatico ed extrapancreatico circostante, come misurato dal rapporto tumore/sfondo.

OBIETTIVO SECONDARIO:

Determinare la tollerabilità del cetuximab IRDye800 come agente di imaging nei pazienti sottoposti a resezione del cancro del pancreas.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

  • Diagnosi clinicamente sospetta o confermata dalla biopsia di adenocarcinoma pancreatico
  • Chirurgia standard di cura pianificata con intento curativo per adenocarcinoma pancreatico
  • ≥ 19 anni di età
  • Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

  • O

    • Karnofsky performance status di almeno il 70%, OPPURE
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod livello 1
  • Emoglobina ≥ 9 gm/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Magnesio > il limite inferiore della norma (LLN) per istituto valori normali di laboratorio
  • Potassio > LLN
  • Calcio > LLN
  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) < 13 micro unità internazionali/mL

CRITERI DI ESCLUSIONE

  • - Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose di cetuximab IRDye800
  • Infarto del miocardio (MI); incidente cerebrovascolare (CVA); insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (CHF); o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di reazioni all'infusione di cetuximab o altre terapie con anticorpi monoclonali
  • Incinta o allattamento
  • Evidenza di prolungamento dell'intervallo QT all'elettrocardiografia (ECG) prima del trattamento (maggiore di 440 ms nei maschi o maggiore di 450 ms nelle femmine)
  • Valori di laboratorio che secondo il chirurgo primario impedirebbero la resezione chirurgica
  • Pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (dofetilide, amiodarone, sotalolo)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Cetuximab IRDye800, 50 mg
Il giorno 0, i partecipanti ricevono una dose di carico di 100 mg di cetuximab mediante infusione endovenosa (IV), seguita 1 ora dopo da cetuximab-IRDye 800CW IV a 50 mg, seguita da intervento chirurgico con imaging intraoperatorio entro 2-5 giorni.
Droga: Cetuximab-IRDye800
Somministrato per via endovenosa (IV) a 50 o 100 mg
Altri nomi:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Droga: Cetuximab
Somministrato come dose di carico di 100 mg EV
Altri nomi:
  • C225
  • Erbitux
SPERIMENTALE: Cetuximab IRDye800, 100 mg
Il giorno 0, i partecipanti ricevono una dose di carico di 100 mg di cetuximab mediante infusione endovenosa (IV), seguita 1 ora dopo da cetuximab-IRDye 800CW IV a 100 mg, seguita da intervento chirurgico con imaging intraoperatorio entro 2-5 giorni.
Droga: Cetuximab-IRDye800
Somministrato per via endovenosa (IV) a 50 o 100 mg
Altri nomi:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Droga: Cetuximab
Somministrato come dose di carico di 100 mg EV
Altri nomi:
  • C225
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Imaging fluorescente Cetuximab-IRDye800 perioperatorio, entrambe le dosi
Lasso di tempo: fino a 5 giorni
Cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) è stato somministrato prima dell'intervento e l'assorbimento del colorante è stato valutato mediante fluorescenza osservata durante l'intervento (cioè in vivo) e dopo l'intervento (ex vivo o "back table") , nei tessuti tumorali (tumore o linfonodi portatori di tumore) o normali (non tumorali). Collettivamente, intraoperatorio e immediatamente postoperatorio sono considerati "perioperatori". Il rapporto tumore-sfondo (TBR) dell'esito è misurato come media dei rapporti osservati tra tumore e tessuto normale per i partecipanti e l'esito è espresso come media con deviazione standard.
fino a 5 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità di marcatura di Cetuximab-IRDye800 nei tessuti tumorali e non tumorali (Ex Vivo)
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
L'intensità della fluorescenza di Cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) è stata valutata nel tessuto pancreatico normale; tessuto di pancreatite; e tessuto tumorale pancreatico preparato come blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). L'intensità della fluorescenza è stata misurata nell'immagine per ciascun tessuto ed espressa come conteggi per pixel. Il risultato è espresso per ciascun tessuto come conteggi/pixel medi indipendenti dalla dose per la coorte. Il risultato è espresso come media conteggi/pixel con deviazione standard.
fino a 14 giorni
Effetto della dose di Cetuximab-IRDye800 sull'intensità della fluorescenza
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
L'intensità della fluorescenza di Cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) è stata valutata nel tessuto pancreatico normale; tessuto di pancreatite; e tessuto tumorale pancreatico preparato come blocchi fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE). L'intensità della fluorescenza è stata misurata nell'immagine per ciascun tessuto ed espressa come conteggi per pixel. Il risultato è espresso per ciascun tessuto come intensità fluorescente media indipendente dalla dose (MFI) per la coorte. Il risultato è espresso come media con deviazione standard, per dose.
fino a 14 giorni
Sensibilità e specificità dell'imaging fluorescente Ex Vivo
Lasso di tempo: fino a 14 giorni

La sensibilità è la capacità di un test di identificare correttamente i pazienti con la condizione, ovvero quanto bene l'imaging fluorescente Cetuximab-IRDye800 rileva i pazienti veri positivi. La sensibilità è definita come [TP/(TP+FN)], dove TP=vero positivo e FN=falso negativo. Il risultato è una % senza dispersione. Una percentuale più alta significa una maggiore probabilità che un obiettivo di imaging identificato come canceroso sia confermato dall'istologia come canceroso e una percentuale inferiore significa una minore fiducia in tale risultato.

La specificità è la capacità di un test di identificare correttamente i pazienti che non presentano la condizione, ovvero quanto bene l'imaging fluorescente con Cetuximab-IRDye800 rileva i pazienti veri negativi. La specificità è definita come [TN/(TN+FP)], dove TN=vero negativo e FP=falso positivo. Il risultato è una % senza dispersione. Una percentuale più alta significa una maggiore probabilità che un obiettivo di imaging identificato come non canceroso sia confermato dall'istologia come non canceroso e una percentuale inferiore significa una minore fiducia in tale risultato.
fino a 14 giorni
Cetuximab-IRDye800 Rilevamento del tumore nei linfonodi
Lasso di tempo: fino a 14 giorni
L'intensità della fluorescenza di Cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) è stata valutata nei linfonodi asportati (es. ex vivo) che erano istologicamente determinati come normali o portatori di tumore. L'intensità della fluorescenza è stata misurata nell'immagine per ciascuna linfa utilizzando l'imaging a fluorescenza a campo ravvicinato ed espressa come conteggi per pixel. Il risultato è espresso per ciascun tessuto come intensità fluorescente media indipendente dalla dose (MFI) per la coorte. Il risultato è espresso come IFM media con deviazione standard.
fino a 14 giorni
Rapporto segnale-rumore (SNR) mediante Ex Vivo Photoacoustic Imaging (PAI)
Lasso di tempo: fino a 5 giorni
La fotoacustica è stata valutata come rapporto segnale-rumore (SNR), un numero senza unità, come osservato per il tumore rispetto al tessuto circostante utilizzando un dispositivo a ultrasuoni. Il valore osservato per il tessuto tumorale è considerato segnale e il valore per il tessuto normale è considerato rumore. Quanto più il rapporto è maggiore di 1 riflette tanto più il tessuto tumorale riflette un segnale ecografico rispetto al tessuto normale. Il risultato è espresso come rapporto tra il segnale SNR medio per il tessuto tumorale e il tessuto normale, senza dispersione.
fino a 5 giorni
Rapporto segnale-rumore (SNR) mediante imaging fotoacustico in vivo (PAI)
Lasso di tempo: fino a 5 giorni
L'imaging fotoacustico (PAI) doveva essere utilizzato per valutare il tumore e i tessuti marginali normali (tessuto di scarto) immediatamente peri-operatoriamente (in vivo) e prima della valutazione patologica. Il rapporto segnale-rumore (SNR) misurato in dB del tumore doveva essere calcolato nei campioni tumorali per il confronto con il tessuto normale circostante. Il risultato sarebbe espresso come media dei rapporti, con deviazione standard, e i dati utilizzati per confermare qualitativamente i risultati con l'imaging fluorescente Cetuximab-IRDye 800CW.
fino a 5 giorni
Tossicità (≥ Grado 2)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni

La tossicità è stata valutata come il numero di eventi avversi di grado 2 o superiore [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03] determinati come clinicamente significativi e sicuramente, probabilmente o possibilmente correlati a cetuximab-IRDye 800CW.

L'esito è riportato come numero di eventi avversi correlati al trattamento ≥ grado 2 senza dispersione, per livello di dose.
Fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eben Rosenthal

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: George Poultsides, MD, Stanford University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

24 aprile 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2016

Primo Inserito (STIMA)

13 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-00433 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (ALTRO: OnCore)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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