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Cetuximab-IRDye 800CW e imágenes intraoperatorias para encontrar cáncer de páncreas en pacientes sometidos a cirugía

21 de junio de 2019 actualizado por: Eben Rosenthal

Detección intraoperatoria del cáncer de páncreas mediante imágenes moleculares multimodales

Este ensayo de fase 1-2 estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de cetuximab-IRDye 800CW cuando se usa con imágenes intraoperatorias, para determinar la utilidad de cetuximab-IRDye 800CW para identificar y evaluar el cáncer de páncreas en pacientes que se someten a cirugía para extirpar el tumor. Cetuximab-IRDye 800CW puede ayudar a los médicos a identificar mejor el cáncer en el quirófano al hacer que el cáncer sea visible cuando se observa a través de un sistema de imágenes fluorescentes.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de escalada de dosis de 50 mg o 100 mg de cetuximab-IRDye800.

La limpieza del margen del tumor durante la resección quirúrgica del cáncer de páncreas tiene importancia clínica, ya que se sospecha que las resecciones con margen positivo se asocian con la aparición rápida de metástasis a distancia poco después de la cirugía. Sin embargo, se sabe que el cáncer de páncreas es difícil de visualizar intraoperatoriamente. No obstante, una mejor detección del tejido tumoral podría mejorar la tasa de eliminación completa del tumor, mejorando así los resultados. Sin embargo, para que sean procesables, los datos de tal detección mejorada de tumores deben estar disponibles durante el procedimiento de resección. Este estudio evalúa el uso de un colorante, Cetuximab-IRDye 800CW, que se administra antes de la cirugía y es detectable durante el procedimiento quirúrgico.

Imágenes fluorescentes Cetuximab es un anticuerpo monoclonal quimérico (ratón/humano) que se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) (EGFR). El EGFR se expresa en gran medida en el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y es un buen objetivo para las imágenes mediadas por anticuerpos, debido a su posición transmembrana. Cetuximab-IRDye 800CW es cetuximab marcado con IRDye800, un colorante infrarrojo de éster de N-hidroxisuccinimida (NHS). IRDye800 tiene propiedades muy similares en comparación con el verde de indocianina, y el verde de indocianina se detecta fácilmente con varios sistemas de imágenes. Este estudio evalúa Cetuximab-IRDye 800CW como agente de marcaje intraoperatorio.

Los pacientes reciben Cetuximab-IRDye 800CW por vía intravenosa (IV) a 50 mg o 100 mg durante 30 minutos a 1 hora el día 0. Dentro de 2 a 5 días, los pacientes se someten a cirugía con imágenes intraoperatorias. Cetuximab-IRDye 800CW se usa como parte de un procedimiento de imágenes moleculares dirigido al tumor que opera según los principios de la acumulación diferencial del conjugado anticuerpo-tinte en el tejido tumoral pancreático frente al tejido pancreático normal frente al tejido de pancreatitis.

Los tejidos extirpados se preparan como bloques embebidos en parafina fijados con formalina (FFPE) para evaluar la intensidad de la fluorescencia.

Imágenes fotoacústicas (PAI) Con fines de comparación no cuantitativa, también se realizan imágenes fotoacústicas (PAI) de las lesiones tumorales. PAI se refiere a una evaluación no invasiva por ultrasonido del área del tumor resecado y el tejido circundante. PAI puede tener una utilidad especial para detectar tumores dentro de los 5 a 7 mm de profundidad, con un alto grado de resolución espacial, lo que podría ser útil para mejorar la generación de márgenes quirúrgicos libres de tumores. PAI no utiliza radiación ionizante y debe complementar y ajustarse a los resultados de las imágenes fluorescentes.

OBJETIVO PRIMARIO:

Determinar la eficacia de cetuximab-IRDye800 en la identificación intraoperatoria del cáncer de páncreas en comparación con el tejido pancreático y extrapancreático normal circundante, según lo medido por la relación tumor-fondo.

OBJETIVO SECUNDARIO:

Determinar la tolerabilidad del cetuximab IRDye800 como agente de imagen en pacientes sometidos a resección de cáncer de páncreas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

8

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

  • Sospecha clínica o diagnóstico confirmado por biopsia de adenocarcinoma de páncreas
  • Cirugía estándar de atención planificada con intención curativa para el adenocarcinoma de páncreas
  • ≥ 19 años de edad
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.

  • CUALQUIERA

    • Estado funcional de Karnofsky de al menos 70 %, O
    • Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)/Zubrod nivel 1
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
  • Magnesio > el límite inferior de lo normal (LLN) por valores de laboratorio normales de la institución
  • Potasio > LLN
  • Calcio > LLN
  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) < 13 micro Unidades internacionales/mL

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

  • Recibió un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de cetuximab IRDye800
  • infarto de miocardio (IM); accidente cerebrovascular (ACV); insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (CHF); o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Antecedentes de reacciones a la infusión de cetuximab u otras terapias con anticuerpos monoclonales
  • embarazada o amamantando
  • Evidencia de prolongación del intervalo QT en la electrocardiografía (ECG) previa al tratamiento (más de 440 ms en hombres o más de 450 ms en mujeres)
  • Valores de laboratorio que a juicio del cirujano primario impedirían la resección quirúrgica
  • Pacientes que reciben agentes antiarrítmicos de clase IA (quinidina, procainamida) o clase III (dofetilida, amiodarona, sotalol)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: DIAGNÓSTICO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Cetuximab IRDye800, 50 mg
El día 0, los participantes reciben una dosis de carga de cetuximab de 100 mg por infusión intravenosa (IV), seguida 1 hora más tarde por cetuximab-IRDye 800CW IV a 50 mg, seguida de cirugía con imágenes intraoperatorias dentro de los 2 a 5 días.
Droga: Cetuximab-IRDye800
Administrado por vía intravenosa (IV) a 50 o 100 mg
Otros nombres:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Droga: Cetuximab
Administrado como una dosis de carga IV de 100 mg
Otros nombres:
  • C225
  • Erbitux
EXPERIMENTAL: Cetuximab IRDye800, 100 mg
El día 0, los participantes reciben una dosis de carga de cetuximab de 100 mg por infusión intravenosa (IV), seguida 1 hora más tarde por cetuximab-IRDye 800CW IV a 100 mg, seguida de cirugía con imágenes intraoperatorias dentro de los 2 a 5 días.
Droga: Cetuximab-IRDye800
Administrado por vía intravenosa (IV) a 50 o 100 mg
Otros nombres:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Droga: Cetuximab
Administrado como una dosis de carga IV de 100 mg
Otros nombres:
  • C225
  • Erbitux

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cetuximab-IRDye800 perioperatorio Imágenes fluorescentes, ambas dosis
Periodo de tiempo: hasta 5 días
Se administró cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) antes de la operación, y se evaluó la captación del tinte mediante la observación de la fluorescencia durante la operación (es decir, in vivo) y después de la operación (ex vivo o "tabla trasera"). , en tejidos tumorales (ganglios linfáticos tumorales o portadores de tumores) o normales (no tumorales). Colectivamente, el intraoperatorio y el postoperatorio inmediato se consideran "perioperatorios". La proporción tumor-antecedente (TBR) de resultado se mide como la media de las proporciones observadas entre tejido tumoral y tejido normal para los participantes, y el resultado se expresa como la media con la desviación estándar.
hasta 5 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Intensidad de marcado de cetuximab-IRDye800 en tejidos tumorales y no tumorales (ex vivo)
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Se evaluó la intensidad de fluorescencia de cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) en tejido pancreático normal; tejido de pancreatitis; y tejido tumoral pancreático preparado como bloques embebidos en parafina fijados con formalina (FFPE). La intensidad fluorescente se midió en la imagen para cada tejido y se expresó como cuentas por píxel. El resultado se expresa para cada tejido como la media independiente de la dosis/píxel para la cohorte. El resultado se expresa como la media de recuentos/píxel con desviación estándar.
hasta 14 días
Efecto de la dosis de Cetuximab-IRDye800 sobre la intensidad de la fluorescencia
Periodo de tiempo: hasta 14 días
Se evaluó la intensidad de fluorescencia de cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) en tejido pancreático normal; tejido de pancreatitis; y tejido tumoral pancreático preparado como bloques embebidos en parafina fijados con formalina (FFPE). La intensidad fluorescente se midió en la imagen para cada tejido y se expresó como cuentas por píxel. El resultado se expresa para cada tejido como la intensidad fluorescente media (MFI) independiente de la dosis para la cohorte. El resultado se expresa como media con desviación estándar, por dosis.
hasta 14 días
Sensibilidad y especificidad de las imágenes fluorescentes ex vivo
Periodo de tiempo: hasta 14 días

La sensibilidad es la capacidad de una prueba para identificar correctamente a los pacientes con la afección, es decir, qué tan bien las imágenes fluorescentes de Cetuximab-IRDye800 detectan a los pacientes positivos verdaderos. La sensibilidad se define como [TP/(TP+FN)], donde TP = verdadero positivo y FN = falso negativo. El resultado es un % sin dispersión. Un % más alto significa una mayor probabilidad de que un objetivo de imagen identificado como canceroso sea confirmado por histología como canceroso, y un % más bajo significa una menor confianza en ese resultado.

La especificidad es la capacidad de una prueba para identificar correctamente a los pacientes que no tienen la afección, es decir, qué tan bien las imágenes fluorescentes de Cetuximab-IRDye800 detectan a los pacientes verdaderos negativos. La especificidad se define como [TN/(TN+FP)], donde TN = verdadero negativo y FP = falso positivo. El resultado es un % sin dispersión. Un % más alto significa una mayor probabilidad de que un objetivo de imagen identificado como no canceroso sea confirmado por histología como no canceroso, y un % más bajo significa una menor confianza en ese resultado.
hasta 14 días
Cetuximab-IRDye800 Detección de tumores en ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: hasta 14 días
La intensidad de fluorescencia de cetuximab-IRDye800 (50 mg o 100 mg) se evaluó en ganglios linfáticos extirpados (es decir, ex vivo) que se determinó histológicamente como normales o con tumor. La intensidad fluorescente se midió en la imagen para cada linfa utilizando imágenes de fluorescencia de campo cercano y se expresó como recuentos por píxel. El resultado se expresa para cada tejido como la intensidad fluorescente media (MFI) independiente de la dosis para la cohorte. El resultado se expresa como el MFI medio con desviación estándar.
hasta 14 días
Relación señal-ruido (SNR) por imagen fotoacústica Ex Vivo (PAI)
Periodo de tiempo: hasta 5 días
La fotoacústica se evaluó como la relación señal-ruido (SNR), un número sin unidades, como se observó para el tumor frente al tejido circundante mediante un dispositivo de ultrasonido. El valor observado para tejido tumoral se considera señal y el valor para tejido normal se considera ruido. Cuanto más la proporción es mayor que 1 refleja más refleja el tejido tumoral una señal de ultrasonido en comparación con el tejido normal. El resultado se expresa como la relación entre la señal SNR media del tejido tumoral y el tejido normal, sin dispersión.
hasta 5 días
Relación señal-ruido (SNR) por imagen fotoacústica in vivo (PAI)
Periodo de tiempo: hasta 5 días
La formación de imágenes fotoacústicas (PAI) se iba a utilizar para evaluar los tejidos tumorales y de margen normal (tejido de desecho) inmediatamente antes de la operación (in vivo) y antes de la evaluación patológica. La relación señal-ruido (SNR) medida en dB del tumor se calculó en las muestras de tumor para compararlas con el tejido normal circundante. El resultado se expresaría como la media de las proporciones, con la desviación estándar, y los datos se usarían para confirmar cualitativamente los hallazgos con imágenes fluorescentes Cetuximab-IRDye 800CW.
hasta 5 días
Toxicidad (≥ Grado 2)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días

La toxicidad se evaluó como el número de eventos adversos de grado 2 o superior [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.03] determinados como clínicamente significativos y definitivamente, probablemente o posiblemente relacionados con cetuximab-IRDye 800CW.

El resultado se informa como el número de eventos adversos relacionados con el tratamiento ≥ grado 2 sin dispersión, por nivel de dosis.
Hasta 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Eben Rosenthal

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: George Poultsides, MD, Stanford University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2016

Finalización primaria (ACTUAL)

24 de abril de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

22 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2016

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

13 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

25 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2016-00433 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (OTRO: OnCore)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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