Cetuximab-IRDye 800CW en intraoperatieve beeldvorming bij het vinden van alvleesklierkanker bij patiënten die een operatie ondergaan

Dit is een dosis-escalatieonderzoek van 50 mg of 100 mg cetuximab-IRDye800.

Het opruimen van de tumormarge tijdens chirurgische resectie van alvleesklierkanker is van klinisch belang, aangezien vermoed wordt dat marge-positieve resecties geassocieerd zijn met het snel ontstaan ​​van metastasen op afstand kort na de operatie. Het is echter bekend dat alvleesklierkanker intraoperatief moeilijk te visualiseren is. Desalniettemin zou een betere detectie van tumorweefsel de snelheid van volledige tumorklaring kunnen verbeteren, waardoor de resultaten verbeteren. Om bruikbaar te zijn, moeten de gegevens van een dergelijke verbeterde tumordetectie echter beschikbaar zijn tijdens de resectieprocedure. Deze studie evalueert het gebruik van een kleurstof, Cetuximab-IRDye 800CW, die vóór de operatie wordt toegediend en detecteerbaar is tijdens de chirurgische ingreep.

Fluorescerende beeldvorming Cetuximab is een chimeer (muis/mens) monoklonaal antilichaam dat zich richt op de epidermale groeifactor (EGF)-receptor (EGFR). EGFR komt sterk tot expressie in ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (PDAC) en is een goed doelwit voor door antilichamen gemedieerde beeldvorming, vanwege zijn transmembraanpositie. Cetuximab-IRDye 800CW is cetuximab gelabeld met IRDye800, een N-hydroxysuccinimide (NHS) ester infraroodkleurstof. IRDye800 heeft zeer vergelijkbare eigenschappen in vergelijking met indocyaninegroen, en indocyaninegroen is gemakkelijk detecteerbaar met een aantal beeldvormingssystemen. Deze studie evalueert de Cetuximab-IRDye 800CW als een intraoperatief labelingsmiddel.

Patiënten krijgen Cetuximab-IRDye 800CW intraveneus (IV) bij 50 mg of 100 mg gedurende 30 minuten tot 1 uur op dag 0. Binnen 2 tot 5 dagen ondergaan patiënten een operatie met intraoperatieve beeldvorming. Cetuximab-IRDye 800CW wordt gebruikt als onderdeel van een tumorgerichte moleculaire beeldvormingsprocedure die werkt volgens de principes van differentiële accumulatie van het antilichaam-kleurstofconjugaat in pancreastumorweefsel versus normaal pancreasweefsel versus pancreatitisweefsel.

Uitgesneden weefsels worden voorbereid als in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) blokken voor beoordeling van de fluorescentie-intensiteit.

Fotoakoestische beeldvorming (PAI) Voor doeleinden van niet-kwantitatieve vergelijking wordt ook fotoakoestische beeldvorming (PAI) van de tumorlaesies uitgevoerd. PAI verwijst naar een niet-invasieve evaluatie door middel van echografie van het gebied van de gereseceerde tumor en het omliggende weefsel. PAI kan een speciaal nut hebben voor het detecteren van tumoren binnen een diepte van 5 tot 7 mm, met een hoge mate van ruimtelijke resolutie, wat nuttig zou kunnen zijn om het genereren van tumorvrije chirurgische marges te verbeteren. PAI maakt geen gebruik van ioniserende straling en zou een aanvulling moeten zijn op en in overeenstemming moeten zijn met de bevindingen van de fluorescerende beeldvorming.

HOOFDDOEL:

Bepaal de werkzaamheid van cetuximab-IRDye800 bij het intraoperatief identificeren van pancreaskanker in vergelijking met omringend normaal pancreas- en extrapancreasweefsel, gemeten aan de hand van de tumor-tot-achtergrondverhouding.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

Bepaal de verdraagbaarheid van de cetuximab IRDye800 als beeldvormingsmiddel bij patiënten die resectie van alvleesklierkanker ondergaan.