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Cetuximab-IRDye 800CW et imagerie peropératoire dans la détection du cancer du pancréas chez les patients subissant une intervention chirurgicale

21 juin 2019 mis à jour par: Eben Rosenthal

Détection peropératoire du cancer du pancréas à l'aide de l'imagerie moléculaire multimodalité

Cet essai de phase 1-2 étudie les effets secondaires et la meilleure dose de cetuximab-IRDye 800CW lorsqu'il est utilisé avec l'imagerie peropératoire, afin de déterminer l'utilité du cetuximab-IRDye 800CW pour identifier et évaluer le cancer du pancréas chez les patients subissant une intervention chirurgicale pour retirer la tumeur. Cetuximab-IRDye 800CW peut aider les médecins à mieux identifier le cancer dans la salle d'opération en rendant le cancer visible lorsqu'il est visualisé à travers un système d'imagerie fluorescente.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude à doses croissantes de 50 mg ou 100 mg de cetuximab-IRDye800.

La clairance de la marge tumorale lors de la résection chirurgicale du cancer du pancréas est d'une importance clinique, car les résections à marge positive sont suspectées d'être associées à l'émergence rapide de métastases à distance peu de temps après la chirurgie. Cependant, le cancer du pancréas est connu pour être difficile à visualiser en peropératoire. Néanmoins, une meilleure détection du tissu tumoral pourrait améliorer le taux de clairance complète de la tumeur, améliorant ainsi les résultats. Cependant, pour être exploitables, les données d'une telle détection améliorée de la tumeur doivent être disponibles pendant la procédure de résection. Cette étude évalue l'utilisation d'un colorant, le Cetuximab-IRDye 800CW, qui est administré avant l'intervention chirurgicale et qui est détectable pendant l'intervention chirurgicale.

Imagerie fluorescente Le cetuximab est un anticorps monoclonal chimérique (souris/humain) qui cible le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF) (EGFR). L'EGFR est fortement exprimé dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) et constitue une bonne cible pour l'imagerie médiée par les anticorps, en raison de sa position transmembranaire. Cetuximab-IRDye 800CW est un cetuximab marqué avec IRDye800, un colorant infrarouge ester N-hydroxysuccinimide (NHS). IRDye800 a des propriétés très similaires à celles du vert d'indocyanine, et le vert d'indocyanine est facilement détectable avec un certain nombre de systèmes d'imagerie. Cette étude évalue le Cetuximab-IRDye 800CW en tant qu'agent de marquage peropératoire.

Les patients reçoivent le Cetuximab-IRDye 800CW par voie intraveineuse (IV) à 50 mg ou 100 mg pendant 30 minutes à 1 heure le jour 0. Dans les 2 à 5 jours, les patients subissent une intervention chirurgicale avec imagerie peropératoire. Cetuximab-IRDye 800CW est utilisé dans le cadre d'une procédure d'imagerie moléculaire ciblée sur la tumeur fonctionnant sur les principes de l'accumulation différentielle du conjugué anticorps-colorant dans le tissu tumoral pancréatique par rapport au tissu pancréatique normal par rapport au tissu pancréatique.

Les tissus excisés sont préparés sous forme de blocs de paraffine fixés au formol (FFPE) pour l'évaluation de l'intensité de fluorescence.

Imagerie photoacoustique (PAI) A des fins de comparaison non quantitative, une imagerie photoacoustique (PAI) des lésions tumorales est également réalisée. PAI fait référence à une évaluation non invasive par ultrasons de la zone de la tumeur réséquée et des tissus environnants. PAI peut avoir une utilité particulière pour détecter les tumeurs à moins de 5 à 7 mm de profondeur, avec un degré élevé de résolution spatiale, ce qui pourrait être utile pour améliorer la génération de marges chirurgicales sans tumeur. Le PAI n'utilise pas de rayonnement ionisant et doit compléter et se conformer aux résultats de l'imagerie fluorescente.

OBJECTIF PRINCIPAL:

Déterminer l'efficacité du cetuximab-IRDye800 dans l'identification peropératoire du cancer du pancréas par rapport aux tissus pancréatiques et extrapancréatiques normaux environnants, telle que mesurée par le rapport tumeur sur fond.

OBJECTIF SECONDAIRE :

Déterminer la tolérabilité du cetuximab IRDye800 en tant qu'agent d'imagerie chez les patients subissant une résection d'un cancer du pancréas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  • Diagnostic cliniquement suspecté ou confirmé par biopsie d'adénocarcinome pancréatique
  • Chirurgie standard planifiée à visée curative pour l'adénocarcinome pancréatique
  • ≥ 19 ans
  • Espérance de vie de plus de 12 semaines

  • SOIT

    • Statut de performance de Karnofsky d'au moins 70 %, OU
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)/Zubrod niveau 1
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Magnésium > la limite inférieure de la normale (LLN) par établissement valeurs de laboratoire normales
  • Potassium > LLN
  • Calcium > LLN
  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) < 13 micro unités internationales/mL

CRITÈRE D'EXCLUSION

  • A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de cetuximab IRDye800
  • infarctus du myocarde (IM); accident vasculaire cérébral (AVC); insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée ; ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de réactions à la perfusion du cétuximab ou d'autres traitements par anticorps monoclonaux
  • Enceinte ou allaitante
  • Preuve d'un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiographie (ECG) avant le traitement (plus de 440 ms chez les hommes ou plus de 450 ms chez les femmes)
  • Valeurs de laboratoire qui, de l'avis du chirurgien principal, empêcheraient la résection chirurgicale
  • Patients recevant des antiarythmiques de classe IA (quinidine, procaïnamide) ou de classe III (dofétilide, amiodarone, sotalol)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Cétuximab IRDye800, 50 mg
Au jour 0, les participants reçoivent une dose de charge de cetuximab de 100 mg par perfusion intraveineuse (IV), suivie 1 heure plus tard par du cetuximab-IRDye 800CW IV à 50 mg, suivi d'une intervention chirurgicale avec imagerie peropératoire dans les 2 à 5 jours.
Médicament: Cetuximab-IRDye800
Administré par voie intraveineuse (IV) à 50 ou 100 mg
Autres noms:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Médicament: Cétuximab
Administré en dose de charge de 100 mg IV
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux
EXPÉRIMENTAL: Cétuximab IRDye800, 100 mg
Au jour 0, les participants reçoivent une dose de charge de cetuximab de 100 mg par perfusion intraveineuse (IV), suivie 1 heure plus tard par du cetuximab-IRDye 800CW IV à 100 mg, suivi d'une intervention chirurgicale avec imagerie peropératoire dans les 2 à 5 jours.
Médicament: Cetuximab-IRDye800
Administré par voie intraveineuse (IV) à 50 ou 100 mg
Autres noms:
  • Cetuximab-IRDye 800CW
Médicament: Cétuximab
Administré en dose de charge de 100 mg IV
Autres noms:
  • C225
  • Erbitux

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Imagerie fluorescente cetuximab-IRDye800 périopératoire, les deux doses
Délai: jusqu'à 5 jours
Cetuximab-IRDye800 (50 mg ou 100 mg) a été administré en préopératoire, et l'absorption du colorant a été évaluée par la fluorescence observée en peropératoire (c'est-à-dire in vivo) et en postopératoire (ex vivo, ou "table arrière") , dans les tissus tumoraux (tumeurs ou ganglions lymphatiques porteurs de tumeurs) ou normaux (non tumoraux). Collectivement, peropératoire et immédiatement postopératoire sont considérés comme « périopératoires ». Le rapport tumeur sur fond (TBR) est mesuré comme la moyenne des rapports observés entre la tumeur et le tissu normal pour les participants, et le résultat est exprimé comme la moyenne avec écart type.
jusqu'à 5 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité de marquage cetuximab-IRDye800 dans les tissus tumoraux et non tumoraux (ex vivo)
Délai: jusqu'à 14 jours
L'intensité de la fluorescence du cetuximab-IRDye800 (50 mg ou 100 mg) a été évaluée dans le tissu pancréatique normal ; tissu de pancréatite; et tissu tumoral pancréatique préparé sous forme de blocs de paraffine fixés au formol (FFPE). L'intensité fluorescente a été mesurée dans l'image pour chaque tissu et exprimée en nombres par pixel. Le résultat est exprimé pour chaque tissu sous forme de nombre moyen indépendant de la dose/pixel pour la cohorte. Le résultat est exprimé en nombre moyen/pixel avec écart-type.
jusqu'à 14 jours
Effet de la dose de cetuximab-IRDye800 sur l'intensité de fluorescence
Délai: jusqu'à 14 jours
L'intensité de la fluorescence du cetuximab-IRDye800 (50 mg ou 100 mg) a été évaluée dans le tissu pancréatique normal ; tissu de pancréatite; et tissu tumoral pancréatique préparé sous forme de blocs de paraffine fixés au formol (FFPE). L'intensité fluorescente a été mesurée dans l'image pour chaque tissu et exprimée en nombres par pixel. Le résultat est exprimé pour chaque tissu sous forme d'intensité de fluorescence moyenne (MFI) indépendante de la dose pour la cohorte. Le résultat est exprimé en moyenne avec écart-type, par dose.
jusqu'à 14 jours
Sensibilité et spécificité de l'imagerie fluorescente ex vivo
Délai: jusqu'à 14 jours

La sensibilité est la capacité d'un test à identifier correctement les patients atteints de la maladie, c'est-à-dire la capacité de l'imagerie fluorescente Cetuximab-IRDye800 à détecter les patients vrais positifs. La sensibilité est définie comme [TP/(TP+FN)], où TP=vrai-positif et FN=faux-négatif. Le résultat est un % sans dispersion. Un % supérieur signifie une plus grande probabilité qu'une cible d'imagerie identifiée comme cancéreuse soit confirmée par histologie comme étant cancéreuse, et un % inférieur signifie une confiance réduite dans ce résultat.

La spécificité est la capacité d'un test à identifier correctement les patients qui ne sont pas atteints de la maladie, c'est-à-dire la capacité de l'imagerie par fluorescence Cetuximab-IRDye800 à détecter les patients vrais négatifs. La spécificité est définie comme [TN/(TN+FP)], où TN=vrai-négatif et FP=faux-positif. Le résultat est un % sans dispersion. Un % supérieur signifie une plus grande probabilité qu'une cible d'imagerie identifiée comme non cancéreuse soit confirmée par histologie comme étant non cancéreuse, et un % inférieur signifie une confiance réduite dans ce résultat.
jusqu'à 14 jours
Cetuximab-IRDye800 Détection des tumeurs dans les ganglions lymphatiques
Délai: jusqu'à 14 jours
L'intensité de la fluorescence du cetuximab-IRDye800 (50 mg ou 100 mg) a été évaluée dans les ganglions lymphatiques excisés (c'est-à-dire ex vivo) qui ont été histologiquement déterminés comme étant normaux ou porteurs de tumeur. L'intensité fluorescente a été mesurée dans l'image pour chaque lymphe à l'aide d'une imagerie par fluorescence en champ proche et exprimée en nombres par pixel. Le résultat est exprimé pour chaque tissu sous forme d'intensité de fluorescence moyenne (MFI) indépendante de la dose pour la cohorte. Le résultat est exprimé en MFI moyen avec écart-type.
jusqu'à 14 jours
Rapport signal sur bruit (SNR) par imagerie photoacoustique ex vivo (PAI)
Délai: jusqu'à 5 jours
La photoacoustique a été évaluée en tant que rapport signal sur bruit (SNR), un nombre sans unité, tel qu'observé pour la tumeur par rapport aux tissus environnants à l'aide d'un appareil à ultrasons. La valeur observée pour le tissu tumoral est considérée comme un signal, et la valeur pour un tissu normal est considérée comme un bruit. Plus le rapport est supérieur à 1 réfléchit plus le tissu tumoral réfléchit un signal ultrasonore par rapport au tissu normal. Le résultat est exprimé comme le rapport du signal SNR moyen pour le tissu tumoral au tissu normal, sans dispersion.
jusqu'à 5 jours
Rapport signal sur bruit (SNR) par imagerie photoacoustique in vivo (PAI)
Délai: jusqu'à 5 jours
L'imagerie photoacoustique (PAI) devait être utilisée pour évaluer les tissus tumoraux et normaux de la marge (tissu de rebut) immédiatement en périopératoire (in vivo) et avant l'évaluation pathologique. Le rapport signal sur bruit (SNR) mesuré en dB de la tumeur devait être calculé dans les échantillons de tumeur pour comparaison avec le tissu normal environnant. Le résultat serait exprimé comme la moyenne des ratios, avec l'écart type, et les données utilisées pour confirmer qualitativement les résultats avec l'imagerie fluorescente Cetuximab-IRDye 800CW.
jusqu'à 5 jours
Toxicité (≥ Grade 2)
Délai: Jusqu'à 30 jours

La toxicité a été évaluée comme le nombre d'événements indésirables de grade 2 ou plus [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03] déterminés comme étant cliniquement significatifs et définitivement, probablement ou possiblement liés au cetuximab-IRDye 800CW.

Le résultat est rapporté comme le nombre d'événements indésirables liés au traitement ≥ grade 2 sans dispersion, par niveau de dose.
Jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eben Rosenthal

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: George Poultsides, MD, Stanford University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

24 avril 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

22 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2016

Première publication (ESTIMATION)

13 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2019

Dernière vérification

1 juin 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-35789
  • P30CA124435 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2016-00433 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • PANC0024 (AUTRE: OnCore)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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