Studie léčby mukopolysacharidózy typu IIIB (MPS IIIB)
4. srpna 2020 aktualizováno: Allievex Corporation
Otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti intracerebroventrikulárního AX 250 u pacientů s mukopolysacharidózou typu IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo syndrom typu B)
Primárními cíli studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost AX 250 podávaného subjektům s MPS IIIB prostřednictvím ICV rezervoáru a katétru a vyhodnotit dopad AX 250 na kognitivní funkce u pacientů s MPS IIIB podle hodnocení Development Quotient.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bogotá, Kolumbie
- Fundación Cardio Infantil - Instituto de Cardiología
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan
- Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- University Medical Center Hamburg Eppendorf, Department of Pediatrics
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- Somers Clinical Research Facility, Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Santiago de Compostela, Španělsko
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 rok až 10 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Osoby způsobilé k účasti v části 1 této studie musí splňovat všechna následující kritéria:
- Při screeningu má nedostatečnou aktivitu enzymu NAGLU. Krev na aktivitu enzymu NAGLU bude odebírána a analyzována centrálně.
- Je ≥ 1 a < 11 let (alespoň 1 ze 3 subjektů v části 1 musí být ≥ 1 a < 6 let)
- Vyskytly se známky/symptomy odpovídající MPS IIIB; u jedinců, kteří nevykazovali známky/příznaky onemocnění (např. sourozenci známých pacientů), bude rozhodnutí o způsobilosti na uvážení lékařského monitoru BioMarin ve spolupráci s vyšetřovatelem místa.
- Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a souhlas subjektu, je-li vyžadován
- Má schopnost vyhovět požadavkům protokolu podle názoru zkoušejícího
Osoby způsobilé k účasti v části 2 této studie musí splňovat všechna následující kritéria:
- Účastnil se a splnil požadavky protokolu pro přechod ze studie 250-901 nebo se účastnil části 1 studie 250-201
- Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce a souhlas subjektu, je-li vyžadován
Kritéria vyloučení:
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nemohou zúčastnit části 1 studie:
- Podstoupil kmenové buňky, genovou terapii nebo ERT pro MPS IIIB
- Má kontraindikace pro neurochirurgii (např. vrozená srdeční vada, těžká respirační porucha nebo abnormality srážení krve)
- Má kontraindikace pro vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, kovový fragment nebo čip v oku nebo klip aneuryzmatu v mozku)
- Má v anamnéze špatně kontrolovanou záchvatovou poruchu
- Je náchylný ke komplikacím z intraventrikulárního podávání léků, včetně pacientů s hydrocefalem nebo komorovými zkraty
- Obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován, že bude v průběhu studie dostávat jakékoli zkoušené léčivo
- Má zdravotní stav nebo polehčující okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit schopnost subjektu vyhovět požadavkům protokolu, jeho pohodu nebo bezpečnost nebo interpretovatelnost klinických údajů subjektu.
- Je těhotná kdykoli během studie
Jednotlivci, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, se nemohou zúčastnit části 2 této studie:
- Podstoupil kmenové buňky, genovou terapii nebo ERT pro MPS IIIB
- Má kontraindikace pro neurochirurgii (např. vrozená srdeční vada, těžká respirační porucha nebo abnormality srážení krve)
- Má kontraindikace pro vyšetření magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor, kovový fragment nebo čip v oku nebo klip aneuryzmatu v mozku)
- Je náchylný ke komplikacím z intraventrikulárního podávání léků, včetně pacientů s hydrocefalem nebo komorovými zkraty
- Obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován, že bude v průběhu studie dostávat jakékoli zkoušené léčivo
- Má zdravotní stav nebo polehčující okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit schopnost subjektu vyhovět požadavkům protokolu, jeho pohodu nebo bezpečnost nebo interpretovatelnost klinických údajů subjektu.
- Je těhotná kdykoli během studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AX 250
V části 1 budou pacienti dostávat až 3 eskalující dávky AX 250 (30, 100 a 300 mg) prostřednictvím ICV infuze každý týden, dokud nebude stanovena maximální tolerovaná testovaná dávka (MTTD).
V části 2 budou pacienti dostávat týdenní dávky AX 250 prostřednictvím ICV infuze, která bude pokračovat po dobu 48 týdnů při MTTD stanoveném v části 1.
|
Chimérická fúze rekombinantní lidské alfa-N-acetylglukosaminidázy a zkráceného lidského inzulínu podobného růstového faktoru 2 (rhNAGLU-IGF2)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení bezpečnosti týdenních infuzí AX 250 (část 1 a část 2) - Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími účinky, které souvisejí s léčbou.
Časové okno: Celé období studia, až 124 týdnů
|
Počet účastníků s abnormálními klinickými laboratorními hodnotami a/nebo nežádoucími příhodami, které souvisejí s léčbou.
|
Celé období studia, až 124 týdnů
|
|
Vývojový kvocient (DQ) jako proměnná účinnosti s analýzou rychlosti změny skóre DQ při léčbě vs. rychlosti změny skóre DQ před léčbou.
Časové okno: Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno v: Část 1 - Základní stav; 2. část – 12., 24., 36. a 48. týden
|
Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno v: Část 1 - Základní stav; 2. část – 12., 24., 36. a 48. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizujte maximální koncentraci (Cmax) AX 250 v mozkomíšním moku (CSF) a plazmě podle potřeby prostřednictvím dokončení části 1 a části 2
Časové okno: Konec studie, až 124 týdnů. Odebráno v: Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro první dávku během každého zvýšení dávky v části 1. Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro základní stav, týdny 5, 12, 36 v části 2.
|
Konec studie, až 124 týdnů. Odebráno v: Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro první dávku během každého zvýšení dávky v části 1. Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro základní stav, týdny 5, 12, 36 v části 2.
|
|
Charakterizujte plochu pod koncentrační křivkou (AUC) AX 250 v mozkomíšním moku (CSF) a plazmě podle potřeby po dokončení části 1 a části 2
Časové okno: Konec studie, až 124 týdnů. Odebráno v: Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro první dávku během každého zvýšení dávky v části 1. Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro základní stav, týdny 5, 12, 36 v části 2.
|
Konec studie, až 124 týdnů. Odebráno v: Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro první dávku během každého zvýšení dávky v části 1. Před dávkou, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 hodin po dávce pro základní stav, týdny 5, 12, 36 v části 2.
|
|
Charakterizujte imunogenicitu celkové protilékové protilátky (TAb) AX 250 v mozkomíšním moku (CSF) a séru podle potřeby prostřednictvím dokončení části 1 a části 2
Časové okno: Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Odebráno v: První dávka během každé eskalace dávky v části 1 a v týdnech 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 v části 2
|
Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Odebráno v: První dávka během každé eskalace dávky v části 1 a v týdnech 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 v části 2
|
|
Vyhodnoťte hladiny GAG v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno na: Každá týdenní návštěva podle potřeby po dokončení části 1 a části 2
|
Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno na: Každá týdenní návštěva podle potřeby po dokončení části 1 a části 2
|
|
Vyhodnoťte hladiny GAG v plazmě
Časové okno: Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno v: Každá týdenní návštěva podle potřeby po dokončení části 1 a týdnů 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, jak je relevantní v části 2
|
Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno v: Každá týdenní návštěva podle potřeby po dokončení části 1 a týdnů 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, jak je relevantní v části 2
|
|
Vyhodnoťte hladiny GAG v moči
Časové okno: Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno v: Každá týdenní návštěva podle potřeby po dokončení části 1 a týdnů 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, jak je relevantní v části 2
|
Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Shromážděno v: Každá týdenní návštěva podle potřeby po dokončení části 1 a týdnů 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, jak je relevantní v části 2
|
|
Vyhodnoťte dopad léčby AX 250 na strukturu mozku hodnocenou magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Část 1 - Screening a základní linie; 2. část – Screening, základní stav, 24. týden a 48. týden
|
Hodnotí se na konci studie, až 124 týdnů. Část 1 - Screening a základní linie; 2. část – Screening, základní stav, 24. týden a 48. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Allievex Medical Monitor, Allievex Corporation
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
24. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. července 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. dubna 2016
První zveřejněno (Odhad)
28. dubna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 250-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .