En behandlingsstudie av mukopolysakkaridose type IIIB (MPS IIIB)
4. august 2020 oppdatert av: Allievex Corporation
En fase 1/2 åpen doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og effekten av intracerebroventrikulær AX 250 hos pasienter med mukopolysakkaridose type IIIB (MPS IIIB, Sanfilippo syndrom type B)
Studiens primære mål er å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AX 250 administrert til forsøkspersoner med MPS IIIB via et ICV-reservoar og kateter, og å evaluere effekten av AX 250 på kognitiv funksjon hos pasienter med MPS IIIB som vurdert av utviklingskvotienten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bogotá, Colombia
- Fundación Cardio Infantil - Instituto de Cardiología
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- Children's Hospital Oakland
-
-
-
-
-
Santiago de Compostela, Spania
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Somers Clinical Research Facility, Great Ormond Street Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Ankara, Tyrkia
- Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- University Medical Center Hamburg Eppendorf, Department of Pediatrics
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
1 år til 10 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Personer som er kvalifisert til å delta i del 1 av denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Har mangelfull NAGLU enzymaktivitet ved screening. Blod for NAGLU enzymaktivitet vil bli samlet inn og analysert sentralt.
- Er ≥ 1 og < 11 år (minst 1 av de 3 forsøkspersonene i del 1 må være ≥ 1 og < 6 år)
- Har presentert tegn/symptomer i samsvar med MPS IIIB; for individer som ikke har presentert tegn/symptomer på sykdom (f.eks. søsken til kjente pasienter), vil avgjørelsen av kvalifisering være etter skjønn av BioMarin medisinske monitor i samarbeid med stedets etterforsker.
- Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge og samtykke fra subjekt, hvis nødvendig
- Har evne til å etterleve protokollkrav, etter utrederens oppfatning
Personer som er kvalifisert til å delta i del 2 av denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:
- Deltok i og oppfylte protokollkrav for overgang fra studie 250-901 eller deltok i del 1 av studie 250-201
- Skriftlig informert samtykke fra forelder eller verge og samtykke fra subjekt, hvis nødvendig
Ekskluderingskriterier:
Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i del 1 av studien:
- Har fått stamcelle, genterapi eller ERT for MPS IIIB
- Har kontraindikasjoner for nevrokirurgi (f.eks. medfødt hjertesykdom, alvorlig åndedrettssvikt eller koagulasjonsavvik)
- Har kontraindikasjoner for MR-skanning (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, eller aneurismeklemme i hjernen)
- Har en historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse
- Er utsatt for komplikasjoner fra intraventrikulær legemiddeladministrasjon, inkludert pasienter med hydrocephalus eller ventrikulære shunts
- Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta undersøkelsesmedisin i løpet av studien
- Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrav, forsøkspersonens velvære eller sikkerhet, eller tolkbarheten av forsøkspersonens kliniske data.
- Er gravid når som helst under studien
Personer som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i del 2 av denne studien:
- Har fått stamcelle, genterapi eller ERT for MPS IIIB
- Har kontraindikasjoner for nevrokirurgi (f.eks. medfødt hjertesykdom, alvorlig åndedrettssvikt eller koagulasjonsavvik)
- Har kontraindikasjoner for MR-skanning (f.eks. pacemaker, metallfragment eller brikke i øyet, eller aneurismeklemme i hjernen)
- Er utsatt for komplikasjoner fra intraventrikulær legemiddeladministrasjon, inkludert pasienter med hydrocephalus eller ventrikulære shunts
- Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 30 dager før baseline-besøket eller er planlagt å motta undersøkelsesmedisin i løpet av studien
- Har en medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollkrav, forsøkspersonens velvære eller sikkerhet, eller tolkbarheten av forsøkspersonens kliniske data.
- Er gravid når som helst under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AX 250
I del 1 vil pasienter motta opptil 3 eskalerende doser av AX 250 (30, 100 og 300 mg) via ICV-infusjon hver uke inntil maksimal tolerert testet dose (MTTD) er etablert.
I del 2 vil pasienter motta ukentlige doser av AX 250 via ICV-infusjon som vil fortsette i 48 uker ved MTTD etablert i del 1.
|
Kimerisk fusjon av rekombinant human alfa-N-acetylglukosaminidase og trunkert human insulinlignende vekstfaktor 2 (rhNAGLU-IGF2)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsvurdering av ukentlige infusjoner av AX 250 (del 1 og del 2) - Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieverdier og/eller bivirkninger som er relatert til behandling.
Tidsramme: Hele studietiden, inntil 124 uker
|
Antall deltakere med unormale kliniske laboratorieverdier og/eller uønskede hendelser som er relatert til behandling.
|
Hele studietiden, inntil 124 uker
|
|
Utviklingskvotient (DQ) som effektvariabel med analyse av endringshastighet av DQ-skåre på behandling vs. endringshastighet av DQ-score før behandling.
Tidsramme: Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Samlet på: Del 1 - Baseline; Del 2 – uke 12, 24, 36 og 48
|
Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Samlet på: Del 1 - Baseline; Del 2 – uke 12, 24, 36 og 48
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Karakteriser maksimal konsentrasjon (Cmax) av AX 250 i cerebrospinalvæske (CSF) og plasma som relevant gjennom fullføring av del 1 og del 2
Tidsramme: Studieslutt, inntil 124 uker. Samlet ved: Før dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for første dose under hver doseeskalering i del 1. Fordose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for baseline, uke 5, 12, 36 i del 2.
|
Studieslutt, inntil 124 uker. Samlet ved: Før dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for første dose under hver doseeskalering i del 1. Fordose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for baseline, uke 5, 12, 36 i del 2.
|
|
Karakteriser området under konsentrasjonskurve (AUC) av AX 250 i cerebrospinalvæske (CSF) og plasma som relevant gjennom fullføring av del 1 og del 2
Tidsramme: Studieslutt, inntil 124 uker. Samlet ved: Før dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for første dose under hver doseeskalering i del 1. Fordose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for baseline, uke 5, 12, 36 i del 2.
|
Studieslutt, inntil 124 uker. Samlet ved: Før dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for første dose under hver doseeskalering i del 1. Fordose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 timer etter dose for baseline, uke 5, 12, 36 i del 2.
|
|
Karakteriser immunogenisiteten til AX 250 totalt antistoff-antistoff (TAb) i cerebrospinalvæske (CSF) og serum som relevant gjennom fullføring av del 1 og del 2
Tidsramme: Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Samlet ved: Første dose under hver doseeskalering i del 1, og uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i del 2
|
Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Samlet ved: Første dose under hver doseeskalering i del 1, og uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 i del 2
|
|
Evaluer GAG-nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Innhentes ved: Hvert ukentlig besøk som relevant gjennom fullføring av del 1 og del 2
|
Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Innhentes ved: Hvert ukentlig besøk som relevant gjennom fullføring av del 1 og del 2
|
|
Evaluer GAG-nivåer i plasma
Tidsramme: Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Innhentes ved: Hvert ukentlig besøk som relevant gjennom fullføring av del 1 og uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, som relevant i del 2
|
Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Innhentes ved: Hvert ukentlig besøk som relevant gjennom fullføring av del 1 og uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, som relevant i del 2
|
|
Vurder GAG-nivåer i urin
Tidsramme: Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Innhentes ved: Hvert ukentlig besøk som relevant gjennom fullføring av del 1 og uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, som relevant i del 2
|
Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Innhentes ved: Hvert ukentlig besøk som relevant gjennom fullføring av del 1 og uke 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, som relevant i del 2
|
|
Evaluer virkningen av AX 250-behandling på hjernestruktur vurdert ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Del 1 - Screening og baseline; Del 2 – Screening, baseline, uke 24 og uke 48
|
Vurderes ved studieslutt, inntil 124 uker. Del 1 - Screening og baseline; Del 2 – Screening, baseline, uke 24 og uke 48
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Allievex Medical Monitor, Allievex Corporation
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
24. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. april 2016
Først lagt ut (Anslag)
28. april 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 250-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .