Um estudo de tratamento da mucopolissacaridose tipo IIIB (MPS IIIB)
4 de agosto de 2020 atualizado por: Allievex Corporation
Um estudo aberto de escalação de dose de fase 1/2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do AX 250 intracerebroventricular em pacientes com mucopolissacaridose tipo IIIB (MPS IIIB, síndrome de Sanfilippo tipo B)
Os objetivos principais do estudo são avaliar a segurança e tolerabilidade do AX 250 administrado a indivíduos com MPS IIIB por meio de um reservatório ICV e cateter e avaliar o impacto do AX 250 na função cognitiva em pacientes com MPS IIIB conforme avaliado pelo Quociente de Desenvolvimento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha
- University Medical Center Hamburg Eppendorf, Department of Pediatrics
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Bogotá, Colômbia
- Fundación Cardio Infantil - Instituto de Cardiología
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Santiago de Compostela, Espanha
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Ankara, Peru
- Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
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London, Reino Unido
- Somers Clinical Research Facility, Great Ormond Street Hospital
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Taipei, Taiwan, 10449
- Mackay Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 10 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os indivíduos elegíveis para participar da Parte 1 deste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- Tem atividade enzimática NAGLU deficiente na Triagem. O sangue para a atividade da enzima NAGLU será coletado e analisado centralmente.
- Tem ≥ 1 e < 11 anos de idade (pelo menos 1 dos 3 indivíduos na Parte 1 deve ter ≥ 1 e < 6 anos de idade)
- Apresentou sinais/sintomas compatíveis com MPS IIIB; para indivíduos que não apresentaram sinais/sintomas de doença (por exemplo, irmãos de pacientes conhecidos), a determinação da elegibilidade ficará a critério do monitor médico da BioMarin em conjunto com o investigador do local.
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e consentimento do sujeito, se necessário
- Tem a capacidade de cumprir os requisitos do protocolo, na opinião do investigador
Os indivíduos elegíveis para participar da Parte 2 deste estudo devem atender a todos os seguintes critérios:
- Participou e atendeu aos requisitos do protocolo para a transição do Estudo 250-901 ou participou da Parte 1 do Estudo 250-201
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e consentimento do sujeito, se necessário
Critério de exclusão:
Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para participar da Parte 1 do estudo:
- Recebeu células-tronco, terapia genética ou TRE para MPS IIIB
- Tem contra-indicações para neurocirurgia (por exemplo, doença cardíaca congênita, insuficiência respiratória grave ou anormalidades de coagulação)
- Tem contra-indicações para exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco, fragmento de metal ou chip no olho ou clipe de aneurisma no cérebro)
- Tem um histórico de distúrbio convulsivo mal controlado
- É propenso a complicações decorrentes da administração intraventricular de medicamentos, incluindo pacientes com hidrocefalia ou shunts ventriculares
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita inicial ou está programado para receber qualquer medicamento experimental durante o estudo
- Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo, o bem-estar ou a segurança do sujeito ou a interpretabilidade dos dados clínicos do sujeito.
- Está grávida em qualquer momento durante o estudo
Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para participar da Parte 2 deste estudo:
- Recebeu células-tronco, terapia genética ou TRE para MPS IIIB
- Tem contra-indicações para neurocirurgia (por exemplo, doença cardíaca congênita, insuficiência respiratória grave ou anormalidades de coagulação)
- Tem contra-indicações para exames de ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco, fragmento de metal ou chip no olho ou clipe de aneurisma no cérebro)
- É propenso a complicações decorrentes da administração intraventricular de medicamentos, incluindo pacientes com hidrocefalia ou shunts ventriculares
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita inicial ou está programado para receber qualquer medicamento experimental durante o estudo
- Tem uma condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, pode comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo, o bem-estar ou a segurança do sujeito ou a interpretabilidade dos dados clínicos do sujeito.
- Está grávida em qualquer momento durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AX 250
Na Parte 1, os pacientes receberão até 3 doses crescentes de AX 250 (30, 100 e 300 mg) via infusão ICV todas as semanas até que a dose testada máxima tolerada (MTTD) seja estabelecida.
Na Parte 2, os pacientes receberão doses semanais de AX 250 via infusão ICV que continuará por 48 semanas no MTTD estabelecido na Parte 1.
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Fusão quimérica de alfa-N-acetilglucosaminidase humana recombinante e fator de crescimento 2 semelhante à insulina humana truncada (rhNAGLU-IGF2)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de segurança de infusões semanais de AX 250 (Parte 1 e Parte 2) - Número de participantes com valores laboratoriais clínicos anormais e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento.
Prazo: Período de estudo completo, até 124 semanas
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Número de participantes com valores laboratoriais clínicos anormais e/ou eventos adversos relacionados ao tratamento.
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Período de estudo completo, até 124 semanas
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Quociente de Desenvolvimento (DQ) como variável de eficácia com análise da taxa de alteração da pontuação DQ no tratamento versus taxa de alteração da pontuação DQ antes do tratamento.
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Parte 1 - Linha de base; Parte 2 - Semanas 12, 24, 36 e 48
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Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Parte 1 - Linha de base; Parte 2 - Semanas 12, 24, 36 e 48
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Caracterize a concentração máxima (Cmax) de AX 250 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no plasma conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Parte 2
Prazo: Fim do estudo, até 124 semanas. Coletados em: Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas pós-dose para a primeira dose durante cada escalonamento de dose na Parte 1. Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas após a dose para linha de base, semanas 5, 12, 36 na Parte 2.
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Fim do estudo, até 124 semanas. Coletados em: Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas pós-dose para a primeira dose durante cada escalonamento de dose na Parte 1. Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas após a dose para linha de base, semanas 5, 12, 36 na Parte 2.
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Caracterizar a área sob a curva de concentração (AUC) de AX 250 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no plasma conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Parte 2
Prazo: Fim do estudo, até 124 semanas. Coletados em: Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas pós-dose para a primeira dose durante cada escalonamento de dose na Parte 1. Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas após a dose para linha de base, semanas 5, 12, 36 na Parte 2.
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Fim do estudo, até 124 semanas. Coletados em: Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas pós-dose para a primeira dose durante cada escalonamento de dose na Parte 1. Pré-dose, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas após a dose para linha de base, semanas 5, 12, 36 na Parte 2.
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Caracterizar a imunogenicidade do anticorpo antidroga total AX 250 (TAb) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no soro conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Parte 2
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletados em: Primeira dose durante cada escalonamento de dose na Parte 1 e Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 na Parte 2
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Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletados em: Primeira dose durante cada escalonamento de dose na Parte 1 e Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 na Parte 2
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Avaliar os níveis de GAG no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Cada visita semanal conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Parte 2
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Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Cada visita semanal conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Parte 2
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Avaliar os níveis de GAG no plasma
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Cada visita semanal conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, conforme relevante na Parte 2
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Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Cada visita semanal conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, conforme relevante na Parte 2
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Avalie os níveis de GAG na urina
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Cada visita semanal conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, conforme relevante na Parte 2
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Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Coletado em: Cada visita semanal conforme relevante até a conclusão da Parte 1 e Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, conforme relevante na Parte 2
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Avalie o impacto do tratamento com AX 250 na estrutura cerebral avaliada por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Parte 1 - Triagem e linha de base; Parte 2 - Triagem, linha de base, semana 24 e semana 48
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Avaliado no final do estudo, até 124 semanas. Parte 1 - Triagem e linha de base; Parte 2 - Triagem, linha de base, semana 24 e semana 48
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Allievex Medical Monitor, Allievex Corporation
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
24 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de abril de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 250-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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