Un estudio de tratamiento de mucopolisacaridosis tipo IIIB (MPS IIIB)
4 de agosto de 2020 actualizado por: Allievex Corporation
Un estudio abierto de fase 1/2 de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia de AX 250 intracerebroventricular en pacientes con mucopolisacaridosis tipo IIIB (MPS IIIB, síndrome de Sanfilippo tipo B)
Los objetivos principales del estudio son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AX 250 administrado a sujetos con MPS IIIB a través de un reservorio y catéter ICV y evaluar el impacto de AX 250 en la función cognitiva en pacientes con MPS IIIB según lo evaluado por el cociente de desarrollo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania
- University Medical Center Hamburg Eppendorf, Department of Pediatrics
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Bogotá, Colombia
- Fundación Cardio Infantil - Instituto de Cardiología
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Santiago de Compostela, España
- Hospital Clínico Universitario de Santiago
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital Oakland
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Ankara, Pavo
- Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi
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London, Reino Unido
- Somers Clinical Research Facility, Great Ormond Street Hospital
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Taipei, Taiwán, 10449
- Mackay Memorial Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 10 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Las personas elegibles para participar en la Parte 1 de este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Tiene actividad enzimática NAGLU deficiente en la selección. La sangre para la actividad de la enzima NAGLU se recolectará y analizará centralmente.
- Tiene ≥ 1 y < 11 años de edad (al menos 1 de los 3 sujetos en la Parte 1 debe tener ≥ 1 y < 6 años de edad)
- Ha presentado signos/síntomas consistentes con MPS IIIB; para las personas que no han presentado signos/síntomas de enfermedad (p. ej., hermanos de pacientes conocidos), la determinación de elegibilidad quedará a discreción del monitor médico de BioMarin junto con el investigador del sitio.
- Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal y asentimiento del sujeto, si es necesario
- Tiene la capacidad de cumplir con los requisitos del protocolo, en opinión del investigador.
Las personas elegibles para participar en la Parte 2 de este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Participó y cumplió con los requisitos del protocolo para la transición del Estudio 250-901 o participó en la Parte 1 del Estudio 250-201
- Consentimiento informado por escrito del padre o tutor legal y asentimiento del sujeto, si es necesario
Criterio de exclusión:
Las personas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en la Parte 1 del estudio:
- Ha recibido células madre, terapia génica o ERT para MPS IIIB
- Tiene contraindicaciones para la neurocirugía (p. ej., cardiopatía congénita, insuficiencia respiratoria grave o anomalías de la coagulación)
- Tiene contraindicaciones para las resonancias magnéticas (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento de metal o chip en el ojo, o clip de aneurisma en el cerebro)
- Tiene antecedentes de trastorno convulsivo mal controlado
- Es propenso a complicaciones por la administración intraventricular de medicamentos, incluidos pacientes con hidrocefalia o derivaciones ventriculares.
- Ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está programado para recibir cualquier medicamento en investigación durante el transcurso del estudio.
- Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo, el bienestar o la seguridad del sujeto, o la interpretabilidad de los datos clínicos del sujeto.
- Está embarazada en cualquier momento durante el estudio.
Las personas que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en la Parte 2 de este estudio:
- Ha recibido células madre, terapia génica o ERT para MPS IIIB
- Tiene contraindicaciones para la neurocirugía (p. ej., cardiopatía congénita, insuficiencia respiratoria grave o anomalías de la coagulación)
- Tiene contraindicaciones para las resonancias magnéticas (p. ej., marcapasos cardíaco, fragmento de metal o chip en el ojo, o clip de aneurisma en el cerebro)
- Es propenso a complicaciones por la administración intraventricular de medicamentos, incluidos pacientes con hidrocefalia o derivaciones ventriculares.
- Ha recibido algún medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la visita inicial o está programado para recibir algún medicamento en investigación durante el transcurso del estudio.
- Tiene una condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, podría comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo, el bienestar o la seguridad del sujeto, o la interpretabilidad de los datos clínicos del sujeto.
- Está embarazada en cualquier momento durante el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: HACHA 250
En la Parte 1, los pacientes recibirán hasta 3 dosis crecientes de AX 250 (30, 100 y 300 mg) a través de una infusión ICV cada semana hasta que se establezca la dosis probada máxima tolerada (MTTD).
En la Parte 2, los pacientes recibirán dosis semanales de AX 250 a través de una infusión ICV que continuará durante 48 semanas en el MTTD establecido en la Parte 1.
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Fusión quimérica de alfa-N-acetilglucosaminidasa humana recombinante y factor de crecimiento 2 similar a la insulina humana truncada (rhNAGLU-IGF2)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de seguridad de infusiones semanales de AX 250 (Parte 1 y Parte 2) - Número de participantes con valores de laboratorio clínico anormales y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Todo el período de estudio, hasta 124 semanas
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Número de participantes con valores anormales de laboratorio clínico y/o eventos adversos relacionados con el tratamiento.
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Todo el período de estudio, hasta 124 semanas
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Cociente de desarrollo (DQ) como variable de eficacia con análisis de la tasa de cambio de la puntuación DQ en el tratamiento frente a la tasa de cambio de la puntuación DQ antes del tratamiento.
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recopilado en: Parte 1 - Línea de base; Parte 2 - Semanas 12, 24, 36 y 48
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Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recopilado en: Parte 1 - Línea de base; Parte 2 - Semanas 12, 24, 36 y 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Caracterizar la concentración máxima (Cmax) de AX 250 en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma según corresponda hasta completar la Parte 1 y la Parte 2
Periodo de tiempo: Fin del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para la primera dosis durante cada escalada de dosis en la Parte 1. Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para el inicio, semanas 5, 12, 36 en la Parte 2.
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Fin del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para la primera dosis durante cada escalada de dosis en la Parte 1. Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para el inicio, semanas 5, 12, 36 en la Parte 2.
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Caracterizar el área bajo la curva de concentración (AUC) de AX 250 en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma según corresponda hasta completar la Parte 1 y la Parte 2
Periodo de tiempo: Fin del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para la primera dosis durante cada escalada de dosis en la Parte 1. Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para el inicio, semanas 5, 12, 36 en la Parte 2.
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Fin del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para la primera dosis durante cada escalada de dosis en la Parte 1. Antes de la dosis, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 horas después de la dosis para el inicio, semanas 5, 12, 36 en la Parte 2.
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Caracterizar la inmunogenicidad del anticuerpo antidrogas total (TAb) AX 250 en líquido cefalorraquídeo (LCR) y suero según corresponda hasta completar la Parte 1 y la Parte 2
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Primera dosis durante cada aumento de dosis en la Parte 1, y Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en la Parte 2
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Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Primera dosis durante cada aumento de dosis en la Parte 1, y Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en la Parte 2
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Evaluar los niveles de GAG en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Cada visita semanal según corresponda hasta completar la Parte 1 y la Parte 2
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Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Cada visita semanal según corresponda hasta completar la Parte 1 y la Parte 2
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Evaluar los niveles de GAG en plasma
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Cada visita semanal según corresponda hasta completar la Parte 1 y las Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, según corresponda en la Parte 2
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Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Cada visita semanal según corresponda hasta completar la Parte 1 y las Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, según corresponda en la Parte 2
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Evaluar los niveles de GAG en la orina
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Cada visita semanal según corresponda hasta completar la Parte 1 y las Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, según corresponda en la Parte 2
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Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Recolectado en: Cada visita semanal según corresponda hasta completar la Parte 1 y las Semanas 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, según corresponda en la Parte 2
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Evaluar el impacto del tratamiento con AX 250 en la estructura cerebral evaluada mediante resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Parte 1: detección y línea de base; Parte 2: detección, línea de base, semana 24 y semana 48
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Evaluado al final del estudio, hasta 124 semanas. Parte 1: detección y línea de base; Parte 2: detección, línea de base, semana 24 y semana 48
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Allievex Medical Monitor, Allievex Corporation
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización primaria (Actual)
24 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 250-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
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