Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лечения мукополисахаридоза типа IIIB (MPS IIIB)

4 августа 2020 г. обновлено: Allievex Corporation

Открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности интрацеребровентрикулярного AX 250 у пациентов с мукополисахаридозом типа IIIB (МПС IIIB, синдром Санфилиппо типа B)

Основными целями исследования являются оценка безопасности и переносимости AX 250, вводимого субъектам с MPS IIIB через резервуар ИВК и катетер, и оценка влияния AX 250 на когнитивную функцию у пациентов с MPS IIIB, оцениваемого по коэффициенту развития.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 10 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Лица, имеющие право на участие в Части 1 этого исследования, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Имеет недостаточную активность фермента NAGLU при скрининге. Кровь на активность фермента NAGLU будет собираться и анализироваться централизованно.
  • Возраст ≥ 1 и < 11 лет (по крайней мере 1 из 3 субъектов в части 1 должен быть в возрасте ≥ 1 и < 6 лет)
  • Имеет признаки/симптомы, соответствующие МПС IIIB; для лиц, у которых не было признаков/симптомов заболевания (например, братья и сестры известных пациентов), определение приемлемости будет на усмотрение медицинского монитора BioMarin совместно с исследователем на месте.
  • Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна и согласие субъекта, если требуется
  • Имеет возможность соблюдать требования протокола, по мнению следователя

Лица, имеющие право на участие в Части 2 этого исследования, должны соответствовать всем следующим критериям:

  • Участвовал и выполнял требования протокола для перехода от исследования 250-901 или участвовал в части 1 исследования 250-201.
  • Письменное информированное согласие родителя или законного опекуна и согласие субъекта, если требуется

Критерий исключения:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в Части 1 исследования:

  • Получил стволовые клетки, генную терапию или ФЗТ по поводу МПС IIIB
  • Имеет противопоказания к нейрохирургии (например, врожденный порок сердца, тяжелое нарушение дыхания или нарушения свертываемости крови)
  • Имеет противопоказания для МРТ (например, наличие кардиостимулятора, металлического фрагмента или чипа в глазу или зажима аневризмы в головном мозге)
  • Имеет в анамнезе плохо контролируемое судорожное расстройство
  • Склонен к осложнениям при внутрижелудочковом введении лекарств, в том числе у пациентов с гидроцефалией или желудочковыми шунтами
  • Получал какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней до исходного визита или планировал получить какое-либо исследуемое лекарство в ходе исследования.
  • Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать требования протокола, благополучие или безопасность субъекта или интерпретируемость клинических данных субъекта.
  • Беременность в любой момент исследования

Лица, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в Части 2 этого исследования:

  • Получил стволовые клетки, генную терапию или ФЗТ по поводу МПС IIIB
  • Имеет противопоказания к нейрохирургии (например, врожденный порок сердца, тяжелое нарушение дыхания или нарушения свертываемости крови)
  • Имеет противопоказания для МРТ (например, наличие кардиостимулятора, металлического фрагмента или чипа в глазу или зажима аневризмы в головном мозге)
  • Склонен к осложнениям при внутрижелудочковом введении лекарств, в том числе у пациентов с гидроцефалией или желудочковыми шунтами
  • Получал какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней до исходного визита или планировал получить какое-либо исследуемое лекарство в ходе исследования.
  • Имеет заболевание или смягчающие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу способность субъекта соблюдать требования протокола, благополучие или безопасность субъекта или интерпретируемость клинических данных субъекта.
  • Беременность в любой момент исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ТОПОР 250
В Части 1 пациенты будут получать до 3 повышающихся доз AX 250 (30, 100 и 300 мг) путем внутривенной инфузии каждую неделю до тех пор, пока не будет установлена ​​максимально переносимая тестируемая доза (MTTD). В Части 2 пациенты будут получать еженедельные дозы AX 250 посредством инфузии ICV, которая будет продолжаться в течение 48 недель при MTTD, установленном в Части 1.
Лекарство: ТОПОР 250
Химерный гибрид рекомбинантной альфа-N-ацетилглюкозаминидазы человека и укороченного человеческого инсулиноподобного фактора роста 2 (rhNAGLU-IGF2)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности еженедельных инфузий AX 250 (часть 1 и часть 2) — количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением.
Временное ограничение: Весь период обучения, до 124 недель
Количество участников с аномальными клиническими лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением.
Весь период обучения, до 124 недель
Коэффициент развития (DQ) как переменная эффективности с анализом скорости изменения показателя DQ при лечении по сравнению со скоростью изменения показателя DQ до лечения.
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собрано в: Часть 1 - Исходный уровень; Часть 2 - недели 12, 24, 36 и 48
Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собрано в: Часть 1 - Исходный уровень; Часть 2 - недели 12, 24, 36 и 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Охарактеризовать максимальную концентрацию (Cmax) AX 250 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и плазме, если это необходимо, путем завершения части 1 и части 2.
Временное ограничение: Конец исследования, до 124 недель. Собраны: до введения дозы, через 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения первой дозы во время каждого повышения дозы в Части 1. Перед введением дозы, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения дозы для исходного уровня, недели 5, 12, 36 в части 2.
Конец исследования, до 124 недель. Собраны: до введения дозы, через 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения первой дозы во время каждого повышения дозы в Части 1. Перед введением дозы, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения дозы для исходного уровня, недели 5, 12, 36 в части 2.
Охарактеризовать площадь под кривой концентрации (AUC) AX 250 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и плазме в зависимости от того, что уместно, после завершения Части 1 и Части 2.
Временное ограничение: Конец исследования, до 124 недель. Собраны: до введения дозы, через 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения первой дозы во время каждого повышения дозы в Части 1. Перед введением дозы, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения дозы для исходного уровня, недели 5, 12, 36 в части 2.
Конец исследования, до 124 недель. Собраны: до введения дозы, через 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения первой дозы во время каждого повышения дозы в Части 1. Перед введением дозы, 0, 4, 10, 24, 48, 72, 96, 168 часов после введения дозы для исходного уровня, недели 5, 12, 36 в части 2.
Охарактеризовать иммуногенность суммарных антилекарственных антител (TAb) AX 250 в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и сыворотке, если это необходимо, путем заполнения Части 1 и Части 2.
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собирается в: первая доза во время каждого повышения дозы в части 1 и недели 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 в части 2.
Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собирается в: первая доза во время каждого повышения дозы в части 1 и недели 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 в части 2.
Оценить уровни ГАГ в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Сбор: при каждом еженедельном посещении после завершения части 1 и части 2.
Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Сбор: при каждом еженедельном посещении после завершения части 1 и части 2.
Оценить уровень ГАГ в плазме
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собирается: при каждом еженедельном посещении в зависимости от завершения части 1 и недель 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, в зависимости от ситуации в части 2.
Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собирается: при каждом еженедельном посещении в зависимости от завершения части 1 и недель 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, в зависимости от ситуации в части 2.
Оценить уровень ГАГ в моче
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собирается: при каждом еженедельном посещении в зависимости от завершения части 1 и недель 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, в зависимости от ситуации в части 2.
Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Собирается: при каждом еженедельном посещении в зависимости от завершения части 1 и недель 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, в зависимости от ситуации в части 2.
Оценить влияние лечения AX 250 на структуру головного мозга с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Часть 1 - Скрининг и базовый уровень; Часть 2. Скрининг, исходный уровень, неделя 24 и неделя 48.
Оценивается в конце исследования, до 124 недель. Часть 1 - Скрининг и базовый уровень; Часть 2. Скрининг, исходный уровень, неделя 24 и неделя 48.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Allievex Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Allievex Medical Monitor, Allievex Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 февраля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 апреля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 250-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться