Identifikace a charakterizace genetických variant souvisejících s kostí v rodinách
Přehled studie
Detailní popis
Identifikovat nové genetické varianty způsobující kosterní dysplazii v katarských populacích a dále rozvíjet porozumění tomu, jak tyto varianty ovlivňují biologii skeletu na molekulární a buněčné úrovni.
Dosažení tohoto cíle bude rozděleno do dvou cílů:
- Cíl 1: Provést klinickou charakterizaci studijní skupiny pacientů s různými formami skeletální dysplazie na klinice dětské ortopedie v Hamad Medical center, HMC. Poté bude následovat sekvenování a analýza celého exomu nebo genomu za účelem hledání nových patogenních variant odpovědných za klinickou prezentaci těchto pacientů.
- Cíl 2: Geny a varianty identifikované v Cíli 1 budou charakterizovány za účelem stanovení jejich účinků na diferenciaci a funkci osteoblastů a chondrocytů.
Všechny subjekty budou rekrutovány ze skupiny pacientů, které navštívili dětští ortopedičtí poradci z Institutu kostí a kloubů. Pacienti budou docházet na kliniku pro svou standardní péči. Během této návštěvy budou identifikováni jako kandidáti na studium. Poté jim o studii řeknou jejich lékaři. Pokud má pacient zájem o účast, lékař jej seznámí s CRC, který bude pokračovat v procesu souhlasu.
Souhlas a postupy studie mohou být provedeny během stejné návštěvy, pokud to čas dovolí, nebo v rámci nové plánované návštěvy dohodnuté v té době.
Součástí tohoto výzkumu bude i vytvoření rodokmenu. Sekundární subjekty (rodinní příslušníci nebo příbuzní) budou o studii informováni výzkumným subjektem. Vedlejší subjekt si bude moci přečíst kopii formuláře souhlasu, přemýšlet o své účasti a v případě zájmu bude požádán, aby kontaktoval vyšetřovatele. Příslušný člen výzkumného týmu pak zajistí vhodný čas pro sekundární subjekt k návštěvě kliniky, aby mohl pokračovat v procesu souhlasu a ve studijních postupech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny zahrnuté osoby musí poskytnout informovaný souhlas
- Pacienti, u kterých byla zjištěna kostní dysplazie
- Všechny etnické původy jsou přijatelné
- Nemoc musí být genetická bez zjevné environmentální příčiny.
Důkaz o mendelovském přenosu určený splněním jednoho z následujících kritérií:
- Vícenásobní postižení členové rodiny (alespoň příbuzný prvního stupně s nemocí)
- Historie příbuzenství
- Závažné onemocnění u novorozenců bez rodinné anamnézy
- Syndromové onemocnění u jednotlivců
- Vrozená abnormalita postihující hlavní orgánový systém (systémy)
- Mendelianizované extrémy běžného onemocnění (např. bilaterální vývojová dysplazie kyčle)
- Budou zahrnuty všechny věkové kategorie
- Vzácná onemocnění nebo vzácné formy známých onemocnění
- Nepostižení členové rodiny nebo příbuzní jedince s primárním syndromem
Kritéria vyloučení:
- Osoby, které nesouhlasí, nebudou zahrnuty
- Jedinci, u kterých již byla stanovena molekulární diagnóza alternativní metodou (např. karyotyp nebo známá genová mutace)
- Nemoci, u kterých je s největší pravděpodobností příčinou environmentální faktor (např. Traumatické poranění kosti nebo křivice)
- Onemocnění, jejichž pozdní nástup vylučují mendelovský přenos
- Běžná onemocnění, u kterých pozdní věk nástupu vylučuje mendelovský přenos (např. osteoporóza)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické posouzení studijní skupiny pacientů s různými formami skeletální dysplazie s následnou identifikací nových patogenních variant pomocí sekvenování celého exomu/genomu.
Časové okno: 2-3 roky
|
Pacienti budou vybráni do studie a podstoupí: Fenotypizace kombinací odběru a vyšetření klinické anamnézy, stanovení kostní hmoty, laboratorních studií, úplného sekvenování exomu Nakonec budou určeny varianty přítomné v každém exomu a tyto varianty budou klasifikovány podle pravděpodobnosti, že jsou patogenní. |
2-3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemická a buněčná charakterizace předpokládaných kauzativních genů.
Časové okno: 1-2 roky
|
Chondrocyty nebo osteoblasty budou použity k měření: Předpokládaná genová exprese v kosterním systému, jak ovlivňují diferenciaci osteoblastů a chondrocytů, jak mění aktivitu klíčových molekulárních drah řídících aktivitu osteoblastů a chondrocytů, |
1-2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 14-00098
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .