Identifikasjon og karakterisering av beinrelaterte genetiske varianter i familier
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Å identifisere nye genetiske varianter som forårsaker skjelettdysplasi i Qatar-populasjoner og i tillegg utvikle en forståelse av hvordan disse variantene påvirker skjelettbiologi på molekylært og cellulært nivå.
Å nå dette målet vil deles inn i to mål:
- Mål 1: Utføre en klinisk karakterisering av en studiegruppe av pasienter med ulike former for skjelettdysplasi sett i pediatrisk ortopediklinikk ved Hamad medisinske senter, HMC. Dette vil bli fulgt av hele eksom- eller genomsekvensering og analyse for å søke etter nye patogene varianter som er ansvarlige for den kliniske presentasjonen av disse pasientene
- Mål 2: Genene og variantene identifisert i mål 1 vil bli karakterisert for å bestemme deres effekter på osteoblast- og kondrocyttdifferensiering og funksjon.
Alle forsøkspersonene vil bli rekruttert fra gruppen av pasienter som blir sett av pediatriske ortopediske konsulenter ved Bone and Joint Institute. Forsøkspersonene vil komme til klinikken for standardbehandling. De vil under det besøket bli identifisert som kandidater for studiet. De vil da bli fortalt om studien av sine leger. Hvis en pasient er interessert i å delta, vil legen introdusere CRC for ham/henne som vil fortsette med samtykkeprosessen.
Samtykke og studieprosedyrene kan utføres under det samme besøket hvis tiden tillater det, eller i et nytt planlagt besøk arrangert på det tidspunktet.
Denne forskningen vil også involvere en stamtavle. Sekundærpersoner (familiemedlemmer eller pårørende) vil bli fortalt om studien av forskningsobjektet. Sekundærpersonen vil kunne lese en kopi av samtykkeskjemaet, tenke på hans deltakelse, og hvis interessert vil de bli bedt om å kontakte etterforskerne. En passende tid vil da bli arrangert, av et passende medlem av forskerteamet, for sekundærpersonen til å besøke klinikken for å fortsette med samtykkeprosessen og studieprosedyrene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Doha, Qatar
- Hamad Medical Corporation
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle inkluderte personer må gi informert samtykke
- Pasienter identifisert å ha skjelettdysplasi
- All etnisk bakgrunn er akseptabel
- Sykdommen må være genetisk uten noen åpenbar miljøårsak.
Bevis for Mendelsk overføring bestemt ved å oppfylle ett av følgende kriterier:
- Flere berørte familiemedlemmer (minst førstegradsslektning med sykdom)
- Historie om slektskap
- Alvorlig sykdom hos nyfødte i fravær av familiehistorie
- Syndrom sykdom hos enkeltpersoner
- Medfødt abnormitet som påvirker større organsystem(er)
- Mendelianiserte ekstremer av vanlig sykdom (f.eks. bilateral utviklingsdysplasi i hoften)
- Alle aldre vil være inkludert
- Sjeldne sykdommer eller sjeldne former for kjente sykdommer
- Upåvirkede familiemedlemmer eller slektninger til individet med det primære syndromet
Ekskluderingskriterier:
- Personer som ikke samtykker vil ikke bli inkludert
- Personer som allerede har etablert en molekylær diagnose ved hjelp av en alternativ metode (f. karyotype eller kjent genmutasjon)
- Sykdommer der en miljøfaktor mest sannsynlig er årsaken (f. Traumatisk beinskade eller rakitt)
- Sykdommer hvor sen debutalder utelukker mendelsk overføring
- Vanlige sykdommer der sen debutalder utelukker mendelsk overføring (f.eks. osteoporose)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk vurdering av en studiegruppe av pasienter med ulike former for skjelettdysplasi, etterfulgt av identifisering av nye patogene varianter ved bruk av hel eksom/genomsekvensering.
Tidsramme: 2-3 år
|
Pasienter vil bli valgt ut til studien og vil gjennomgå: Fenotyping ved en kombinasjon av klinisk historietaking og undersøkelse, bestemmelse av benmasse, laboratoriestudier, Full eksomsekvensering Til slutt vil variantene som er tilstede i hvert eksom bli bestemt, og disse variantene vil bli klassifisert i henhold til sannsynligheten for å være patogene. |
2-3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokjemisk og cellulær karakterisering av de antatte kausative genene.
Tidsramme: 1-2 år
|
Kondrocytter eller osteoblaster vil bli brukt til å måle følgende: Antatt genuttrykk i skjelettsystemet, hvordan de påvirker osteoblast- og kondrocyttdifferensiering hvordan de endrer aktiviteten til de molekylære nøkkelbanene som styrer aktiviteten til osteoblaster og kondrocytter, |
1-2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-00098
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .