Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Identifikation og karakterisering af knoglerelaterede genetiske varianter i familier

18. april 2023 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Identificer nye genetiske varianter, der forårsager skeletdysplasi i Qatar-populationer og for yderligere at udvikle en forståelse af, hvordan disse varianter påvirker skeletbiologi på molekylært og cellulært niveau.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

At identificere nye genetiske varianter, der forårsager skeletdysplasi i Qatar-populationer og desuden udvikle en forståelse af, hvordan disse varianter påvirker skeletbiologi på molekylært og cellulært niveau.

At nå dette mål vil blive opdelt i to mål:

  • Mål 1: Udføre en klinisk karakterisering af en undersøgelsesgruppe af patienter med forskellige former for skeletdysplasi set i pædiatrisk ortopædklinik på Hamad Medical Center, HMC. Dette vil blive efterfulgt af hel exom eller genom sekventering og analyse for at søge efter nye patogene varianter, der er ansvarlige for den kliniske præsentation af disse patienter
  • Mål 2: Generne og varianterne identificeret i mål 1 vil blive karakteriseret for at bestemme deres virkninger på osteoblast- og chondrocytdifferentiering og funktion.

Alle forsøgspersonerne vil blive rekrutteret fra puljen af ​​patienter, der ses af de pædiatriske ortopædiske konsulenter på Bone and Joint Institute. Forsøgspersoner vil komme til klinikken for deres standardbehandling. De vil under dette besøg blive identificeret som kandidater til undersøgelsen. De vil derefter blive fortalt om undersøgelsen af ​​deres læger. Hvis en patient er interesseret i at deltage, vil lægen introducere CRC for ham/hende, som vil fortsætte med samtykkeprocessen.

Samtykke og undersøgelsesprocedurer kan udføres under det samme besøg, hvis tiden tillader det, eller i et nyt planlagt besøg arrangeret på det tidspunkt.

Denne forskning vil også involvere en stambogsoprettelse. Sekundære forsøgspersoner (familiemedlemmer eller pårørende) vil blive fortalt om undersøgelsen af ​​forsøgspersonen. Den sekundære forsøgsperson vil være i stand til at læse en kopi af samtykkeerklæringen, tænke på hans deltagelse, og hvis interesseret vil de blive bedt om at kontakte efterforskerne. Et passende medlem af forskerteamet vil derefter arrangere et passende tidspunkt for den sekundære forsøgsperson til at besøge klinikken for at fortsætte med samtykkeprocessen og undersøgelsesprocedurerne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

5

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Qatar
      • Doha, Qatar
        • Hamad Medical Corporation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle vores forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra puljen af ​​patienter, der ses af de pædiatriske ortopædiske konsulenter på Bone and Joint Institute. Forsøgspersoner vil komme til klinikken for deres standardbehandling. De vil under dette besøg blive identificeret som kandidater til undersøgelsen.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alle inkluderede personer skal give informeret samtykke
  2. Patienter identificeret til at have en skeletdysplasi
  3. Alle etniske baggrunde er acceptable
  4. Sygdommen skal være genetisk uden nogen åbenbar miljøårsag.

  5. Bevis for Mendelsk transmission bestemt ved at opfylde et af følgende kriterier:

    1. Flere berørte familiemedlemmer (mindst førstegradsslægtning med sygdom)
    2. Historie om slægtskab
    3. Alvorlig sygdom hos nyfødte i mangel af familiehistorie
    4. Syndrom sygdom hos enkeltpersoner
    5. Medfødt abnormitet, der påvirker større organsystem(er)
    6. Mendelianiserede ekstremer af almindelig sygdom (f.eks. bilateral udviklingsdysplasi i hoften)
  6. Alle aldre vil være inkluderet
  7. Sjældne sygdomme eller sjældne former for kendte sygdomme
  8. Upåvirkede familiemedlemmer eller pårørende til individet med det primære syndrom

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer, der ikke giver samtykke, vil ikke blive inkluderet
  2. Personer, for hvilke der allerede er etableret en molekylær diagnose ved en alternativ metode (f. karyotype eller kendt genmutation)
  3. Sygdomme, hvor en miljøfaktor højst sandsynligt er årsagen (f. Traumatisk knogleskade eller rakitt)
  4. Sygdomme, hvor sen debutalder udelukker mendelsk overførsel
  5. Almindelige sygdomme, hvor sen debutalder udelukker mendelsk overførsel (f.eks. osteoporose)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk vurdering af en undersøgelsesgruppe af patienter med forskellige former for skeletdysplasi, efterfulgt af identifikation af nye patogene varianter ved brug af hel exom/genom-sekventering.
Tidsramme: 2-3 år

Patienter vil blive udvalgt til undersøgelsen og vil gennemgå:

Fænotypning ved en kombination af klinisk historieoptagelse og undersøgelse, bestemmelse af knoglemasse, laboratorieundersøgelser, Fuld exom-sekventering Til sidst vil de varianter, der er til stede i hvert exom, blive bestemt, og disse varianter vil blive klassificeret efter deres sandsynlighed for at være patogene.
2-3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk og cellulær karakterisering af de formodede årsagsgener.
Tidsramme: 1-2 år

Chondrocytter eller osteoblaster vil blive brugt til at måle følgende:

Formodet genekspression i skeletsystemet, hvordan de påvirker osteoblast- og chondrocytdifferentiering, hvordan de ændrer aktiviteten af ​​de vigtigste molekylære veje, der styrer aktiviteten af ​​osteoblaster og chondrocytter,
1-2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

Hamad Medical Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2016

Først opslået (Skøn)

4. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-00098

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

For at lette fremtidig genetisk diagnostik relateret til skeletdysplasier, vil de identificerede varianter og deres klassifikationer blive delt i Golf-baserede sundhedsfora og de internationale online databaser over klinisk signifikant genetisk variation hos mennesker (dvs. Clinvar, dbSNP). De indsamlede data vedrørende spektret af identificerede lidelser vil blive formidlet på samme måde. HMC-tilknyttede efterforskere vil bruge de genererede data til postere og mundtlige præsentationer ved internationale møder. Tilsvarende vil de genetiske data ligeledes blive delt på de relevante lokale og internationale møder. Vigtigst af alt, er vi forpligtet til at publicere resultaterne rettidigt i den biomedicinske litteratur, med henblik på publikationer i højkvalitets, højtydende, peer-reviewede tidsskrifter. Alle originale data og reagenser, der genereres, vil blive gjort tilgængelige for andre efterforskere i overensstemmelse med konventionerne for biomedicinsk videnskab.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner