Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificatie en karakterisering van botgerelateerde genetische varianten in families

18 april 2023 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University
Identificeer nieuwe genetische varianten die skeletdysplasie veroorzaken in Qatari-populaties en om bovendien inzicht te krijgen in hoe die varianten de skeletbiologie op moleculair en cellulair niveau beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Identificeren van nieuwe genetische varianten die skeletdysplasie veroorzaken in Qatarese populaties en daarnaast inzicht ontwikkelen in hoe die varianten de skeletbiologie op moleculair en cellulair niveau beïnvloeden.

Het bereiken van dit doel zal worden opgesplitst in twee doelen:

  • Doel 1: Voer een klinische karakterisering uit van een studiegroep van patiënten met verschillende vormen van skeletdysplasie gezien in de pediatrische orthopedische kliniek in het Hamad Medical Center, HMC. Dit zal worden gevolgd door volledige exoom- of genoomsequencing en -analyse om te zoeken naar nieuwe pathogene varianten die verantwoordelijk zijn voor de klinische presentatie van deze patiënten
  • Doel 2: De genen en varianten geïdentificeerd in Doel 1 zullen worden gekarakteriseerd om hun effecten op de differentiatie en functie van osteoblasten en chondrocyten te bepalen.

Alle proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de pool van patiënten die worden gezien door de pediatrische orthopedische adviseurs van het Bone and Joint Institute. Onderwerpen komen naar de kliniek voor hun standaardzorg. Zij zullen tijdens dat bezoek worden geïdentificeerd als kandidaten voor de studie. Ze zullen dan door hun arts worden geïnformeerd over het onderzoek. Als een patiënt geïnteresseerd is in deelname, zal de arts het CRC aan hem/haar voorstellen, die het toestemmingsproces zal voortzetten.

Toestemming en de studieprocedures kunnen tijdens datzelfde bezoek worden uitgevoerd als de tijd het toelaat, of tijdens een nieuw gepland bezoek dat op dat moment wordt geregeld.

Bij dit onderzoek hoort ook het maken van een stamboom. Secundaire proefpersonen (familieleden of verwanten) worden door de proefpersoon over het onderzoek verteld. De secundaire proefpersoon kan een kopie van het toestemmingsformulier lezen, nadenken over zijn deelname, en als hij geïnteresseerd is, zal hem worden verteld contact op te nemen met de onderzoekers. Een geschikt lid van het onderzoeksteam zal dan een geschikt tijdstip regelen waarop de secundaire proefpersoon de kliniek kan bezoeken om verder te gaan met het toestemmingsproces en de onderzoeksprocedures.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

5

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Katar
      • Doha, Katar
        • Hamad Medical Corporation

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Al onze proefpersonen zullen worden gerekruteerd uit de pool van patiënten die worden gezien door de pediatrische orthopedische adviseurs van het Bone and Joint Institute. Onderwerpen komen naar de kliniek voor hun standaardzorg. Zij zullen tijdens dat bezoek worden geïdentificeerd als kandidaten voor de studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Alle betrokken personen moeten geïnformeerde toestemming geven
  2. Patiënten geïdentificeerd om een ​​skeletdysplasie te hebben
  3. Alle etnische achtergronden zijn acceptabel
  4. Ziekte moet genetisch zijn zonder duidelijke omgevingsoorzaak.

  5. Bewijs van Mendeliaanse transmissie bepaald door te voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Meerdere getroffen familieleden (minstens eerstegraads familielid met ziekte)
    2. Geschiedenis van bloedverwantschap
    3. Ernstige ziekte bij pasgeborenen zonder familiegeschiedenis
    4. Syndromale ziekte bij individuele personen
    5. Aangeboren afwijking die belangrijke orgaansystemen aantast
    6. Mendeliaanse extremen van veel voorkomende ziekten (bijv. bilaterale ontwikkelingsdysplasie van de heup)
  6. Alle leeftijden komen aan bod
  7. Zeldzame ziekten of zeldzame vormen van bekende ziekten
  8. Onaangetaste familieleden of familieleden van het individu met het primaire syndroom

Uitsluitingscriteria:

  1. Personen die geen toestemming geven, worden niet opgenomen
  2. Personen waarvoor al een moleculaire diagnose is gesteld via een alternatieve methode (bijv. karyotype of bekende genmutatie)
  3. Ziekten waarvan een omgevingsfactor hoogstwaarschijnlijk de oorzaak is (bijv. traumatisch botletsel of rachitis)
  4. Ziekten die op late leeftijd beginnen, sluiten Mendeliaanse overdracht uit
  5. Veelvoorkomende ziekten waarbij een late aanvang van de ziekte Mendeliaanse overdracht uitsluit (bijv. Osteoporose)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische beoordeling van een onderzoeksgroep van patiënten met verschillende vormen van skeletdysplasie, gevolgd door identificatie van nieuwe pathogene varianten met behulp van volledige exoom/genoom-sequencing.
Tijdsspanne: 2-3 jaar

Patiënten worden geselecteerd voor het onderzoek en ondergaan:

Fenotypering door een combinatie van anamnese en onderzoek, bepaling van de botmassa, laboratoriumonderzoek, volledige exoomsequencing. Ten slotte zullen de in elk exoom aanwezige varianten worden bepaald, en deze varianten zullen worden geclassificeerd op basis van hun waarschijnlijkheid dat ze pathogeen zijn.
2-3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische en cellulaire karakterisering van de vermeende oorzakelijke genen.
Tijdsspanne: 1-2 jaar

Chondrocyten of osteoblasten worden gebruikt om het volgende te meten:

Vermoedelijke genexpressie in het skeletsysteem, hoe ze de differentiatie van osteoblasten en chondrocyten beïnvloeden, hoe ze de activiteit veranderen van de belangrijkste moleculaire routes die de activiteit van osteoblasten en chondrocyten bepalen,
1-2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

Hamad Medical Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

4 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-00098

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Om toekomstige genetische diagnostiek met betrekking tot skeletdysplasieën te vergemakkelijken, zullen de geïdentificeerde varianten en hun classificaties worden gedeeld in op de Golf gebaseerde gezondheidsfora en de internationale online databases van klinisch significante genetische variatie bij mensen (dwz Clinvar, dbSNP). De verzamelde gegevens over het spectrum van geïdentificeerde aandoeningen zullen op dezelfde manier worden verspreid. Aan HMC gelieerde onderzoekers zullen de gegenereerde gegevens gebruiken voor poster- en mondelinge presentaties op internationale bijeenkomsten. Evenzo zullen de genetische gegevens eveneens worden gedeeld op de relevante lokale en internationale bijeenkomsten. Het belangrijkste is dat we ons inzetten om de resultaten tijdig te publiceren in de biomedische literatuur, waarbij we streven naar publicaties in hoogwaardige, door vakgenoten beoordeelde tijdschriften met een hoge impact. Alle originele gegevens en gegenereerde reagentia zullen beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers volgens de conventies van de biomedische wetenschap.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren