Identificación y caracterización de variantes genéticas relacionadas con huesos en familias
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Identificar nuevas variantes genéticas que causan displasia esquelética en las poblaciones de Qatar y, además, desarrollar una comprensión de cómo esas variantes influyen en la biología esquelética a nivel molecular y celular.
La consecución de este objetivo se dividirá en dos objetivos:
- Objetivo 1: realizar una caracterización clínica de un grupo de estudio de pacientes con diversas formas de displasia esquelética atendidos en la clínica de ortopedia pediátrica del centro médico Hamad, HMC. A esto le seguirá la secuenciación y el análisis del exoma o genoma completo para buscar nuevas variantes patogénicas responsables de la presentación clínica de estos pacientes.
- Objetivo 2: Los genes y variantes identificados en el Objetivo 1 se caracterizarán para determinar sus efectos sobre la diferenciación y función de osteoblastos y condrocitos.
Todos los sujetos serán reclutados del grupo de pacientes atendidos por los consultores ortopédicos pediátricos en el Bone and Joint Institute. Los sujetos vendrán a la clínica para su atención estándar. Serán identificados durante esa visita como candidatos para el estudio. Luego, sus médicos les informarán sobre el estudio. Si un paciente está interesado en participar, el médico le presentará el CRC, quien procederá con el proceso de consentimiento.
El consentimiento y los procedimientos del estudio pueden realizarse durante la misma visita si el tiempo lo permite, o en una nueva visita programada en ese momento.
Esta investigación también implicará la creación de un pedigrí. Los sujetos secundarios (miembros de la familia o parientes) serán informados sobre el estudio por el sujeto de investigación. El sujeto secundario podrá leer una copia del formulario de consentimiento, pensar en su participación y, si está interesado, se le indicará que se comunique con los Investigadores. Luego, un miembro apropiado del equipo de investigación organizará un momento adecuado para que el sujeto secundario visite la clínica a fin de continuar con el proceso de consentimiento y los procedimientos del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todas las personas incluidas deben dar su consentimiento informado.
- Pacientes identificados con displasia esquelética
- Todos los orígenes étnicos son aceptables.
- La enfermedad debe ser genética sin una causa ambiental evidente.
Evidencia de transmisión mendeliana determinada por el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:
- Múltiples miembros de la familia afectados (al menos familiar de primer grado con enfermedad)
- Historia de la consanguinidad
- Enfermedad grave en recién nacido en ausencia de antecedentes familiares
- Enfermedad sindrómica en individuos únicos
- Anomalía congénita que afecta a los sistemas de órganos principales
- Extremos mendelianizados de enfermedad común (p. displasia bilateral del desarrollo de la cadera)
- Se incluirán todas las edades.
- Enfermedades raras o formas raras de enfermedades conocidas
- Miembros de la familia no afectados o parientes del individuo con el síndrome primario
Criterio de exclusión:
- No se incluirán las personas que no consientan
- Individuos para los que ya se ha establecido un diagnóstico molecular por un método alternativo (p. cariotipo o mutación genética conocida)
- Enfermedades en las que es más probable que un factor ambiental sea la causa (p. Lesión ósea traumática o raquitismo)
- Enfermedades cuya edad de aparición tardía descarta la transmisión mendeliana
- Enfermedades comunes en las que una edad de inicio tardía descarta la transmisión mendeliana (p. ej., osteoporosis)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación clínica de un grupo de estudio de pacientes con diversas formas de displasia esquelética, seguida de la identificación de nuevas variantes patogénicas utilizando la secuenciación completa del exoma/genoma.
Periodo de tiempo: 2-3 años
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Los pacientes serán seleccionados para el estudio y se someterán a: Fenotipado mediante una combinación de anamnesis y exploración clínica, determinación de masa ósea, estudios de laboratorio, secuenciación completa del exoma. Por último, se determinarán las variantes presentes en cada exoma, y se clasificarán estas variantes según su probabilidad de ser patógenas. |
2-3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización bioquímica y celular de los genes causales putativos.
Periodo de tiempo: 1-2 años
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Se utilizarán condrocitos u osteoblastos para medir lo siguiente: Expresión génica putativa en el sistema esquelético, cómo influyen en la diferenciación de osteoblastos y condrocitos, cómo alteran la actividad de las vías moleculares clave que gobiernan la actividad de osteoblastos y condrocitos, |
1-2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-00098
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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