Identifizierung und Charakterisierung knochenbezogener genetischer Varianten in Familien
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Um neue genetische Varianten zu identifizieren, die Skelettdysplasie in katarischen Populationen verursachen, und um zusätzlich ein Verständnis dafür zu entwickeln, wie diese Varianten die Skelettbiologie auf molekularer und zellulärer Ebene beeinflussen.
Das Erreichen dieses Ziels wird in zwei Ziele aufgeteilt:
- Ziel 1: Durchführung einer klinischen Charakterisierung einer Studiengruppe von Patienten mit verschiedenen Formen von Skelettdysplasie, die in der Kinderorthopädieklinik des Hamad Medical Center, HMC, beobachtet wurden. Darauf folgen eine Sequenzierung und Analyse des gesamten Exoms oder Genoms, um nach neuen pathogenen Varianten zu suchen, die für das klinische Erscheinungsbild dieser Patienten verantwortlich sind
- Ziel 2: Die in Ziel 1 identifizierten Gene und Varianten werden charakterisiert, um ihre Auswirkungen auf die Differenzierung und Funktion von Osteoblasten und Chondrozyten zu bestimmen.
Alle Probanden werden aus dem Pool von Patienten rekrutiert, die von den pädiatrischen orthopädischen Beratern des Bone and Joint Institute gesehen werden. Die Probanden kommen für ihre Standardversorgung in die Klinik. Sie werden während dieses Besuchs als Kandidaten für die Studie identifiziert. Sie werden dann von ihren Ärzten über die Studie informiert. Wenn ein Patient an einer Teilnahme interessiert ist, stellt ihm der Arzt das CRC vor, der mit dem Zustimmungsverfahren fortfährt.
Die Zustimmung und die Studienverfahren können während desselben Besuchs durchgeführt werden, wenn es die Zeit erlaubt, oder bei einem neuen geplanten Besuch, der zu diesem Zeitpunkt vereinbart wird.
Diese Forschung wird auch eine Stammbaumerstellung beinhalten. Nebenpersonen (Familienmitglieder oder Verwandte) werden von der Forschungsperson über das Studium informiert. Das sekundäre Subjekt kann eine Kopie der Einwilligungserklärung lesen, an seine Teilnahme denken und bei Interesse aufgefordert werden, sich an die Ermittler zu wenden. Anschließend wird von einem geeigneten Mitglied des Forschungsteams ein geeigneter Zeitpunkt für den Besuch des sekundären Probanden in der Klinik vereinbart, um mit dem Zustimmungsverfahren und den Studienverfahren fortzufahren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle eingeschlossenen Personen müssen eine Einverständniserklärung abgeben
- Patienten, bei denen eine Skelettdysplasie festgestellt wurde
- Alle ethnischen Hintergründe sind akzeptabel
- Die Krankheit muss genetisch bedingt sein und darf keine offensichtliche umweltbedingte Ursache haben.
Nachweis der Mendelschen Übertragung, bestimmt durch Erfüllung eines der folgenden Kriterien:
- Mehrere betroffene Familienmitglieder (mindestens erkrankter Verwandter ersten Grades)
- Geschichte der Blutsverwandtschaft
- Schwere Krankheit bei Neugeborenen ohne Familienanamnese
- Syndromkrankheit bei einzelnen Personen
- Angeborene Anomalie, die das/die Hauptorgansystem(e) betrifft
- Mendelianisierte Extreme von Volkskrankheiten (z. bilaterale Entwicklungsdysplasie der Hüfte)
- Alle Altersgruppen werden einbezogen
- Seltene Krankheiten oder seltene Formen bekannter Krankheiten
- Nicht betroffene Familienmitglieder oder Verwandte der Person mit dem primären Syndrom
Ausschlusskriterien:
- Personen, die dem nicht zustimmen, werden nicht aufgenommen
- Personen, für die bereits eine molekulare Diagnose durch alternative Methoden (z. Karyotyp oder bekannte Genmutation)
- Krankheiten, bei denen höchstwahrscheinlich ein Umweltfaktor die Ursache ist (z. Traumatische Knochenverletzung oder Rachitis)
- Krankheiten, bei denen ein spätes Erkrankungsalter eine Mendelsche Übertragung ausschließt
- Häufige Krankheiten, bei denen ein spätes Erkrankungsalter eine Mendelsche Übertragung ausschließt (z. B. Osteoporose)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Bewertung einer Studiengruppe von Patienten mit verschiedenen Formen der Skelettdysplasie, gefolgt von der Identifizierung neuer pathogener Varianten mithilfe der Sequenzierung des gesamten Exoms/Genoms.
Zeitfenster: 2-3 Jahre
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Die Patienten werden für die Studie ausgewählt und durchlaufen: Phänotypisierung durch eine Kombination aus Anamneseerhebung und Untersuchung, Bestimmung der Knochenmasse, Laborstudien, vollständige Exomsequenzierung Schließlich werden die in jedem Exom vorhandenen Varianten bestimmt, und diese Varianten werden nach ihrer Wahrscheinlichkeit, pathogen zu sein, klassifiziert. |
2-3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biochemische und zelluläre Charakterisierung der mutmaßlichen ursächlichen Gene.
Zeitfenster: 1-2 Jahr
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Chondrozyten oder Osteoblasten werden verwendet, um Folgendes zu messen: mutmaßliche Genexpression im Skelettsystem, wie sie die Differenzierung von Osteoblasten und Chondrozyten beeinflussen, wie sie die Aktivität der wichtigsten molekularen Signalwege verändern, die die Aktivität von Osteoblasten und Chondrozyten steuern, |
1-2 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 14-00098
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
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