Identificazione e caratterizzazione delle varianti genetiche correlate all'osso nelle famiglie
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Identificare nuove varianti genetiche che causano la displasia scheletrica nelle popolazioni del Qatar e sviluppare ulteriormente una comprensione di come tali varianti influenzano la biologia scheletrica a livello molecolare e cellulare.
Il raggiungimento di questo obiettivo sarà suddiviso in due obiettivi:
- Obiettivo 1: Eseguire una caratterizzazione clinica di un gruppo di studio di pazienti con varie forme di displasia scheletrica osservati nella clinica di ortopedia pediatrica presso il centro medico Hamad, HMC. Questo sarà seguito dal sequenziamento e dall'analisi dell'intero esoma o del genoma per cercare nuove varianti patogene responsabili della presentazione clinica di questi pazienti
- Obiettivo 2: I geni e le varianti identificati nell'obiettivo 1 saranno caratterizzati per determinare i loro effetti sulla differenziazione e funzione degli osteoblasti e dei condrociti.
Tutti i soggetti saranno reclutati dal pool di pazienti visitati dai Consulenti Ortopedici Pediatrici del Bone and Joint Institute. I soggetti verranno in clinica per le loro cure standard. Saranno identificati durante quella visita come candidati per lo studio. Verranno quindi informati dello studio dai loro medici. Se un paziente è interessato alla partecipazione, il medico gli presenterà il CRC che procederà con il processo di consenso.
Il consenso e le procedure dello studio potrebbero essere eseguite durante la stessa visita se il tempo lo consente, o in una nuova visita programmata organizzata in quel momento.
Questa ricerca comporterà anche la creazione di un pedigree. I soggetti secondari (familiari o parenti) saranno informati sullo studio dal soggetto della ricerca. Il soggetto secondario potrà leggere una copia del modulo di consenso, pensare alla sua partecipazione e, se interessato, gli sarà detto di contattare gli Investigatori. Verrà quindi concordato un tempo adeguato, da parte di un membro appropriato del gruppo di ricerca, per la visita del soggetto secondario in clinica al fine di procedere con il processo di consenso e le procedure di studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Doha, Qatar
- Hamad Medical Corporation
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti gli individui inclusi devono fornire il consenso informato
- Pazienti identificati per avere una displasia scheletrica
- Sono accettate tutte le origini etniche
- La malattia deve essere genetica senza una causa ambientale evidente.
Evidenza di trasmissione mendeliana determinata dal rispetto di uno dei seguenti criteri:
- Più membri della famiglia affetti (almeno un parente di primo grado con malattia)
- Storia di consanguineità
- Malattia grave nel neonato in assenza di storia familiare
- Malattia sindromica nei singoli individui
- Anomalie congenite che interessano i principali sistemi di organi
- Estremi mendelianizzati di una malattia comune (ad es. displasia evolutiva bilaterale dell'anca)
- Saranno incluse tutte le età
- Malattie rare o forme rare di malattie conosciute
- Familiari non affetti o parenti dell'individuo con la sindrome primaria
Criteri di esclusione:
- Le persone che non acconsentono non saranno incluse
- Individui per i quali è già stata stabilita una diagnosi molecolare con metodi alternativi (ad es. cariotipo o mutazione genetica nota)
- Malattie per le quali un fattore ambientale è molto probabilmente la causa (ad es. Lesione ossea traumatica o rachitismo)
- Malattie la cui tarda età di insorgenza esclude la trasmissione mendeliana
- Comune Malattie per le quali l'età avanzata di insorgenza esclude la trasmissione mendeliana (ad es. Osteoporosi)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione clinica di un gruppo di studio di pazienti con varie forme di displasia scheletrica, seguita dall'identificazione di nuove varianti patogene mediante sequenziamento dell'intero esoma/genoma.
Lasso di tempo: 2-3 anni
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I pazienti saranno selezionati per lo studio e saranno sottoposti a: Fenotipizzazione mediante una combinazione di anamnesi ed esame clinico, determinazione della massa ossea, studi di laboratorio, Sequenziamento completo dell'esoma Infine, saranno determinate le varianti presenti in ciascun esoma e queste varianti saranno classificate in base alla loro probabilità di essere patogene. |
2-3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Caratterizzazione biochimica e cellulare dei geni causativi putativi.
Lasso di tempo: 1-2 anni
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I condrociti o gli osteoblasti saranno utilizzati per misurare quanto segue: Espressione genica putativa nel sistema scheletrico, come influenzano la differenziazione degli osteoblasti e dei condrociti, come alterano l'attività delle vie molecolari chiave che regolano l'attività degli osteoblasti e dei condrociti, |
1-2 anni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-00098
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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