Identyfikacja i charakterystyka wariantów genetycznych związanych z kością w rodzinach
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Zidentyfikować nowe warianty genetyczne powodujące dysplazję szkieletu w populacjach Kataru i dodatkowo pogłębić zrozumienie, w jaki sposób te warianty wpływają na biologię szkieletu na poziomie molekularnym i komórkowym.
Osiągnięcie tego celu będzie podzielone na dwa cele:
- Cel 1: Dokonanie charakterystyki klinicznej badanej grupy pacjentów z różnymi postaciami dysplazji szkieletowej obserwowanych w poradni ortopedii dziecięcej Hamad Medical center, HMC. Po tym nastąpi sekwencjonowanie i analiza całego egzomu lub genomu w celu poszukiwania nowych wariantów patogennych odpowiedzialnych za obraz kliniczny tych pacjentów
- Cel 2: Geny i warianty zidentyfikowane w Celu 1 zostaną scharakteryzowane w celu określenia ich wpływu na różnicowanie i funkcjonowanie osteoblastów i chondrocytów.
Wszyscy badani będą rekrutowani z puli pacjentów przyjmowanych przez Konsultantów Ortopedii Dziecięcej w Instytucie Kości i Stawów. Pacjenci będą przychodzić do kliniki na standardową opiekę. Podczas tej wizyty zostaną zidentyfikowani jako kandydaci do badania. Następnie zostaną poinformowani o badaniu przez swoich lekarzy. Jeśli pacjent jest zainteresowany udziałem, lekarz przedstawi mu CRC, który przystąpi do procesu wyrażenia zgody.
Zgoda i procedury badawcze mogą być wykonane podczas tej samej wizyty, jeśli czas na to pozwoli, lub w ramach nowej zaplanowanej wizyty w tym czasie.
Badania te będą również obejmować tworzenie rodowodu. Osoby drugorzędne (członkowie rodziny lub krewni) zostaną poinformowani o badaniu przez badanego. Podmiot drugorzędny będzie mógł przeczytać kopię formularza zgody, pomyśleć o swoim udziale, a jeśli jest zainteresowany, zostanie poproszony o skontaktowanie się z badaczami. Następnie odpowiedni członek zespołu badawczego zorganizuje odpowiedni czas, aby osoba badana drugorzędna mogła odwiedzić klinikę w celu kontynuowania procesu uzyskiwania zgody i procedur badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Doha, Katar
- Hamad Medical Corporation
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie uwzględnione osoby muszą wyrazić świadomą zgodę
- Pacjenci z rozpoznaną dysplazją szkieletową
- Wszystkie pochodzenie etniczne jest dopuszczalne
- Choroba musi być genetyczna bez ewidentnej przyczyny środowiskowej.
Dowód transmisji mendlowskiej określony przez spełnienie jednego z następujących kryteriów:
- Wielu członków rodziny dotkniętych chorobą (co najmniej krewny pierwszego stopnia z chorobą)
- Historia pokrewieństwa
- Ciężka choroba u noworodka przy braku wywiadu rodzinnego
- Choroba syndromiczna u pojedynczych osób
- Wrodzona nieprawidłowość wpływająca na główne układy narządów
- Mendelianizowane skrajności powszechnych chorób (np. obustronna rozwojowa dysplazja stawu biodrowego)
- Wszystkie grupy wiekowe zostaną uwzględnione
- Rzadkie choroby lub rzadkie formy znanych chorób
- Niedotknięci członkowie rodziny lub krewni osoby z pierwotnym zespołem
Kryteria wyłączenia:
- Osoby, które nie wyrażą zgody, nie zostaną uwzględnione
- Osoby, u których postawiono już diagnozę molekularną metodą alternatywną (np. kariotyp lub znana mutacja genu)
- Choroby, których przyczyną jest najprawdopodobniej czynnik środowiskowy (np. urazowe uszkodzenie kości lub krzywica)
- Choroby, których początek w późnym wieku wyklucza transmisję Mendla
- Częste choroby, w przypadku których późny wiek zachorowania wyklucza transmisję mendlowską (np. Osteoporoza)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczna ocena badanej grupy pacjentów z różnymi postaciami dysplazji szkieletowych, a następnie identyfikacja nowych wariantów patogennych z wykorzystaniem sekwencjonowania całego egzomu/genomu.
Ramy czasowe: 2-3 lata
|
Pacjenci zostaną wybrani do badania i przejdą: Fenotypowanie poprzez połączenie wywiadu klinicznego i badania, określanie masy kostnej, badania laboratoryjne, pełne sekwencjonowanie egzomu Na koniec zostaną określone warianty obecne w każdym egzomie, a warianty te zostaną sklasyfikowane zgodnie z prawdopodobieństwem ich patogenności. |
2-3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Charakterystyka biochemiczna i komórkowa przypuszczalnych genów sprawczych.
Ramy czasowe: 1-2 lata
|
Chondrocyty lub osteoblasty zostaną użyte do pomiaru: Domniemana ekspresja genów w układzie kostnym, Jak wpływają na różnicowanie osteoblastów i chondrocytów, jak zmieniają aktywność kluczowych szlaków molekularnych regulujących aktywność osteoblastów i chondrocytów, |
1-2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14-00098
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .