Identificação e Caracterização de Variantes Genéticas Relacionadas aos Ossos em Famílias
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Identificar novas variantes genéticas que causam displasia esquelética nas populações do Catar e, adicionalmente, desenvolver uma compreensão de como essas variantes influenciam a biologia esquelética em nível molecular e celular.
Alcançar este objetivo será dividido em dois objetivos:
- Objetivo 1: Realizar uma caracterização clínica de um grupo de estudo de pacientes com várias formas de displasia esquelética atendidos na clínica de ortopedia pediátrica do Hamad Medical center, HMC. Isso será seguido por todo o exoma ou sequenciamento do genoma e análise para procurar novas variantes patogênicas responsáveis pela apresentação clínica desses pacientes
- Objetivo 2: Os genes e variantes identificados no Objetivo 1 serão caracterizados para determinar seus efeitos na diferenciação e função de osteoblastos e condrócitos.
Todos os indivíduos serão recrutados do grupo de pacientes atendidos pelos Consultores Ortopédicos Pediátricos do Bone and Joint Institute. Os indivíduos virão à clínica para seus cuidados padrão. Eles serão identificados durante essa visita como candidatos para o estudo. Eles então serão informados sobre o estudo por seus médicos. Se um paciente estiver interessado em participar, o médico apresentará o CRC a ele, que dará início ao processo de consentimento.
O consentimento e os procedimentos do estudo podem ser realizados durante a mesma visita, se o tempo permitir, ou em uma nova visita agendada naquele momento.
Esta pesquisa também envolverá a criação de um pedigree. Sujeitos secundários (familiares ou parentes) serão informados sobre o estudo pelo próprio sujeito da pesquisa. O sujeito secundário poderá ler uma cópia do formulário de consentimento, pensar em sua participação e, se estiver interessado, será instruído a entrar em contato com os Investigadores. Um momento adequado será então organizado, por um membro apropriado da equipe de pesquisa, para que o sujeito secundário visite a clínica a fim de prosseguir com o processo de consentimento e os procedimentos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Doha, Catar
- Hamad Medical Corporation
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os indivíduos incluídos devem fornecer consentimento informado
- Pacientes identificados como portadores de displasia esquelética
- Todas as origens étnicas são aceitáveis
- A doença deve ser genética sem causa ambiental evidente.
Evidência de transmissão mendeliana determinada pelo cumprimento de um dos seguintes critérios:
- Múltiplos membros da família afetados (pelo menos parente de primeiro grau com doença)
- Histórico de consanguinidade
- Doença grave em recém-nascido na ausência de história familiar
- Doença sindrômica em indivíduos solteiros
- Anomalia congênita que afeta o(s) sistema(s) de órgãos principais
- Extremos mendelizados de doença comum (p. displasia bilateral do desenvolvimento do quadril)
- Todas as idades serão incluídas
- Doenças raras ou formas raras de doenças conhecidas
- Familiares não afetados ou parentes do indivíduo com a síndrome primária
Critério de exclusão:
- Indivíduos que não consentirem não serão incluídos
- Indivíduos para os quais um diagnóstico molecular já foi estabelecido por método alternativo (p. cariótipo ou mutação genética conhecida)
- Doenças para as quais um fator ambiental é a causa mais provável (por exemplo, Lesão óssea traumática ou raquitismo)
- Doenças cuja idade tardia de início exclui a transmissão mendeliana
- Doenças comuns para as quais a idade tardia de início exclui a transmissão mendeliana (por exemplo, osteoporose)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação clínica de um grupo de estudo de pacientes com várias formas de displasia esquelética, seguida pela identificação de novas variantes patogênicas usando sequenciamento completo do exoma/genoma.
Prazo: 2-3 anos
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Os pacientes serão selecionados para o estudo e passarão por: Fenotipagem por uma combinação de anamnese e exame clínico, determinação da massa óssea, estudos laboratoriais, sequenciamento completo do exoma Por último, as variantes presentes em cada exoma serão determinadas e essas variantes serão classificadas de acordo com sua probabilidade de serem patogênicas. |
2-3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização bioquímica e celular dos supostos genes causadores.
Prazo: 1-2 anos
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Condrócitos ou osteoblastos serão usados para medir o seguinte: Expressão gênica putativa no sistema esquelético, Como eles influenciam a diferenciação de osteoblastos e condrócitos, como alteram a atividade das principais vias moleculares que governam a atividade de osteoblastos e condrócitos, |
1-2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-00098
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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