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Identification et caractérisation des variants génétiques liés à l'os dans les familles

18 avril 2023 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University
Identifier de nouvelles variantes génétiques à l'origine de la dysplasie squelettique dans les populations qatariennes et développer en outre une compréhension de la manière dont ces variantes influencent la biologie squelettique au niveau moléculaire et cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Identifier de nouvelles variantes génétiques à l'origine de la dysplasie squelettique dans les populations qatariennes et développer en outre une compréhension de la manière dont ces variantes influencent la biologie squelettique au niveau moléculaire et cellulaire.

La réalisation de cet objectif sera divisée en deux objectifs :

  • Objectif 1 : Effectuer une caractérisation clinique d'un groupe d'étude de patients atteints de diverses formes de dysplasie squelettique vus dans la clinique d'orthopédie pédiatrique du centre médical Hamad, HMC. Cela sera suivi d'un séquençage et d'une analyse de l'exome ou du génome entier pour rechercher de nouvelles variantes pathogènes responsables de la présentation clinique de ces patients
  • Objectif 2 : Les gènes et variants identifiés dans l'objectif 1 seront caractérisés afin de déterminer leurs effets sur la différenciation et la fonction des ostéoblastes et des chondrocytes.

Tous les sujets seront recrutés dans le bassin de patients vus par les consultants en orthopédie pédiatrique de l'Institut des os et des articulations. Les sujets viendront à la clinique pour leurs soins standard. Ils seront identifiés lors de cette visite comme candidats à l'étude. Ils seront ensuite informés de l'étude par leurs médecins. Si un patient est intéressé à participer, le médecin lui présentera le CRC qui procédera au processus de consentement.

Le consentement et les procédures d'étude peuvent être effectués au cours de cette même visite si le temps le permet, ou lors d'une nouvelle visite programmée organisée à ce moment-là.

Cette recherche impliquera également une création de pedigree. Les sujets secondaires (membres de la famille ou proches) seront informés de l'étude par le sujet de recherche. Le sujet secondaire pourra lire une copie du formulaire de consentement, penser à sa participation et, s'il est intéressé, il lui sera demandé de contacter les enquêteurs. Un moment approprié sera alors organisé, par un membre approprié de l'équipe de recherche, pour que le sujet secondaire se rende à la clinique afin de procéder au processus de consentement et aux procédures d'étude.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

5

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Qatar
      • Doha, Qatar
        • Hamad Medical Corporation

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous nos sujets seront recrutés parmi le bassin de patients vus par les consultants en orthopédie pédiatrique de l'Institut des os et des articulations. Les sujets viendront à la clinique pour leurs soins standard. Ils seront identifiés lors de cette visite comme candidats à l'étude.

La description

Critère d'intégration:

  1. Toutes les personnes incluses doivent fournir un consentement éclairé
  2. Patients identifiés comme ayant une dysplasie squelettique
  3. Toutes les origines ethniques sont acceptables
  4. La maladie doit être génétique sans cause environnementale évidente.

  5. Preuve de transmission mendélienne déterminée en remplissant l'un des critères suivants :

    1. Plusieurs membres de la famille touchés (au moins un parent au premier degré atteint de la maladie)
    2. Histoire de la consanguinité
    3. Maladie grave chez le nouveau-né en l'absence d'antécédents familiaux
    4. Maladie syndromique chez des individus seuls
    5. Anomalie congénitale affectant le(s) système(s) d'organe(s) majeur(s)
    6. Extrêmes mendélianisés d'une maladie courante (par ex. dysplasie développementale bilatérale de la hanche)
  6. Tous les âges seront inclus
  7. Maladies rares ou formes rares de maladies connues
  8. Membres de la famille ou parents non affectés de la personne atteinte du syndrome primaire

Critère d'exclusion:

  1. Les personnes qui ne consentent pas ne seront pas incluses
  2. Les personnes pour lesquelles un diagnostic moléculaire a déjà été établi par méthode alternative (ex. caryotype ou mutation génétique connue)
  3. Maladies dont un facteur environnemental est très probablement la cause (par ex. Lésion osseuse traumatique ou rachitisme)
  4. Maladies dont l'âge d'apparition tardif exclut la transmission mendélienne
  5. Maladies courantes pour lesquelles l'âge d'apparition tardif exclut la transmission mendélienne (par exemple, l'ostéoporose)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation clinique d'un groupe d'étude de patients atteints de diverses formes de dysplasie squelettique, suivie de l'identification de nouveaux variants pathogènes à l'aide du séquençage complet de l'exome/génome.
Délai: 2-3 ans

Les patients seront sélectionnés pour l'étude et subiront :

Phénotypage par une combinaison d'antécédents cliniques et d'examen, détermination de la masse osseuse, études de laboratoire, séquençage complet de l'exome Enfin, les variants présents dans chaque exome seront déterminés, et ces variants seront classés en fonction de leur probabilité d'être pathogènes.
2-3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Caractérisation biochimique et cellulaire des gènes responsables putatifs.
Délai: 1-2 ans

Des chondrocytes ou des ostéoblastes seront utilisés pour mesurer les éléments suivants :

Expression putative des gènes dans le système squelettique, Comment ils influencent la différenciation des ostéoblastes et des chondrocytes, comment ils modifient l'activité des voies moléculaires clés régissant l'activité des ostéoblastes et des chondrocytes,
1-2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

Hamad Medical Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ronald Crystal, MD, Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mai 2016

Première publication (Estimation)

4 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-00098

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pour faciliter les futurs diagnostics génétiques liés aux dysplasies squelettiques, les variants identifiés et leurs classifications seront partagés dans les forums de santé basés dans le Golfe et les bases de données internationales en ligne de variations génétiques cliniquement significatives chez l'homme (c.-à-d. Clinvar, dbSNP). Les données recueillies concernant le spectre des troubles identifiés seront diffusées de la même manière. Les enquêteurs affiliés à HMC utiliseront les données générées pour des affiches et des présentations orales lors de réunions internationales. De même, les données génétiques seront également partagées lors des réunions locales et internationales pertinentes. Plus important encore, nous nous engageons à publier les résultats en temps opportun dans la littérature biomédicale, en visant des publications dans des revues à comité de lecture de haute qualité et à fort impact. Toutes les données originales et les réactifs générés seront mis à la disposition d'autres chercheurs conformément aux conventions de la science biomédicale.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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