Metaanalýzy vlivu „katalytických“ dávek fruktózy a jejích epimerů na metabolismus sacharidů

Východiska: Přes pokroky v prevenci a léčbě diabetu 2. typu jeho prevalence celosvětově stále stoupá. Existuje potřeba nových způsobů, jak zlepšit kontrolu glykémie u jedinců s diabetem 2. typu a těch, kteří mají nadváhu nebo jsou obézní a jsou ohroženi diabetem 2. typu. Na rozdíl od vznesených obav ohledně nepříznivé úlohy fruktózy v metabolickém zdraví zde může hrát roli fruktóza a její epimery, vzácné nekalorické cukry allulóza (C-3 epimer fruktózy), tagatóza (C-4 epimer fruktózy) a D-sorbóza (C-3 a C-4 diastereomer fruktózy). Všechny se přirozeně v malých množstvích vyskytují v sušeném ovoci a javorovém sirupu. Alulóza a tagatóza jsou obecně uznávány jako bezpečné (GRAS) Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv v USA a jsou prodávány jako nízkokalorické náhražky cukru, které mají antihyperglykemické účinky. Různé linie důkazů naznačují, že fruktóza a její epimery mohou zlepšit metabolické zacházení s glukózou prostřednictvím indukce syntézy glykogenu. Nedávné malé studie na lidech naznačují, že „katalytické“ dávky (=

Potřeba revize: Existuje naléhavá potřeba syntetizovat důkazy o účincích fruktózy a jejích epimerů na akutní postprandiální metabolismus sacharidů a dlouhodobou kontrolu glykémie. Přetrvává nejistota ohledně minimální účinné dávky (studovaný rozsah, 2-25 g) a rozsahu, v jakém se tyto přínosy promítají do smysluplného dlouhodobého zlepšení kontroly glykémie. Systematický přehled a metaanalýza zůstává „zlatým standardem“ důkazů na podporu vývoje zdravotních tvrzení. Zmapuje dostupné důkazy a spojením všech těchto důkazů poskytne nejpřesnější odhad skutečného účinku fruktózy a jejích epimerů na metabolismus sacharidů a dlouhodobou kontrolu glykémie.

Cíle: Výzkumníci provedou dva systematické přehledy a metaanalýzy účinku malých „katalytických“ dávek fruktózy a jejích epimerů. Cílem prvního systematického přehledu a metaanalýzy bude posoudit jejich účinek na postprandiální glykemické a inzulinemické reakce na jiné sacharidy ve studiích akutního krmení, zatímco cílem druhého systematického přehledu a metaanalýzy bude aktualizovat a rozšířit na našem předchozím systematickém přehledu a metaanalýze malých katalytických dávek fruktózy k posouzení účinku malých katalytických dávek fruktózy a jejích epimerů na glykemickou kontrolu ve studiích chronického krmení.

Návrh: Plánování a provádění dvou navrhovaných systematických přehledů a metaanalýz se bude řídit Cochranovou příručkou pro systematické přehledy intervencí. Hlášení se bude řídit pokyny Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Zdroje dat: MEDLINE, EMBASE a The Cochrane Central Register of Controlled Trials budou prohledávány pomocí vhodných vyhledávacích termínů.

Výběr studie: První systematický přehled a metaanalýza budou zahrnovat pokusy krmení jedním bolusem hodnotící účinek malých „katalytických dávek (==1 týden trvání diety zkoumající účinek malých „katalytických dávek (=

Extrakce dat: Dva nebo více výzkumníků nezávisle extrahuje relevantní data a vyhodnotí riziko zkreslení pomocí nástroje Cochrane Risk of Bias Tool. Všechny neshody budou vyřešeny konsensem. Pro všechny výsledky budou extrahovány střední hodnoty a SE. K odvození chybějících dat budou použity standardní výpočty a imputace.

Výsledky: Akutní výsledky glykémie (přírůstková plocha pod křivkou (iAUC) pro glykémii a inzulín, index citlivosti na inzulín podle Matsudy a index časné sekrece inzulínu) budou hodnoceny v prvním systematickém přehledu a metaanalýze, zatímco výsledky chronické glykémie (HbA1c glukóza nalačno a inzulin nalačno) budou hodnoceny ve druhém systematickém přehledu a metaanalýze.

Syntéza dat: Poměry průměrů budou sloučeny pro akutní glykemické výsledky a průměrné rozdíly budou sloučeny pro chronické glykemické výsledky pomocí metody Generic Inverse Variance s modely náhodných efektů. Modely náhodných efektů budou použity i v případě nepřítomnosti statisticky významné heterogenity mezi studiemi, protože poskytují konzervativnější odhady souhrnných efektů v přítomnosti zbytkové heterogenity. Modely s fixními efekty se použijí pouze tam, kde je =10 studií, pak výzkumníci také prozkoumají zdroje heterogenity a priori podskupinovými analýzami podle fenotypu účastníka, dávky, komparátoru, základního měření, rizika zkreslení, designu studie (paralelní, zkřížená ), energetickou bilanci (pozitivní, neutrální, negativní) a dobu sledování. Metaregrese posoudí význam analýz kategorických podskupin a modeluje spojité vztahy odezvy na dávku. Pokud není pozorován žádný důkaz lineárního vztahu, provede se modelování metaregresní spline křivky (postup MKSPLINE), aby se vyhodnotila prahová hodnota dávky charakterizací segmentů křivky dávka-odezva, kde jednotlivé lineární aproximace mohou nejlépe popsat data. Pokud existuje více než 10 srovnání pokusů, bude zkreslení publikací posouzeno kontrolou nálevkového grafu a Eggerovým a Beggovým testem. Pokud existuje podezření na zkreslení publikace, provede se pokus o úpravu asymetrie trychtýřového grafu přičtením chybějících dat studie pomocí Duvalovy a Tweedieho metody trim-and-fill.

Hodnocení důkazů: Síla důkazů pro každý výsledek bude posouzena pomocí klasifikace hodnocení, vývoje a hodnocení doporučení (GRADE).

Plán překladu znalostí: Výsledky budou šířeny tradičními prostředky, jako jsou interaktivní prezentace na místních, národních a mezinárodních vědeckých setkáních a publikace v časopisech s vysokým impakt faktorem. Budou také použity inovativní prostředky, jako jsou webcasty s mechanismy zpětné vazby e-mailem. Uživatelé znalostí budou fungovat jako zprostředkovatelé znalostí a budou vytvářet sítě mezi vůdci veřejného mínění a různými skupinami osvojitelů s cílem zvýšit povědomí v každé fázi. Čtyři uživatelé znalostí se také přímo zúčastní jako členové komisí pro výživové směrnice. Mezi cílové uživatele bude patřit průmysl a výzkumné komunity. Zpětná vazba bude začleněna a použita k vedení analýz a zlepšení klíčových sdělení v každé fázi.

Význam: Navrhovaný projekt pomůže při překladu znalostí týkajících se účinků fruktózy a jejích epimerů na postprandiální metabolismus sacharidů. Tento projekt si klade za cíl informovat o budoucím návrhu krmných pokusů s jednorázovým jídlem na fruktóze a jejích epimerech stanovením rozmezí dávek pro jejich účinky na postprandiální metabolismus sacharidů.