Metaanalyser av effekten av "katalytiska" doser av fruktos och dess epimerer på kolhydratmetabolism

Bakgrund: Trots framsteg inom förebyggande och behandling av typ 2-diabetes fortsätter dess prevalens att öka över hela världen. Det finns ett behov av nya metoder för att förbättra glykemisk kontroll hos individer med typ 2-diabetes och de som är överviktiga eller feta och löper risk för typ 2-diabetes. I motsats till farhågorna om fruktos negativa roll för metabol hälsa, kan det spela en roll för fruktos och dess epimerer, de sällsynta kalorifria sockerarterna allulos (C-3 epimer av fruktos), tagatos (C-4 epimer av fruktos) och D-sorbos (C-3 och C-4 diastereomer av fruktos). Alla finns naturligt i små mängder i torkad frukt och lönnsirap. Besvärsallulos och tagatos är allmänt erkända som säkra (GRAS) av Food and Drug Administration i USA och marknadsförs som sockerersättningar med lågt kaloriinnehåll som har antihyperglykemiska effekter. Olika bevis tyder på att fruktos och dess epimerer kan förbättra den metaboliska hanteringen av glukos genom att inducera glykogensyntes. Nyligen genomförda små försök på människor tyder på att "katalytiska" doser (=

Behov av en översyn: Det finns ett akut behov av att syntetisera bevisen för effekterna av fruktos och dess epimerer på akut postprandial kolhydratmetabolism och långsiktig glykemisk kontroll. Det kvarstår osäkerhet när det gäller den minsta effektiva dosen (studerat intervall, 2-25 g) och i vilken utsträckning dessa fördelar översätts till meningsfulla långsiktiga förbättringar av glykemisk kontroll. En systematisk översyn och metaanalys förblir "Gold Standard" av bevis för att stödja utvecklingen av hälsopåståenden. Den kommer att kartlägga de tillgängliga bevisen och, genom att slå samman alla dessa bevis, ge den mest exakta uppskattningen av den verkliga effekten av fruktos och dess epimerer på kolhydratmetabolism och långsiktig glykemisk kontroll.

Mål: Utredarna kommer att genomföra två systematiska översikter och metaanalyser av effekten av små "katalytiska" doser av fruktos och dess epimerer. Syftet med den första systematiska översikten och metaanalysen kommer att vara att bedöma deras effekt på postprandiala glykemiska och insulinemiska svar på andra kolhydrater i akuta utfodringsförsök, medan syftet med den andra systematiska översikten och metaanalysen kommer att vara att uppdatera och utöka på vår tidigare systematiska genomgång och metaanalys av små katalytiska doser av fruktos för att bedöma effekten av små katalytiska doser av fruktos och dess epimerer på glykemisk kontroll i kroniska utfodringsförsök.

Design: Planeringen och genomförandet av de två föreslagna systematiska översikterna och metaanalyserna kommer att följa Cochranes handbok för systematiska översikter av interventioner. Rapporteringen kommer att följa riktlinjerna för Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och The Cochrane Central Register of Controlled Trials kommer att sökas igenom med lämpliga söktermer.

Val av studie: Den första systematiska översikten och metaanalysen kommer att inkludera enstaka bolusmatningsförsök som bedömer effekten av små "katalytiska doser (==1 veckas dietlängd som undersöker effekten av små "katalytiska doser (=

Dataextraktion: Två eller flera utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevant data och bedöma risken för partiskhet med hjälp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus. Medelvärden och SE kommer att extraheras för alla resultat. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade data.

Utfall: Akuta glykemiska utfall (inkrementell yta under kurvan (iAUC) för blodsocker och insulin, Matsuda insulinkänslighetsindex och det tidiga insulinutsöndringsindexet) kommer att bedömas i den första systematiska översynen och metaanalysen medan kroniska glykemiska utfall (HbA1c) fasteglukos och fasteinsulin) kommer att bedömas i den andra systematiska översikten och metaanalysen.

Datasyntes: Förhållanden mellan medelvärden kommer att slås samman för de akuta glykemiska utfallen och medelskillnader kommer att slås samman för de kroniska glykemiska utfallen med användning av den generiska inversvariansmetoden med modeller för slumpmässiga effekter. Modeller med slumpmässiga effekter kommer att användas även i frånvaro av statistiskt signifikant heterogenitet mellan studier, eftersom de ger mer konservativa sammanfattande effektuppskattningar i närvaro av kvarvarande heterogenitet. Modeller med fasta effekter kommer endast att användas där det finns =10 studier, sedan kommer utredarna också att utforska källor till heterogenitet genom a priori subgruppsanalyser efter deltagarfenotyp, dos, komparator, baslinjemätningar, risk för bias, studiedesign (parallell, crossover) ), energibalans (positiv, neutral, negativ) och uppföljningens varaktighet. Metaregression kommer att bedöma betydelsen av kategoriska undergruppsanalyser och modellera kontinuerliga dosresponssamband. Om inga bevis för ett linjärt samband observeras, kommer modellering av splinekurva med metaregression att utföras (MKSPLINE-proceduren) för att bedöma en doströskel genom att karakterisera segment av dos-responskurvan där separata linjära approximationer bäst kan beskriva data. Om det finns fler än 10 försöksjämförelser, kommer publikationsbias att bedömas genom inspektion av trattplotten och Egger- och Begg-testerna. Om publikationsbias misstänks, kommer en justering för asymmetri i trattdiagram att göras genom att tillskriva de saknade studiedata med Duval och Tweedie trim-and-fill-metoden.

Bevisbedömning: Bevisets styrka för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Plan för kunskapsöversättning: Resultaten kommer att spridas på traditionella sätt som interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Innovativa medel som webbsändningar med e-poståterkopplingsmekanismer kommer också att användas. Kunskapsanvändare kommer att fungera som kunskapsmäklare som nätverkar mellan opinionsbildare och olika adoptionsgrupper för att öka medvetenheten i varje steg. Fyra kunskapsanvändare kommer också att delta direkt som medlemmar i kommittéer för näringsriktlinjer. Målanvändare kommer att inkludera industri och forskarsamhällen. Feedback kommer att införlivas och användas för att vägleda analyser och förbättra nyckelbudskapen i varje steg.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till effekterna av fruktos och dess epimerer på postprandial kolhydratmetabolism. Detta projekt syftar till att informera framtida utformning av utfodringsförsök med en måltid på fruktos och dess epimerer genom att fastställa dosintervallet för deras effekter på postprandial kolhydratmetabolism.