Metanálises do Efeito de Doses 'Catalíticas' de Frutose e Seus Epímeros no Metabolismo de Carboidratos

Introdução: Apesar dos avanços na prevenção e tratamento do diabetes tipo 2, sua prevalência continua aumentando em todo o mundo. Há necessidade de novas modalidades para melhorar o controle glicêmico em indivíduos com diabetes tipo 2 e naqueles com sobrepeso ou obesidade e em risco de diabetes tipo 2. Ao contrário das preocupações levantadas sobre o papel adverso da frutose na saúde metabólica, pode haver um papel para a frutose e seus epímeros, os raros açúcares não calóricos alulose (epímero C-3 da frutose), tagatose (epímero C-4 da frutose) , e D-sorbose (C-3 e C-4 diastereômero de frutose). Todos são encontrados naturalmente em pequenas quantidades em frutas secas e xarope de bordo. Ambos alulose e tagatose são geralmente reconhecidos como seguros (GRAS) pela Food and Drug Administration nos EUA e são comercializados como substitutos do açúcar de baixa caloria que têm efeitos anti-hiperglicêmicos. Várias linhas de evidência sugerem que a frutose e seus epímeros podem melhorar o manuseio metabólico da glicose através da indução da síntese de glicogênio. Pequenos estudos recentes em humanos sugerem que doses "catalíticas" (=

Necessidade de uma revisão: Há uma necessidade urgente de sintetizar as evidências dos efeitos da frutose e seus epímeros no metabolismo pós-prandial agudo de carboidratos e no controle glicêmico de longo prazo. Permanece a incerteza em relação à dose efetiva mínima (intervalo estudado, 2-25g) e até que ponto esses benefícios se traduzem em melhorias significativas a longo prazo no controle glicêmico. Uma revisão sistemática e meta-análise continua sendo o "padrão ouro" de evidências para apoiar o desenvolvimento de alegações de saúde. Ele mapeará as evidências disponíveis e, reunindo a totalidade dessas evidências, fornecerá a estimativa mais precisa do verdadeiro efeito da frutose e seus epímeros no metabolismo dos carboidratos e no controle glicêmico a longo prazo.

Objetivos: Os investigadores conduzirão duas revisões sistemáticas e meta-análises do efeito de pequenas doses 'catalíticas' de frutose e seus epímeros. O objetivo da primeira revisão sistemática e meta-análise será avaliar seu efeito nas respostas glicêmicas e insulinêmicas pós-prandiais a outros carboidratos em ensaios de alimentação aguda, enquanto o objetivo da segunda revisão sistemática e meta-análise será atualizar e expandir em nossa revisão sistemática anterior e meta-análise de pequenas doses catalíticas de frutose para avaliar o efeito de pequenas doses catalíticas de frutose e seus epímeros no controle glicêmico em ensaios de alimentação crônica.

Projeto: O planejamento e a condução das duas revisões sistemáticas e meta-análises propostas seguirão o manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções. O relatório seguirá as diretrizes de Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA).

Fontes de dados: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados.

Seleção de estudos: A primeira revisão sistemática e meta-análise incluirá ensaios de alimentação em bolus único avaliando o efeito de pequenas doses catalíticas (= = duração da dieta de 1 semana investigando o efeito de pequenas doses catalíticas (=

Extração de dados: Dois ou mais investigadores extrairão independentemente dados relevantes e avaliarão o risco de viés usando a ferramenta Cochrane Risk of Bias. Todas as divergências serão resolvidas por consenso. Valores médios e SEs serão extraídos para todos os resultados. Cálculos e imputações padrão serão usados ​​para derivar dados ausentes.

Desfechos: Os desfechos glicêmicos agudos (área incremental sob a curva (iAUC) para glicose no sangue e insulina, índice de sensibilidade à insulina de Matsuda e o índice de secreção precoce de insulina) serão avaliados na primeira revisão sistemática e metanálise, enquanto os desfechos glicêmicos crônicos (HbA1c , glicose em jejum e insulina em jejum) serão avaliados na segunda revisão sistemática e meta-análise.

Síntese dos dados: Proporções de médias serão agrupadas para os resultados glicêmicos agudos e diferenças médias serão agrupadas para os resultados glicêmicos crônicos usando o método de Variância Inversa Genérica com modelos de efeitos aleatórios. Modelos de efeitos aleatórios serão usados ​​mesmo na ausência de heterogeneidade estatisticamente significativa entre os estudos, pois eles produzem estimativas de efeito resumido mais conservadoras na presença de heterogeneidade residual. Os modelos de efeitos fixos serão usados ​​apenas onde houver = 10 estudos, então os investigadores também explorarão fontes de heterogeneidade por análises de subgrupo a priori por fenótipo do participante, dose, comparador, medições basais, risco de viés, desenho do estudo (paralelo, cruzado ), balanço energético (positivo, neutro, negativo) e duração do acompanhamento. A metarregressão avaliará a significância das análises categóricas de subgrupos e modelará relações contínuas de resposta à dose. Onde nenhuma evidência de uma relação linear for observada, a modelagem da curva spline de meta-regressão será realizada (o procedimento MKSPLINE) para avaliar um limite de dose caracterizando segmentos da curva dose-resposta onde aproximações lineares separadas podem descrever melhor os dados. Se houver mais de 10 comparações de ensaios, o viés de publicação da publicação será avaliado pela inspeção do gráfico de funil e pelos testes de Egger e Begg. Se houver suspeita de viés de publicação, será tentado um ajuste para a assimetria do gráfico de funil imputando os dados do estudo ausentes usando o método de corte e preenchimento de Duval e Tweedie.

Avaliação de evidências: A força das evidências para cada resultado será avaliada usando a Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Classificação de Recomendações (GRADE).

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meios tradicionais, como apresentações interativas em reuniões científicas locais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. Meios inovadores, como webcasts com mecanismos de feedback por e-mail, também serão usados. Os usuários do conhecimento atuarão como intermediários do conhecimento em rede entre líderes de opinião e diferentes grupos de usuários para aumentar a conscientização em cada estágio. Quatro usuários do conhecimento também participarão diretamente como membros dos comitês de diretrizes nutricionais. Os adotantes-alvo incluirão a indústria e as comunidades de pesquisa. O feedback será incorporado e usado para orientar as análises e melhorar as principais mensagens em cada estágio.

Significado: O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento relacionado aos efeitos da frutose e seus epímeros no metabolismo pós-prandial de carboidratos. Este projeto visa informar o design futuro de ensaios de alimentação de refeição única com frutose e seus epímeros, estabelecendo a faixa de dosagem para seus efeitos no metabolismo pós-prandial de carboidratos.