Meta-analisi dell'effetto delle dosi "catalitiche" di fruttosio e dei suoi epimeri sul metabolismo dei carboidrati

Sfondo: Nonostante i progressi nella prevenzione e nel trattamento del diabete di tipo 2, la sua prevalenza continua ad aumentare in tutto il mondo. Sono necessarie nuove modalità per migliorare il controllo glicemico negli individui con diabete di tipo 2 e in coloro che sono in sovrappeso o obesi ea rischio di diabete di tipo 2. Contrariamente alle preoccupazioni sollevate sul ruolo negativo del fruttosio nella salute metabolica, potrebbe esserci un ruolo per il fruttosio e i suoi epimeri, i rari zuccheri non calorici allulosio (epimero C-3 del fruttosio), tagatosio (epimero C-4 del fruttosio) e D-sorbosio (diastereomero C-3 e C-4 del fruttosio). Tutti si trovano naturalmente in piccole quantità nella frutta secca e nello sciroppo d'acero. Il disturbo allulosio e il tagatosio sono generalmente riconosciuti come sicuri (GRAS) dalla Food and Drug Administration negli Stati Uniti e sono commercializzati come sostituti dello zucchero a basso contenuto calorico con effetti anti-iperglicemici. Varie linee di evidenza suggeriscono che il fruttosio ei suoi epimeri possono migliorare la gestione metabolica del glucosio attraverso l'induzione della sintesi del glicogeno. Recenti piccoli studi sugli esseri umani suggeriscono che le dosi "catalitiche" (=

Necessità di una revisione: è urgente sintetizzare le prove degli effetti del fruttosio e dei suoi epimeri sul metabolismo acuto dei carboidrati postprandiali e sul controllo glicemico a lungo termine. Rimane incertezza per quanto riguarda la dose minima efficace (intervallo studiato, 2-25 g) e la misura in cui questi benefici si traducono in significativi miglioramenti a lungo termine nel controllo glicemico. Una revisione sistematica e una meta-analisi rimangono il "Gold Standard" delle prove a sostegno dello sviluppo delle indicazioni sulla salute. Mapperà le prove disponibili e, riunendo la totalità di tali prove, fornirà la stima più precisa del vero effetto del fruttosio e dei suoi epimeri sul metabolismo dei carboidrati e sul controllo glicemico a lungo termine.

Obiettivi: I ricercatori condurranno due revisioni sistematiche e meta-analisi dell'effetto di piccole dosi "catalitiche" di fruttosio e dei suoi epimeri. L'obiettivo della prima revisione sistematica e meta-analisi sarà quello di valutare il loro effetto sulle risposte glicemiche e insulinemiche postprandiali ad altri carboidrati negli studi sull'alimentazione acuta, mentre l'obiettivo della seconda revisione sistematica e meta-analisi sarà aggiornare ed espandere sulla nostra precedente revisione sistematica e meta-analisi di piccole dosi catalitiche di fruttosio per valutare l'effetto di piccole dosi catalitiche di fruttosio e dei suoi epimeri sul controllo glicemico negli studi sull'alimentazione cronica.

Design: la pianificazione e la conduzione delle due revisioni sistematiche e meta-analisi proposte seguiranno il manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi. La segnalazione seguirà le linee guida sugli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e le meta-analisi (PRISMA).

Fonti di dati: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati.

Selezione dello studio: la prima revisione sistematica e meta-analisi includerà prove di alimentazione a bolo singolo che valutano l'effetto di piccole "dosi catalitiche (== durata della dieta di 1 settimana che studiano l'effetto di piccole "dosi catalitiche (=

Estrazione dei dati: due o più ricercatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti e valuteranno il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias. Tutti i disaccordi saranno risolti per consenso. I valori medi e SE saranno estratti per tutti i risultati. I calcoli e le imputazioni standard verranno utilizzati per derivare i dati mancanti.

Esiti: gli esiti glicemici acuti (area incrementale sotto la curva (iAUC) per glicemia e insulina, indice di sensibilità all'insulina di Matsuda e indice di secrezione insulinica precoce) saranno valutati nella prima revisione sistematica e meta-analisi, mentre gli esiti glicemici cronici (HbA1c , glucosio a digiuno e insulina a digiuno) saranno valutati nella seconda revisione sistematica e meta-analisi.

Sintesi dei dati: i rapporti delle medie saranno raggruppati per gli esiti glicemici acuti e le differenze medie saranno raggruppate per gli esiti glicemici cronici utilizzando il metodo della varianza inversa generica con modelli a effetti casuali. I modelli a effetti casuali saranno utilizzati anche in assenza di eterogeneità statisticamente significativa tra gli studi, in quanto forniscono stime degli effetti di sintesi più prudenti in presenza di eterogeneità residua. I modelli a effetti fissi verranno utilizzati solo dove sono presenti = 10 studi, quindi i ricercatori esploreranno anche le fonti di eterogeneità mediante analisi di sottogruppi a priori per fenotipo dei partecipanti, dose, comparatore, misurazioni di base, rischio di bias, disegno dello studio (parallelo, crossover ), bilancio energetico (positivo, neutro, negativo) e durata del follow-up. La metaregressione valuterà il significato delle analisi di sottogruppi categorici e modellerà le relazioni di risposta alla dose continua. Laddove non si osservi alcuna evidenza di una relazione lineare, verrà intrapresa la modellazione della curva spline di meta-regressione (la procedura MKSPLINE) per valutare una soglia di dose caratterizzando i segmenti della curva dose-risposta in cui approssimazioni lineari separate possono descrivere meglio i dati. Se sono presenti più di 10 confronti di prova, il bias di pubblicazione della pubblicazione verrà valutato mediante l'ispezione del grafico a imbuto e i test di Egger e Begg. Se si sospetta un bias di pubblicazione, verrà tentata una correzione per l'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo Duval e Tweedie trim-and-fill.

Valutazione delle prove: la forza delle prove per ciascun risultato sarà valutata utilizzando il Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno diffusi attraverso mezzi tradizionali come presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. Saranno utilizzati anche mezzi innovativi come i webcast con meccanismi di feedback via e-mail. Gli utenti della conoscenza agiranno come mediatori della conoscenza in rete tra opinion leader e diversi gruppi di adottanti per aumentare la consapevolezza in ogni fase. Quattro utenti della conoscenza parteciperanno anche direttamente come membri dei comitati delle linee guida nutrizionali. Gli utenti target includeranno l'industria e le comunità di ricerca. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per guidare le analisi e migliorare i messaggi chiave in ogni fase.

Significato: il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze relative agli effetti del fruttosio e dei suoi epimeri sul metabolismo postprandiale dei carboidrati. Questo progetto mira a informare la futura progettazione di studi di alimentazione a pasto singolo sul fruttosio e sui suoi epimeri stabilendo l'intervallo di dose per i loro effetti sul metabolismo postprandiale dei carboidrati.