Metaanalyser av effekten av "katalytiske" doser av fruktose og dens epimerer på karbohydratmetabolisme

Bakgrunn: Til tross for fremskritt innen forebygging og behandling av type 2-diabetes, fortsetter utbredelsen å øke over hele verden. Det er behov for nye metoder for å forbedre glykemisk kontroll hos personer med type 2-diabetes og de som er overvektige eller overvektige og har risiko for type 2-diabetes. I motsetning til bekymringene som er reist om den negative rollen til fruktose i metabolsk helse, kan det være en rolle for fruktose og dens epimerer, de sjeldne ikke-kalorie sukkerene allulose (C-3 epimer av fruktose), tagatose (C-4 epimer av fruktose) og D-sorbose (C-3 og C-4 diastereomer av fruktose). Alle finnes naturlig i små mengder i tørket frukt og lønnesirup. Både allulose og tagatose er generelt anerkjent som trygge (GRAS) av Food and Drug Administration i USA og markedsføres som sukkererstatninger med lavt kaloriinnhold som har antihyperglykemiske effekter. Ulike bevislinjer tyder på at fruktose og dens epimerer kan forbedre den metabolske håndteringen av glukose ved å indusere glykogensyntese. Nylige små forsøk på mennesker tyder på at "katalytiske" doser (=

Behov for en gjennomgang: Det er et presserende behov for å syntetisere bevisene for effekten av fruktose og dens epimerer på akutt postprandial karbohydratmetabolisme og langsiktig glykemisk kontroll. Det er fortsatt usikkerhet med hensyn til minimum effektive dose (område studert, 2-25 g) og i hvilken grad disse fordelene oversettes til meningsfulle langsiktige forbedringer i glykemisk kontroll. En systematisk oversikt og metaanalyse er fortsatt "gullstandarden" for bevis for å støtte utviklingen av helsepåstander. Den vil kartlegge de tilgjengelige bevisene og, ved å samle helheten av disse bevisene, gi det mest presise estimatet av den sanne effekten av fruktose og dens epimerer på karbohydratmetabolisme og langsiktig glykemisk kontroll.

Mål: Etterforskerne vil gjennomføre to systematiske oversikter og metaanalyser av effekten av små 'katalytiske' doser av fruktose og epimerer. Målet med den første systematiske oversikten og metaanalysen vil være å vurdere deres effekt på den postprandiale glykemiske og insulinemiske responsen på andre karbohydrater i akutte fôringsforsøk, mens målet med den andre systematiske oversikten og metaanalysen vil være å oppdatere og utvide på vår tidligere systematiske gjennomgang og metaanalyse av små katalytiske doser fruktose for å vurdere effekten av små katalytiske doser fruktose og dens epimerer på glykemisk kontroll i kroniske fôringsforsøk.

Design: Planleggingen og gjennomføringen av de to foreslåtte systematiske oversiktene og metaanalysene vil følge Cochrane-håndboken for systematiske oversikter av intervensjoner. Rapporteringen vil følge retningslinjene for Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials vil bli søkt med passende søkeord.

Studievalg: Den første systematiske oversikten og metaanalysen vil inkludere enkeltbolusfôringsforsøk som vurderer effekten av små 'katalytiske doser (==1 ukes diettvarighet som undersøker effekten av små' katalytiske doser (=

Datautvinning: To eller flere etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risikoen for skjevhet ved hjelp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Gjennomsnittsverdier og SE-er vil bli trukket ut for alle utfall. Standard beregninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende data.

Utfall: Akutte glykemiske utfall (inkrementelt areal under kurven (iAUC) for blodsukker og insulin, Matsuda insulinsensitivitetsindeks og tidlig insulinsekresjonsindeks) vil bli vurdert i den første systematiske gjennomgangen og metaanalysen mens kroniske glykemiske utfall (HbA1c) , fastende glukose og fastende insulin) vil bli vurdert i den andre systematiske oversikten og metaanalysen.

Datasyntese: Forhold mellom gjennomsnitt vil bli samlet for akutte glykemiske utfall og gjennomsnittlige forskjeller vil bli samlet for kroniske glykemiske utfall ved bruk av generisk invers variansmetode med tilfeldige effektmodeller. Tilfeldige effektmodeller vil bli brukt selv i fravær av statistisk signifikant heterogenitet mellom studiene, da de gir mer konservative oppsummerende effektestimater i nærvær av gjenværende heterogenitet. Modeller med faste effekter vil bare bli brukt der det er =10 studier, deretter vil etterforskerne også utforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser etter deltakerfenotype, dose, komparator, baselinemålinger, risiko for skjevhet, studiedesign (parallell, crossover) ), energibalanse (positiv, nøytral, negativ) og varighet av oppfølging. Metaregresjon vil vurdere betydningen av kategoriske undergruppeanalyser og modellere kontinuerlige doseresponsforhold. Der ingen bevis for en lineær sammenheng er observert, vil meta-regresjon spline-kurvemodellering bli utført (MKSPLINE-prosedyren) for å vurdere en doseterskel ved å karakterisere segmenter av dose-responskurven der separate lineære tilnærminger best kan beskrive dataene. Hvis det er mer enn 10 prøvesammenligninger, vil publikasjonspublikasjonsskjevhet bli vurdert ved inspeksjon av traktplott og Egger- og Begg-testene. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil en justering for traktplottasymmetri bli forsøkt ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim-and-fill-metoden.

Evidensvurdering: Styrken til bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet på tradisjonelle måter som interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Innovative virkemidler som webcast med tilbakemeldingsmekanismer for e-post vil også bli brukt. Kunnskapsbrukere vil fungere som kunnskapsmeglere i nettverk mellom opinionsledere og ulike brukergrupper for å øke bevisstheten på hvert trinn. Fire kunnskapsbrukere vil også delta direkte som medlemmer av komiteer for ernæringsretningslinjer. Måladoptere vil inkludere industri og forskningsmiljøer. Tilbakemeldinger vil bli inkorporert og brukt til å veilede analyser og forbedre nøkkelbudskap på hvert trinn.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse relatert til effekten av fruktose og dens epimerer på postprandial karbohydratmetabolisme. Dette prosjektet tar sikte på å informere fremtidig utforming av enkeltmålsfôringsforsøk på fruktose og dets epimerer ved å etablere doseområdet for deres effekter på postprandial karbohydratmetabolisme.