Metanálisis del efecto de dosis 'catalíticas' de fructosa y sus epímeros en el metabolismo de los carbohidratos

Antecedentes: a pesar de los avances en la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2, su prevalencia sigue aumentando en todo el mundo. Existe la necesidad de nuevas modalidades para mejorar el control glucémico en personas con diabetes tipo 2 y aquellas que tienen sobrepeso u obesidad y riesgo de diabetes tipo 2. Contrariamente a las preocupaciones planteadas sobre el papel adverso de la fructosa en la salud metabólica, puede haber un papel para la fructosa y sus epímeros, los raros azúcares no calóricos alulosa (epímero C-3 de fructosa), tagatosa (epímero C-4 de fructosa) y D-sorbosa (diastereómero C-3 y C-4 de fructosa). Todos se encuentran naturalmente en pequeñas cantidades en frutos secos y jarabe de arce. La alulosa y la tagatosa son generalmente reconocidas como seguras (GRAS) por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. y se comercializan como sustitutos del azúcar bajos en calorías que tienen efectos antihiperglucémicos. Varias líneas de evidencia sugieren que la fructosa y sus epímeros pueden mejorar el manejo metabólico de la glucosa al inducir la síntesis de glucógeno. Pequeños ensayos recientes en humanos sugieren que las dosis 'catalíticas' (=

Necesidad de una revisión: Existe una necesidad urgente de sintetizar la evidencia de los efectos de la fructosa y sus epímeros sobre el metabolismo de carbohidratos posprandial agudo y el control glucémico a largo plazo. Sigue existiendo incertidumbre con respecto a la dosis efectiva mínima (rango estudiado, 2-25 g) y la medida en que estos beneficios se traducen en mejoras significativas a largo plazo en el control glucémico. Una revisión sistemática y un metanálisis siguen siendo el "estándar de oro" de la evidencia para respaldar el desarrollo de declaraciones de propiedades saludables. Mapeará la evidencia disponible y, al agrupar la totalidad de esa evidencia, proporcionará la estimación más precisa del verdadero efecto de la fructosa y sus epímeros en el metabolismo de los carbohidratos y el control glucémico a largo plazo.

Objetivos: Los investigadores realizarán dos revisiones sistemáticas y metanálisis del efecto de pequeñas dosis "catalíticas" de fructosa y sus epímeros. El objetivo de la primera revisión sistemática y metanálisis será evaluar su efecto sobre las respuestas glucémicas e insulinémicas posprandiales a otros carbohidratos en ensayos de alimentación aguda, mientras que el objetivo de la segunda revisión sistemática y metanálisis será actualizar y ampliar en nuestra revisión sistemática anterior y metanálisis de pequeñas dosis catalíticas de fructosa para evaluar el efecto de pequeñas dosis catalíticas de fructosa y sus epímeros en el control glucémico en ensayos de alimentación crónica.

Diseño: La planificación y realización de las dos revisiones sistemáticas y metanálisis propuestos seguirán el manual Cochrane para revisiones sistemáticas de intervenciones. El informe seguirá las pautas de Elementos de informe preferidos para revisiones sistemáticas y metanálisis (PRISMA).

Fuentes de datos: MEDLINE, EMBASE y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados se buscarán utilizando los términos de búsqueda apropiados.

Selección de estudios: la primera revisión sistemática y metanálisis incluirá ensayos de alimentación en bolo único que evalúen el efecto de pequeñas dosis catalíticas (== duración de la dieta de 1 semana que investiguen el efecto de pequeñas dosis catalíticas (=

Extracción de datos: dos o más investigadores extraerán de forma independiente los datos relevantes y evaluarán el riesgo de sesgo mediante la Herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo. Todos los desacuerdos se resolverán por consenso. Se extraerán los valores medios y los EE para todos los resultados. Se utilizarán cálculos e imputaciones estándar para derivar los datos faltantes.

Resultados: los resultados de la glucemia aguda (área incremental bajo la curva (iAUC) para la glucosa en sangre y la insulina, el índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda y el índice de secreción temprana de insulina) se evaluarán en la primera revisión sistemática y metanálisis, mientras que los resultados de la glucemia crónica (HbA1c , glucosa en ayunas e insulina en ayunas) se evaluarán en la segunda revisión sistemática y metanálisis.

Síntesis de datos: las proporciones de las medias se combinarán para los resultados de la glucemia aguda y las diferencias de medias se combinarán para los resultados de la glucemia crónica mediante el método de la varianza inversa genérica con modelos de efectos aleatorios. Los modelos de efectos aleatorios se utilizarán incluso en ausencia de heterogeneidad estadísticamente significativa entre los estudios, ya que producen estimaciones del efecto resumidas más conservadoras en presencia de heterogeneidad residual. Los modelos de efectos fijos solo se utilizarán cuando haya = 10 estudios, luego los investigadores también explorarán las fuentes de heterogeneidad mediante análisis de subgrupos a priori por fenotipo de participante, dosis, comparador, mediciones iniciales, riesgo de sesgo, diseño del estudio (paralelo, cruzado). ), balance energético (positivo, neutro, negativo) y duración del seguimiento. La metarregresión evaluará la importancia de los análisis de subgrupos categóricos y modelará las relaciones continuas de respuesta a la dosis. Cuando no se observe evidencia de una relación lineal, se realizará un modelo de curva spline de metarregresión (procedimiento MKSPLINE) para evaluar un umbral de dosis mediante la caracterización de segmentos de la curva de dosis-respuesta donde las aproximaciones lineales separadas pueden describir mejor los datos. Si hay más de 10 comparaciones de ensayos, el sesgo de publicación de la publicación se evaluará mediante la inspección del gráfico en embudo (funnel plot) y las pruebas de Egger y Begg. Si se sospecha un sesgo de publicación, se intentará un ajuste por la asimetría del gráfico en embudo (funnel plot) mediante la imputación de los datos del estudio que faltan mediante el método de ajuste y relleno de Duval y Tweedie.

Evaluación de la evidencia: la solidez de la evidencia para cada resultado se evaluará mediante la evaluación, el desarrollo y la evaluación de la calificación de las recomendaciones (GRADE).

Plan de traducción del conocimiento: los resultados se difundirán a través de medios tradicionales, como presentaciones interactivas en reuniones científicas locales, nacionales e internacionales y publicación en revistas de alto factor de impacto. También se utilizarán medios innovadores como webcasts con mecanismos de retroalimentación por correo electrónico. Los usuarios del conocimiento actuarán como intermediarios del conocimiento en red entre líderes de opinión y diferentes grupos de adopción para aumentar la conciencia en cada etapa. Cuatro Usuarios del Conocimiento también participarán directamente como miembros de los comités de guías de nutrición. Los adoptantes objetivo incluirán comunidades industriales y de investigación. La retroalimentación se incorporará y utilizará para guiar los análisis y mejorar los mensajes clave en cada etapa.

Importancia: el proyecto propuesto ayudará en la traducción del conocimiento relacionado con los efectos de la fructosa y sus epímeros en el metabolismo posprandial de los carbohidratos. Este proyecto tiene como objetivo informar el diseño futuro de ensayos de alimentación de una sola comida con fructosa y sus epímeros mediante el establecimiento del rango de dosis para sus efectos sobre el metabolismo posprandial de carbohidratos.