Metaanalyser af virkningen af ​​'katalytiske' doser af fructose og dens epimerer på kulhydratmetabolisme

Baggrund: På trods af fremskridt inden for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes, fortsætter dens udbredelse med at stige på verdensplan. Der er behov for nye metoder til at forbedre den glykæmiske kontrol hos personer med type 2-diabetes og dem, der er overvægtige eller fede og har risiko for type 2-diabetes. I modsætning til de bekymringer, der er rejst om fructoses negative rolle i metabolisk sundhed, kan der være en rolle for fructose og dets epimerer, de sjældne ikke-kaloriske sukkerarter allulose (C-3 epimer af fructose), tagatose (C-4 epimer af fructose) og D-sorbose (C-3 og C-4 diastereomer af fructose). Alle findes naturligt i små mængder i tørret frugt og ahornsirup. Bother-allulose og tagatose er generelt anerkendt som sikre (GRAS) af Food and Drug Administration i USA og markedsføres som sukkererstatninger med lavt kalorieindhold, der har antihyperglykæmiske virkninger. Forskellige beviser tyder på, at fructose og dets epimerer kan forbedre den metaboliske håndtering af glucose ved at inducere glykogensyntese. Nylige små forsøg med mennesker tyder på, at 'katalytiske' doser (=

Behov for en gennemgang: Der er et presserende behov for at syntetisere beviserne for virkningerne af fructose og dens epimerer på akut postprandial kulhydratmetabolisme og langsigtet glykæmisk kontrol. Der er fortsat usikkerhed med hensyn til den minimale effektive dosis (undersøgt interval, 2-25 g) og i hvilket omfang disse fordele omsættes til meningsfulde langsigtede forbedringer i glykæmisk kontrol. En systematisk gennemgang og meta-analyse forbliver "Gold Standard" af beviser til støtte for udvikling af sundhedsanprisninger. Den vil kortlægge den tilgængelige evidens og ved at samle hele denne evidens give det mest præcise estimat af den sande effekt af fructose og dens epimerer på kulhydratmetabolisme og langsigtet glykæmisk kontrol.

Formål: Efterforskerne vil udføre to systematiske reviews og metaanalyser af effekten af ​​små 'katalytiske' doser af fruktose og dets epimerer. Formålet med den første systematiske gennemgang og metaanalyse vil være at vurdere deres effekt på de postprandiale glykæmiske og insulindæmiske reaktioner på andre kulhydrater i akutte fodringsforsøg, mens formålet med den anden systematiske gennemgang og metaanalyse vil være at opdatere og udvide på vores tidligere systematiske gennemgang og meta-analyse af små katalytiske doser af fructose for at vurdere effekten af ​​små katalytiske doser af fruktose og dens epimerer på glykæmisk kontrol i kroniske fodringsforsøg.

Design: Planlægningen og gennemførelsen af ​​de to foreslåede systematiske reviews og metaanalyser vil følge Cochrane-håndbogen for systematiske reviews af interventioner. Rapporteringen vil følge retningslinjerne for foretrukne rapporteringspunkter for systematiske anmeldelser og metaanalyser (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials vil blive søgt med passende søgetermer.

Udvælgelse af undersøgelse: Den første systematiske gennemgang og metaanalyse vil omfatte enkeltbolusfodringsforsøg, der vurderer effekten af ​​små 'katalytiske doser (==1-uges diætvarighed, der undersøger effekten af ​​små' katalytiske doser (=

Dataudtræk: To eller flere efterforskere vil uafhængigt udtrække relevante data og vurdere risikoen for bias ved hjælp af Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheder vil blive løst ved konsensus. Middelværdier og SE'er vil blive udtrukket for alle resultater. Standardberegninger og imputationer vil blive brugt til at udlede manglende data.

Udfald: Akutte glykæmiske udfald (inkrementalt areal under kurven (iAUC) for blodsukker og insulin, Matsuda insulinfølsomhedsindeks og det tidlige insulinsekretionsindeks) vil blive vurderet i den første systematiske gennemgang og metaanalyse, mens kroniske glykæmiske udfald (HbA1c) , fastende glukose og fastende insulin) vil blive vurderet i den anden systematiske gennemgang og metaanalyse.

Datasyntese: Forhold mellem middelværdier vil blive samlet for de akutte glykæmiske udfald, og gennemsnitlige forskelle vil blive samlet for de kroniske glykæmiske udfald ved brug af den generiske inverse variansmetode med modeller for tilfældige effekter. Tilfældige effektmodeller vil blive brugt selv i fravær af statistisk signifikant heterogenitet mellem undersøgelser, da de giver mere konservative sammenfattende effektestimater i nærvær af resterende heterogenitet. Fixed-effects-modeller vil kun blive brugt, hvor der er =10 undersøgelser, derefter vil efterforskerne også udforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser efter deltagerfænotype, dosis, komparator, baseline-målinger, risiko for bias, undersøgelsesdesign (parallel, crossover) ), energibalance (positiv, neutral, negativ) og varighed af opfølgning. Metaregression vil vurdere betydningen af ​​kategoriske undergruppeanalyser og modellere kontinuerlige dosisresponsforhold. Hvor der ikke observeres noget bevis for en lineær sammenhæng, vil der blive udført meta-regression spline-kurvemodellering (MKSPLINE-proceduren) for at vurdere en dosistærskel ved at karakterisere segmenter af dosis-respons-kurven, hvor separate lineære tilnærmelser bedst kan beskrive dataene. Hvis der er mere end 10 forsøgssammenligninger, vil publikationspublikationsbias blive vurderet ved inspektion af tragtplot og Egger- og Begg-testene. Hvis der er mistanke om publikationsbias, vil en justering for tragtplot-asymmetri blive forsøgt ved at imputere de manglende undersøgelsesdata ved hjælp af Duval og Tweedie trim-and-fill-metoden.

Evidensvurdering: Styrken af ​​beviserne for hvert resultat vil blive vurderet ved hjælp af Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet på traditionelle måder, såsom interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Innovative midler såsom webcasts med e-mail-feedback-mekanismer vil også blive brugt. Viden Brugere vil fungere som vidensmæglere, der netværker mellem opinionsledere og forskellige adoptergrupper for at øge bevidstheden på hvert trin. Fire vidensbrugere vil også deltage direkte som medlemmer af ernæringsvejledningskomiteer. Måladoptere vil omfatte industri og forskningsmiljøer. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at vejlede analyser og forbedre nøglebudskaber på hvert trin.

Betydning: Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til virkningerne af fructose og dets epimerer på postprandial kulhydratmetabolisme. Dette projekt har til formål at informere fremtidigt design af enkeltmåltidsfodringsforsøg på fructose og dets epimerer ved at etablere dosisintervallet for deres virkninger på postprandial kulhydratmetabolisme.