Meta-analyses van het effect van 'katalytische' doses fructose en zijn epimeren op het koolhydraatmetabolisme

Achtergrond: Ondanks vooruitgang in de preventie en behandeling van diabetes type 2, blijft de prevalentie wereldwijd stijgen. Er is behoefte aan nieuwe modaliteiten om de glykemische controle te verbeteren bij personen met diabetes type 2 en personen met overgewicht of obesitas die risico lopen op diabetes type 2. In tegenstelling tot de bezorgdheid over de ongunstige rol van fructose in de metabole gezondheid, is er mogelijk een rol weggelegd voor fructose en zijn epimeren, de zeldzame niet-calorische suikers allulose (C-3-epimeer van fructose), tagatose (C-4-epimeer van fructose) en D-sorbose (C-3 en C-4 diastereomeer van fructose). Ze komen allemaal van nature voor in kleine hoeveelheden in gedroogd fruit en ahornsiroop. Allulose en tagatose van beide worden algemeen erkend als veilig (GRAS) door de Food and Drug Administration in de VS en worden op de markt gebracht als caloriearme suikervervangers die anti-hyperglycemische effecten hebben. Verschillende bewijslijnen suggereren dat fructose en zijn epimeren de metabole behandeling van glucose kunnen verbeteren door glycogeensynthese te induceren. Recente kleine proeven bij mensen suggereren dat 'katalytische' doses (=

Behoefte aan een beoordeling: Er is dringend behoefte aan een synthese van het bewijs van de effecten van fructose en zijn epimeren op het acute postprandiale koolhydraatmetabolisme en de glykemische controle op de lange termijn. Er blijft onzekerheid bestaan ​​met betrekking tot de minimale effectieve dosis (onderzocht bereik, 2-25 g) en de mate waarin deze voordelen zich vertalen in zinvolle langetermijnverbeteringen in de glykemische controle. Een systematische review en meta-analyse blijft de "Gouden Standaard" van bewijs ter ondersteuning van de ontwikkeling van gezondheidsclaims. Het zal het beschikbare bewijs in kaart brengen en, door het geheel van dat bewijs te bundelen, de meest nauwkeurige schatting geven van het werkelijke effect van fructose en zijn epimeren op het koolhydraatmetabolisme en de glykemische controle op de lange termijn.

Doelstellingen: De onderzoekers zullen twee systematische reviews en meta-analyses uitvoeren van het effect van kleine 'katalytische' doses fructose en zijn epimeren. Het doel van de eerste systematische review en meta-analyse zal zijn om hun effect op de postprandiale glykemische en insulinemische respons op andere koolhydraten in acute voedingsonderzoeken te beoordelen, terwijl het doel van de tweede systematische review en meta-analyse zal zijn om de op onze eerdere systematische review en meta-analyse van kleine katalytische doses fructose om het effect van kleine katalytische doses fructose en zijn epimeren op de glykemische controle in chronische voedingsonderzoeken te beoordelen.

Ontwerp: De planning en uitvoering van de twee voorgestelde systematische reviews en meta-analyses zullen het Cochrane-handboek voor systematische reviews van interventies volgen. De rapportage volgt de richtlijnen van Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Gegevensbronnen: MEDLINE, EMBASE en The Cochrane Central Register of Controlled Trials zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen.

Onderzoeksselectie: de eerste systematische review en meta-analyse zullen enkelvoudige bolusvoedingsproeven omvatten die het effect beoordelen van kleine 'katalytische doses' (== dieetduur van 1 week waarbij het effect van kleine 'katalytische doses' wordt onderzocht (=

Gegevensextractie: twee of meer onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar relevante gegevens extraheren en het risico op vertekening beoordelen met behulp van de Cochrane Risk of Bias Tool. Alle meningsverschillen worden bij consensus opgelost. Voor alle uitkomsten worden gemiddelde waarden en SE's geëxtraheerd. Standaardberekeningen en imputaties zullen worden gebruikt om ontbrekende gegevens af te leiden.

Uitkomsten: acute glykemische resultaten (incrementele oppervlakte onder de curve (iAUC) voor bloedglucose en insuline, Matsuda-insulinegevoeligheidsindex en de vroege insulinesecretie-index) zullen worden beoordeeld in de eerste systematische review en meta-analyse, terwijl chronische glykemische resultaten (HbA1c , nuchtere glucose en nuchtere insuline) zullen worden beoordeeld in de tweede systematische review en meta-analyse.

Gegevenssynthese: Verhoudingen van gemiddelden zullen worden gepoold voor de acute glycemische uitkomsten en gemiddelde verschillen zullen worden gepoold voor de chronische glycemische uitkomsten met behulp van de Generic Inverse Variance-methode met random effects-modellen. Willekeurige-effectenmodellen zullen worden gebruikt, zelfs als er geen statistisch significante heterogeniteit tussen studies is, omdat ze conservatievere samenvattende effectschattingen opleveren in de aanwezigheid van residuele heterogeniteit. Modellen met vaste effecten zullen alleen worden gebruikt als er = 10 onderzoeken zijn, daarna zullen de onderzoekers ook bronnen van heterogeniteit onderzoeken door a priori subgroepanalyses per deelnemer fenotype, dosis, comparator, basislijnmetingen, risico op vertekening, onderzoeksopzet (parallel, crossover ), energiebalans (positief, neutraal, negatief) en duur van de follow-up. Metaregressie zal het belang van categorische subgroepanalyses beoordelen en continue dosis-responsrelaties modelleren. Waar geen bewijs van een lineair verband wordt waargenomen, zal meta-regressie spline-curvemodellering worden uitgevoerd (de MKSPLINE-procedure) om een ​​dosisdrempel te bepalen door segmenten van de dosis-responscurve te karakteriseren waar afzonderlijke lineaire benaderingen de gegevens het beste kunnen beschrijven. Als er meer dan 10 proefvergelijkingen zijn, wordt publicatiebias beoordeeld door inspectie van de trechterplot en de Egger- en Begg-tests. Als publicatiebias wordt vermoed, wordt geprobeerd de asymmetrie van de trechterplot aan te passen door de ontbrekende onderzoeksgegevens toe te rekenen met behulp van de trim-and-fill-methode van Duval en Tweedie.

Bewijsbeoordeling: De sterkte van het bewijs voor elke uitkomst wordt beoordeeld met behulp van de beoordeling, ontwikkeling en evaluatie van aanbevelingen (GRADE).

Kennisvertalingsplan: de resultaten zullen worden verspreid via traditionele middelen, zoals interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Er zullen ook innovatieve middelen worden gebruikt, zoals webcasts met feedbackmechanismen via e-mail. Kennisgebruikers zullen fungeren als kennismakelaars die netwerken tussen opinieleiders en verschillende gebruikersgroepen om het bewustzijn in elke fase te vergroten. Vier Knowledge Users zullen ook rechtstreeks deelnemen als leden van commissies voor voedingsrichtlijnen. Tot de doelgebruikers behoren de industrie en onderzoeksgemeenschappen. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om analyses te sturen en kernboodschappen in elke fase te verbeteren.

Betekenis: Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de effecten van fructose en zijn epimeren op het postprandiale koolhydraatmetabolisme. Dit project heeft tot doel het toekomstige ontwerp van voedingsproeven met een enkele maaltijd op fructose en zijn epimeren te informeren door het dosisbereik vast te stellen voor hun effecten op het postprandiale koolhydraatmetabolisme.