Metaanalizy wpływu „katalitycznych” dawek fruktozy i jej epimerów na metabolizm węglowodanów

Wstęp: Pomimo postępów w profilaktyce i leczeniu cukrzycy typu 2, częstość jej występowania na całym świecie stale rośnie. Istnieje zapotrzebowanie na nowe sposoby poprawy kontroli glikemii u osób z cukrzycą typu 2 oraz osób z nadwagą lub otyłością oraz zagrożonych cukrzycą typu 2. Wbrew obawom dotyczącym niekorzystnej roli fruktozy dla zdrowia metabolicznego, fruktoza i jej epimery, rzadkie cukry niekaloryczne, mogą odgrywać rolę allulozy (epimer C-3 fruktozy), tagatozy (epimer C-4 fruktozy) i D-sorboza (diastereoizomer C-3 i C-4 fruktozy). Wszystkie naturalnie występują w niewielkich ilościach w suszonych owocach i syropie klonowym. Alluloza i tagatoza są ogólnie uznawane przez Agencję ds. Żywności i Leków w USA za bezpieczne (GRAS) i są sprzedawane jako niskokaloryczne substytuty cukru, które mają działanie przeciwhiperglikemiczne. Różne dowody sugerują, że fruktoza i jej epimery mogą poprawiać metabolizm glukozy poprzez indukowanie syntezy glikogenu. Ostatnie małe próby na ludziach sugerują, że dawki „katalityczne” (=

Potrzeba przeglądu: Istnieje pilna potrzeba syntezy dowodów na wpływ fruktozy i jej epimerów na ostry poposiłkowy metabolizm węglowodanów i długoterminową kontrolę glikemii. Pozostaje niepewność co do minimalnej skutecznej dawki (badany zakres, 2-25 g) oraz stopnia, w jakim korzyści te przekładają się na znaczącą długoterminową poprawę kontroli glikemii. Systematyczny przegląd i metaanaliza pozostają „złotym standardem” dowodów wspierających rozwój oświadczeń zdrowotnych. Zmapuje dostępne dowody i, łącząc całość tych dowodów, zapewni najdokładniejsze oszacowanie rzeczywistego wpływu fruktozy i jej epimerów na metabolizm węglowodanów i długoterminową kontrolę glikemii.

Cele: Badacze przeprowadzą dwa systematyczne przeglądy i metaanalizy wpływu małych „katalitycznych” dawek fruktozy i jej epimerów. Celem pierwszego przeglądu systematycznego i metaanalizy będzie ocena ich wpływu na poposiłkowe reakcje glikemiczne i insulinemiczne na inne węglowodany w próbach żywienia w trybie nagłym, podczas gdy celem drugiego przeglądu systematycznego i metaanalizy będzie aktualizacja i rozszerzenie na naszym poprzednim przeglądzie systematycznym i metaanalizie małych katalitycznych dawek fruktozy w celu oceny wpływu małych dawek katalitycznych fruktozy i jej epimerów na kontrolę glikemii w badaniach z przewlekłym karmieniem.

Projekt: Planowanie i przeprowadzenie dwóch proponowanych przeglądów systematycznych i metaanaliz będzie zgodne z podręcznikiem Cochrane dotyczącym przeglądów systematycznych interwencji. Raportowanie będzie zgodne z wytycznymi Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta-Analyses (PRISMA).

Źródła danych: MEDLINE, EMBASE i The Cochrane Central Register of Controlled Trials zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich wyszukiwanych terminów.

Wybór badań: Pierwszy przegląd systematyczny i metaanaliza obejmą badania z pojedynczym bolusem oceniające wpływ małych dawek katalitycznych (== 1-tygodniowy czas trwania diety badający wpływ małych dawek katalitycznych (=

Ekstrakcja danych: Dwóch lub więcej badaczy niezależnie pobierze odpowiednie dane i oceni ryzyko błędu systematycznego za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias Tool. Wszystkie nieporozumienia zostaną rozwiązane w drodze konsensusu. Wartości średnie i SE zostaną wyodrębnione dla wszystkich wyników. Do uzyskania brakujących danych zostaną wykorzystane standardowe obliczenia i imputacje.

Wyniki: Ostre wyniki glikemii (przyrostowe pole pod krzywą (iAUC) dla glukozy i insuliny we krwi, wskaźnik wrażliwości na insulinę Matsudy i wskaźnik wczesnego wydzielania insuliny) zostaną ocenione w pierwszym przeglądzie systematycznym i metaanalizie, podczas gdy długoterminowe wyniki glikemii (HbA1c glukoza na czczo i insulina na czczo) zostaną ocenione w drugim przeglądzie systematycznym i metaanalizie.

Synteza danych: Stosunki średnich zostaną połączone dla ostrych wyników glikemii, a średnie różnice zostaną połączone dla przewlekłych wyników glikemii przy użyciu metody Generic Inverse Variance z modelami efektów losowych. Modele efektów losowych będą stosowane nawet przy braku statystycznie istotnej heterogeniczności między badaniami, ponieważ dają bardziej konserwatywne oszacowania efektu sumarycznego w obecności resztkowej heterogeniczności. Modele z efektami stałymi będą stosowane tylko w przypadku =10 badań, wtedy badacze będą również badać źródła heterogeniczności poprzez analizę a priori podgrup według fenotypu uczestnika, dawki, komparatora, pomiarów wyjściowych, ryzyka błędu systematycznego, projektu badania (równoległe, krzyżowe ), bilans energetyczny (dodatni, neutralny, ujemny) oraz czas trwania obserwacji. Metaregresja pozwoli na ocenę znaczenia kategorycznych analiz podgrup i modelowanie ciągłych zależności dawka-odpowiedź. W przypadku braku dowodów na zależność liniową zostanie przeprowadzone modelowanie krzywej splajnu meta-regresji (procedura MKSPLINE) w celu oceny dawki progowej poprzez scharakteryzowanie odcinków krzywej dawka-odpowiedź, w przypadku których oddzielne przybliżenia liniowe najlepiej opisują dane. Jeśli istnieje więcej niż 10 próbnych porównań, wówczas stronniczość Publikacji zostanie oceniona poprzez sprawdzenie wykresu lejkowego oraz testów Eggera i Begga. Jeśli podejrzewa się stronniczość publikacji, zostanie podjęta próba dostosowania asymetrii wykresu lejka poprzez przypisanie brakujących danych z badania przy użyciu metody przycinania i wypełniania Duvala i Tweedie.

Ocena dowodów: Siła dowodów dla każdego wyniku zostanie oceniona przy użyciu stopnia oceny zaleceń, opracowania i oceny (GRADE).

Plan tłumaczenia wiedzy: Wyniki będą rozpowszechniane za pomocą tradycyjnych środków, takich jak interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Wykorzystane zostaną również innowacyjne środki, takie jak webcasty z mechanizmami informacji zwrotnej za pośrednictwem poczty elektronicznej. Użytkownicy wiedzy będą działać jako brokerzy wiedzy łączący liderów opinii i różne grupy adopcyjne w celu zwiększenia świadomości na każdym etapie. Czterech Użytkowników Wiedzy będzie również bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komitetów wytycznych żywieniowych. Adresatami docelowymi będą środowiska przemysłowe i badawcze. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do prowadzenia analiz i ulepszania kluczowych komunikatów na każdym etapie.

Znaczenie: Proponowany projekt pomoże w tłumaczeniu wiedzy dotyczącej wpływu fruktozy i jej epimerów na poposiłkowy metabolizm węglowodanów. Projekt ten ma na celu dostarczenie informacji do przyszłego projektowania badań żywieniowych z pojedynczym posiłkiem fruktozy i jej epimerów poprzez ustalenie zakresu dawek ich wpływu na poposiłkowy metabolizm węglowodanów.