Metaanalysen der Wirkung „katalytischer“ Dosen von Fruktose und ihrer Epimere auf den Kohlenhydratstoffwechsel

Hintergrund: Trotz Fortschritten in der Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes nimmt seine Prävalenz weltweit weiter zu. Es besteht ein Bedarf an neuen Modalitäten zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Personen mit Typ-2-Diabetes und solchen, die übergewichtig oder fettleibig sind und ein Risiko für Typ-2-Diabetes haben. Im Gegensatz zu den Bedenken hinsichtlich der nachteiligen Rolle von Fructose für die Stoffwechselgesundheit könnten Fructose und ihre Epimere, die seltenen kalorienfreien Zucker Allulose (C-3-Epimer von Fructose), Tagatose (C-4-Epimer von Fructose) eine Rolle spielen. und D-Sorbose (C-3- und C-4-Diastereomer von Fructose). Alle sind natürlich in kleinen Mengen in getrockneten Früchten und Ahornsirup enthalten. Sowohl Allulose als auch Tagatose werden von der Food and Drug Administration in den USA allgemein als sicher (GRAS) anerkannt und als kalorienarme Zuckerersatzstoffe mit antihyperglykämischen Wirkungen vermarktet. Verschiedene Beweislinien deuten darauf hin, dass Fruktose und ihre Epimere die metabolische Handhabung von Glukose verbessern können, indem sie die Glykogensynthese induzieren. Kürzlich durchgeführte kleine Studien am Menschen deuten darauf hin, dass „katalytische“ Dosen (=

Überprüfungsbedarf: Es besteht ein dringender Bedarf, die Beweise für die Wirkungen von Fruktose und ihren Epimeren auf den akuten postprandialen Kohlenhydratstoffwechsel und die langfristige glykämische Kontrolle zu synthetisieren. Es bleibt Ungewissheit in Bezug auf die minimale wirksame Dosis (untersuchter Bereich 2-25 g) und das Ausmaß, in dem sich diese Vorteile in bedeutende langfristige Verbesserungen der glykämischen Kontrolle niederschlagen. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse bleibt der „Goldstandard“ der Evidenz zur Unterstützung der Entwicklung gesundheitsbezogener Angaben. Es wird die verfügbaren Beweise kartieren und durch die Zusammenfassung der Gesamtheit dieser Beweise die genaueste Schätzung der wahren Wirkung von Fruktose und ihren Epimeren auf den Kohlenhydratstoffwechsel und die langfristige glykämische Kontrolle liefern.

Ziele: Die Forscher werden zwei systematische Reviews und Metaanalysen der Wirkung von kleinen „katalytischen“ Dosen von Fructose und ihren Epimeren durchführen. Das Ziel der ersten systematischen Überprüfung und Metaanalyse wird es sein, ihre Wirkung auf die postprandialen glykämischen und insulinämischen Reaktionen auf andere Kohlenhydrate in akuten Fütterungsversuchen zu bewerten, während das Ziel der zweiten systematischen Überprüfung und Metaanalyse darin besteht, sie zu aktualisieren und zu erweitern auf unserer früheren systematischen Überprüfung und Metaanalyse von kleinen katalytischen Dosen von Fructose, um die Wirkung von kleinen katalytischen Dosen von Fructose und seinen Epimeren auf die glykämische Kontrolle in chronischen Fütterungsversuchen zu bewerten.

Design: Die Planung und Durchführung der beiden vorgeschlagenen systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen folgt dem Cochrane-Handbuch für systematische Übersichtsarbeiten zu Interventionen. Die Berichterstattung erfolgt gemäß den PRISMA-Richtlinien (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

Datenquellen: MEDLINE, EMBASE und The Cochrane Central Register of Controlled Trials werden mit geeigneten Suchbegriffen durchsucht.

Studienauswahl: Die erste systematische Überprüfung und Metaanalyse wird Einzelbolusfütterungsstudien umfassen, in denen die Wirkung kleiner katalytischer Dosen (== 1-wöchige Diätdauer untersucht wird, die die Wirkung kleiner katalytischer Dosen (=

Datenextraktion: Zwei oder mehr Ermittler werden relevante Daten unabhängig voneinander extrahieren und das Bias-Risiko mithilfe des Cochrane Risk of Bias Tools bewerten. Alle Meinungsverschiedenheiten werden einvernehmlich gelöst. Mittelwerte und SEs werden für alle Ergebnisse extrahiert. Standardberechnungen und Imputationen werden verwendet, um fehlende Daten abzuleiten.

Ergebnisse: Akute glykämische Ergebnisse (inkrementelle Fläche unter der Kurve (iAUC) für Blutzucker und Insulin, Matsuda-Insulinsensitivitätsindex und früher Insulinsekretionsindex) werden in der ersten systematischen Überprüfung und Metaanalyse bewertet, während chronische glykämische Ergebnisse (HbA1c , Nüchternglukose und Nüchterninsulin) werden in der zweiten systematischen Übersichtsarbeit und Metaanalyse bewertet.

Datensynthese: Verhältnisse von Mittelwerten werden für die akuten glykämischen Ergebnisse gepoolt und Mittelwertdifferenzen werden für die chronischen glykämischen Ergebnisse unter Verwendung der generischen inversen Varianzmethode mit Zufallseffektmodellen gepoolt. Random-Effects-Modelle werden auch dann verwendet, wenn keine statistisch signifikante Heterogenität zwischen den Studien vorliegt, da sie bei Vorhandensein einer Restheterogenität konservativere zusammenfassende Effektschätzungen liefern. Fixed-Effects-Modelle werden nur verwendet, wenn es = 10 Studien gibt, dann werden die Forscher auch Quellen der Heterogenität durch a priori Subgruppenanalysen nach Teilnehmerphänotyp, Dosis, Komparator, Baseline-Messungen, Bias-Risiko, Studiendesign (parallel, Crossover ), Energiebilanz (positiv, neutral, negativ) und Dauer der Nachsorge. Die Metaregression wird die Signifikanz kategorialer Untergruppenanalysen bewerten und kontinuierliche Dosis-Wirkungs-Beziehungen modellieren. Wenn keine Hinweise auf eine lineare Beziehung beobachtet werden, wird eine Meta-Regressions-Spline-Kurvenmodellierung durchgeführt (das MKSPLINE-Verfahren), um einen Dosisschwellenwert zu bestimmen, indem Segmente der Dosis-Wirkungs-Kurve charakterisiert werden, in denen separate lineare Annäherungen die Daten am besten beschreiben können. Wenn es mehr als 10 Studienvergleiche gibt, wird die Veröffentlichungsverzerrung durch Untersuchung des Trichterdiagramms und der Egger- und Begg-Tests bewertet. Bei Verdacht auf Publikationsbias wird versucht, die Funnel-Plot-Asymmetrie zu adjustieren, indem die fehlenden Studiendaten mit der Trim-and-Fill-Methode von Duval und Tweedie imputiert werden.

Evidenzbewertung: Die Stärke der Evidenz für jedes Ergebnis wird anhand des Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) bewertet.

Wissensübersetzungsplan: Die Ergebnisse werden auf traditionelle Weise wie interaktive Präsentationen auf lokalen, nationalen und internationalen wissenschaftlichen Tagungen und Veröffentlichung in Zeitschriften mit hohem Impact-Faktor verbreitet. Auch innovative Mittel wie Webcasts mit E-Mail-Feedback-Mechanismen kommen zum Einsatz. Wissensnutzer werden als Wissensvermittler fungieren, die sich unter Meinungsführern und verschiedenen Adopter-Gruppen vernetzen, um das Bewusstsein in jeder Phase zu erhöhen. Vier Wissensanwender werden auch direkt als Mitglieder von Ausschüssen für Ernährungsrichtlinien teilnehmen. Zielanwender werden Industrie- und Forschungsgemeinschaften sein. Feedback wird einbezogen und verwendet, um Analysen zu leiten und Schlüsselbotschaften in jeder Phase zu verbessern.

Bedeutung: Das vorgeschlagene Projekt wird die Wissensübersetzung in Bezug auf die Auswirkungen von Fruktose und ihren Epimeren auf den postprandialen Kohlenhydratstoffwechsel unterstützen. Dieses Projekt zielt darauf ab, das zukünftige Design von Fütterungsversuchen mit einer einzigen Mahlzeit zu Fructose und seinen Epimeren zu informieren, indem der Dosisbereich für ihre Auswirkungen auf den postprandialen Kohlenhydratstoffwechsel festgelegt wird.